Bezpečnostní studie u subjektů s Leberovou vrozenou amaurózou

Kritéria pro zařazení:

• Mužské a ženské subjekty jakékoli etnické skupiny jsou způsobilé k účasti na této studii za předpokladu, že splňují následující kritéria:

  1. Musí být ochoten dodržovat protokol a doprovodný protokol pro dlouhodobé sledování, jak je doloženo písemným informovaným souhlasem nebo souhlasem rodičů a souhlasem subjektu.
  2. Dospělí a děti s diagnózou LCA.
  3. Molekulární diagnostika LCA v důsledku mutací RPE65 (homozygoti nebo složený heterozygoti) laboratoří schválenou CLIA.
  4. Věk osm let nebo starší v době podání.
  5. Zraková ostrost ≤ 20/160 nebo zorné pole méně než 20 stupňů v oku, které má být injikováno.

Kritéria vyloučení:

SUBJEKTY NEBUDOU VYLOUČENY NA ZÁKLADĚ SVÉHO POHLAVÍ, RASY NEBO ETNICKY.

Z klinické studie jsou vyloučeni jedinci, kteří splňují kteroukoli z následujících podmínek:

1. Neschopnost nebo ochotu splnit požadavky studie.
2. Účast na klinické studii s hodnoceným lékem v posledních šesti měsících.
3. Již existující oční stavy, které by vylučovaly plánovanou operaci nebo by narušovaly interpretaci sledovaných parametrů studie (například glaukom, zákal rohovky nebo čočky).
4. Nedostatek dostatečného množství životaschopných buněk sítnice, jak je stanoveno neinvazivními prostředky, jako je optická koherentní tomografie (OCT) a/nebo oftalmoskopie. Konkrétně, pokud nepřímá oftalmoskopie odhalí méně než 1 oblast disku sítnice, která není postižena úplnou degenerací sítnice (indikovanou geografickou atrofií, ztenčením s tapetálním leskem nebo splývající intraretinální migrací pigmentu), budou tyto oči vyloučeny. Kromě toho v očích, kde lze získat skeny z optické koherentní tomografie (OCT) dostatečné kvality, nebudou oblasti sítnice s naměřenou tloušťkou menší než 100 um nebo s absencí neurální sítnice cíleny pro dodání AAV2-hRPE65v2.
5. Komplikující systémová onemocnění nebo klinicky významné abnormální výchozí laboratorní hodnoty. Komplikující systémová onemocnění by zahrnovala ty, u kterých může samotné onemocnění nebo léčba onemocnění změnit oční funkci. Příkladem jsou malignity, jejichž léčba by mohla ovlivnit funkci centrálního nervového systému (například radiační léčba očnice; leukémie s postižením CNS/očního nervu). Vyloučeni by byli také jedinci s onemocněním kompromitujícím imunitu, protože by mohla být náchylná k oportunní infekci (jako je CMV retinitida). Jedinci s diabetem nebo srpkovitou anémií by byli vyloučeni, pokud by měli jakýkoli projev pokročilé retinopatie (např. makulární edém nebo proliferativní změny). Subjekty s juvenilní revmatoidní artritidou mohly být vyloučeny kvůli zvýšenému riziku infekce po operaci kvůli špatnému hojení ran. Subjekty, které jsou pozitivní na hepatitidu B, C a HIV, budou vyloučeny.
6. Předchozí operace oka do šesti měsíců.
7. Známá citlivost na léky plánované pro použití v perioperačním období.
8. Jedinci ve fertilním věku, kteří jsou těhotní nebo nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie.
9. Jakákoli jiná podmínka, která by potenciálnímu subjektu neumožňovala dokončit kontrolní vyšetření v průběhu studie a podle názoru zkoušejícího činí potenciálního subjektu nevhodným pro studii.
10. Subjekty budou vyloučeny, pokud imunologické studie prokážou přítomnost neutralizačních protilátek proti AAV2 nad 1:1000.