Étude d'innocuité chez des sujets atteints d'amaurose congénitale de Leber

Critère d'intégration:

• Les sujets masculins et féminins de tout groupe ethnique sont éligibles pour participer à cette étude, à condition qu'ils répondent aux critères suivants :

  1. Doit être disposé à adhérer au protocole et au protocole d'accompagnement pour un suivi à long terme, comme en témoigne le consentement éclairé écrit ou l'autorisation parentale et l'assentiment du sujet.
  2. Adultes et enfants diagnostiqués avec LCA.
  3. Diagnostic moléculaire des LCA dus aux mutations RPE65 (homozygotes ou hétérozygotes composés) par un laboratoire agréé CLIA.
  4. Âge de huit ans ou plus au moment de l'administration.
  5. Acuité visuelle ≤ 20/160 ou champ visuel inférieur à 20 degrés dans l'œil à injecter.

Critère d'exclusion:

LES SUJETS NE SERONT PAS EXCLUS EN FONCTION DE LEUR SEXE, DE LEUR RACE OU DE LEUR ETHNICITÉ.

Les sujets qui remplissent l'une des conditions suivantes sont exclus de l'étude clinique :

1. Incapable ou refusant de répondre aux exigences de l'étude.
2. Participation à une étude clinique avec un médicament expérimental au cours des six derniers mois.
3. Conditions oculaires préexistantes qui empêcheraient la chirurgie prévue ou interféreraient avec l'interprétation des critères d'évaluation de l'étude (par exemple, glaucome, opacités cornéennes ou lenticulaires).
4. Manque de cellules rétiniennes viables suffisantes, déterminée par des moyens non invasifs, tels que la tomographie par cohérence optique (OCT) et/ou l'ophtalmoscopie. Plus précisément, si l'ophtalmoscopie indirecte révèle moins d'une zone discale de la rétine qui n'est pas impliquée par une dégénérescence rétinienne complète (indiquée par une atrophie géographique, un amincissement avec éclat tapetal ou une migration pigmentaire intrarétinienne confluente), ces yeux seront exclus. De plus, dans les yeux où des tomographies par cohérence optique (OCT) de qualité suffisante peuvent être obtenues, les zones de la rétine avec des mesures d'épaisseur inférieures à 100 um, ou l'absence de rétine neurale, ne seront pas ciblées pour l'administration d'AAV2-hRPE65v2.
5. Maladies systémiques compliquant ou valeurs de laboratoire de base anormales cliniquement significatives. Les maladies systémiques qui compliquent incluraient celles dans lesquelles la maladie elle-même, ou le traitement de la maladie, peut altérer la fonction oculaire. Des exemples sont des tumeurs malignes dont le traitement pourrait affecter la fonction du système nerveux central (par exemple, radiothérapie de l'orbite ; leucémie avec atteinte du SNC/nerf optique). Seraient également exclus les sujets atteints de maladies immunodéprimées, car il pourrait y avoir une sensibilité aux infections opportunistes (telles que la rétinite à CMV). Les sujets atteints de diabète ou de drépanocytose seraient exclus s'ils présentaient une manifestation de rétinopathie avancée (par ex. œdème maculaire ou changements prolifératifs). Les sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile pourraient être exclus en raison d'un risque accru d'infection après la chirurgie en raison d'une mauvaise cicatrisation des plaies. Les sujets positifs pour l'hépatite B, C et le VIH seront exclus.
6. Chirurgie oculaire antérieure dans les six mois.
7. Sensibilité connue aux médicaments dont l'utilisation est prévue dans la période périopératoire.
8. Les personnes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'étude.
9. Toute autre condition qui ne permettrait pas au sujet potentiel de compléter les examens de suivi au cours de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet potentiel inapte à l'étude.
10. Les sujets seront exclus si les études immunologiques montrent la présence d'anticorps neutralisants anti-AAV2 supérieurs à 1:1000.