Estudio de seguridad en sujetos con amaurosis congénita de Leber

Criterios de inclusión:

• Los sujetos masculinos y femeninos de cualquier grupo étnico son elegibles para participar en este estudio, siempre que cumplan con los siguientes criterios:

  1. Debe estar dispuesto a cumplir con el protocolo y el protocolo complementario para el seguimiento a largo plazo, como lo demuestra el consentimiento informado por escrito o el permiso de los padres y el asentimiento del sujeto.
  2. Adultos y niños diagnosticados con LCA.
  3. Diagnóstico molecular de LCA debido a mutaciones RPE65 (homocigotos o heterocigotos compuestos) por un laboratorio aprobado por CLIA.
  4. Edad de ocho años o más en el momento de la administración.
  5. Agudeza visual ≤ 20/160 o campo visual inferior a 20 grados en el ojo a inyectar.

Criterio de exclusión:

LOS SUJETOS NO SERÁN EXCLUIDOS EN BASE A SU GÉNERO, RAZA O ETNIA.

Quedan excluidos del estudio clínico los sujetos que cumplan alguna de las siguientes condiciones:

1. No puede o no quiere cumplir con los requisitos del estudio.
2. Participación en un estudio clínico con un fármaco en investigación en los últimos seis meses.
3. Afecciones oculares preexistentes que impedirían la cirugía planificada o interferirían con la interpretación de los criterios de valoración del estudio (por ejemplo, glaucoma, opacidades corneales o lenticulares).
4. Falta de suficientes células retinales viables según lo determinado por medios no invasivos, como tomografía de coherencia óptica (OCT) y/u oftalmoscopia. Específicamente, si la oftalmoscopia indirecta revela menos de 1 área de disco de la retina que no está afectada por una degeneración retiniana completa (indicada por atrofia geográfica, adelgazamiento con brillo tapetal o migración de pigmento intrarretiniano confluente), se excluirán estos ojos. Además, en los ojos en los que se pueden obtener exploraciones de tomografía de coherencia óptica (OCT) de calidad suficiente, las áreas de la retina con mediciones de espesor inferiores a 100 um, o ausencia de retina neural, no serán objeto de administración de AAV2-hRPE65v2.
5. Enfermedades sistémicas complicadas o valores de laboratorio basales anormales clínicamente significativos. Las enfermedades sistémicas complicadas incluirían aquellas en las que la propia enfermedad, o el tratamiento de la enfermedad, puede alterar la función ocular. Algunos ejemplos son las neoplasias malignas cuyo tratamiento podría afectar la función del sistema nervioso central (por ejemplo, la radioterapia de la órbita, la leucemia con afectación del SNC/nervio óptico). También estarían excluidos los sujetos con enfermedades inmunocomprometidas, ya que podría haber susceptibilidad a infecciones oportunistas (como la retinitis por CMV). Los sujetos con diabetes o enfermedad de células falciformes serían excluidos si tuvieran alguna manifestación de retinopatía avanzada (p. edema macular o cambios proliferativos). Los sujetos con artritis reumatoide juvenil podrían excluirse debido al mayor riesgo de infección después de la cirugía debido a la cicatrización deficiente de la herida. Se excluirán los sujetos positivos para hepatitis B, C y VIH.
6. Cirugía ocular previa dentro de los seis meses.
7. Sensibilidad conocida a los medicamentos previstos para su uso en el período perioperatorio.
8. Individuos en edad fértil que están embarazadas o que no desean usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio.
9. Cualquier otra condición que no le permita al sujeto potencial completar los exámenes de seguimiento durante el transcurso del estudio y, en opinión del investigador, hace que el sujeto potencial no sea apto para el estudio.
10. Los sujetos serán excluidos si los estudios inmunológicos muestran la presencia de anticuerpos neutralizantes contra AAV2 por encima de 1:1000.