Säkerhetsstudie i ämnen med Leber Congenital Amaurosis

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga försökspersoner av vilken etnisk grupp som helst är berättigade att delta i denna studie, förutsatt att de uppfyller följande kriterier:

  1. Måste vara villig att följa protokollet och följeprotokollet för långtidsuppföljning, vilket framgår av skriftligt informerat samtycke eller föräldrarnas tillstånd och föremålets samtycke.
  2. Vuxna och barn diagnostiserade med LCA.
  3. Molekylär diagnos av LCA på grund av RPE65-mutationer (homozygoter eller sammansatta heterozygoter) av ett CLIA-godkänt laboratorium.
  4. Åtta år eller äldre vid administreringstillfället.
  5. Synskärpa ≤ 20/160 eller synfält mindre än 20 grader i ögat som ska injiceras.

Exklusions kriterier:

ÄMNEN KOMMER INTE EXKLUDERAS BASERADE PÅ SIN KÖN, RAS ELLER ETNICITET.

Försökspersoner som uppfyller något av följande villkor exkluderas från den kliniska studien:

1. Kan eller vill inte uppfylla kraven i studien.
2. Deltagande i en klinisk studie med ett prövningsläkemedel under de senaste sex månaderna.
3. Redan existerande ögonsjukdomar som skulle utesluta den planerade operationen eller störa tolkningen av studiens effektmått (till exempel glaukom, hornhinne- eller linsopacitet).
4. Brist på tillräckligt med livskraftiga retinala celler som fastställts med icke-invasiva metoder, såsom optisk koherenstomografi (OCT) och/eller oftalmoskopi. Specifikt, om indirekt oftalmoskopi avslöjar mindre än 1 diskområde av näthinnan som inte är involverad av fullständig retinal degeneration (indikerat av geografisk atrofi, förtunning med tapetal glans eller sammanflytande intraretinal pigmentmigrering), kommer dessa ögon att uteslutas. Dessutom, i ögon där optisk koherenstomografi (OCT)-skanningar av tillräcklig kvalitet kan erhållas, kommer områden av näthinnan med tjockleksmätningar mindre än 100 um, eller frånvaro av neural näthinna, inte att riktas mot leverans av AAV2-hRPE65v2.
5. Komplicerande systemiska sjukdomar eller kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden vid baslinjen. Komplicerande systemiska sjukdomar skulle innefatta sådana där själva sjukdomen, eller behandlingen av sjukdomen, kan förändra ögonfunktionen. Exempel är maligniteter vars behandling skulle kunna påverka centrala nervsystemets funktion (till exempel strålbehandling av orbitan; leukemi med CNS/synnervens inblandning). Även försökspersoner med immunkomprometterande sjukdomar skulle uteslutas, eftersom det kan finnas känslighet för opportunistisk infektion (såsom CMV-retinit). Patienter med diabetes eller sicklecellssjukdom skulle uteslutas om de hade någon manifestation av avancerad retinopati (t. makulaödem eller proliferativa förändringar). Patienter med juvenil reumatoid artrit kunde uteslutas på grund av ökad infektionsrisk efter operation på grund av dålig sårläkning. Försökspersoner som är positiva för hepatit B, C och HIV kommer att exkluderas.
6. Föregående ögonoperation inom sex månader.
7. Känd känslighet för mediciner som är planerade att användas under den perioperativa perioden.
8. Individer i fertil ålder som är gravida eller ovilliga att använda effektiva preventivmedel under hela studien.
9. Varje annan förutsättning som inte skulle tillåta den potentiella försökspersonen att genomföra uppföljande undersökningar under studiens gång och, enligt utredarens uppfattning, gör det potentiella ämnet olämpligt för studien.
10. Försökspersoner kommer att exkluderas om immunologiska studier visar närvaro av neutraliserande antikroppar mot AAV2 över 1:1000.