Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuustutkimus potilailla, joilla on Leberin synnynnäinen amauroosi

perjantai 30. lokakuuta 2020 päivittänyt: Spark Therapeutics

Vaiheen 1 turvallisuustutkimus koehenkilöillä, joilla on Leberin synnynnäinen amauroosi (LCA), jossa käytetään adenosiin liittyvää virusvektoria ihmisen RPE65-geenin kuljettamiseen verkkokalvon pigmenttiepiteeliin (RPE) [AAV2-hRPE65v2-101]

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko geeninsiirto turvallinen ja tehokas Leber Congenital Amaurosis (LCA) hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Leber Congenital Amaurosis (LCA) on vakava varhain alkava verkkokalvon rappeuma. Diagnoosi tehdään yleensä ensimmäisten elinkuukausien aikana vauvoilla, joilla on vakava näköhäiriö, epänormaalit silmänliikkeet (nystagmus) ja epänormaalit elektroretinogrammit (ERG), jotka osoittavat verkkokalvon toiminnan heikkenemistä. Näillä henkilöillä on väistämätön eteneminen täydelliseen sokeuteen fotoreseptorisolujen kuoleman vuoksi. Tähän sairauteen ei tällä hetkellä ole hoitoa. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää AAV2-hRPE65v2:n verkkokalvon alle annettavan annon turvallisuus ja siedettävyys potilaille, joilla on LCA vahvistettujen kaksialleelisten RPE65-mutaatioiden vuoksi. Toissijaisena tavoitteena on arvioida objektiivisia kliinisiä tehokkuuden mittareita ihmisillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naispuoliset tutkimushenkilöt mistä tahansa etnisestä ryhmästä voivat osallistua tähän tutkimukseen, mikäli he täyttävät seuraavat kriteerit:

    1. Hänen on oltava valmis noudattamaan protokollaa ja kumppaniprotokollaa pitkäaikaista seurantaa varten, mikä on todistettu kirjallisella tietoon perustuvalla suostumuksella tai vanhempien luvalla ja tutkittavan suostumuksella.
    2. Aikuiset ja lapset, joilla on diagnosoitu LCA.
    3. RPE65-mutaatioista (homotsygootit tai yhdiste heterotsygootit) johtuva LCA:n molekyylidiagnoosi CLIA:n hyväksymässä laboratoriossa.
    4. Ikä kahdeksan vuotta tai vanhempi antohetkellä.
    5. Näöntarkkuus ≤ 20/160 tai näkökenttä alle 20 astetta injektoitavassa silmässä.

Poissulkemiskriteerit:

AIHEITA EI SULJETU SUKUPUHTEEN, ROTUJEN TAI ETNISEEN PERUSTUKSEEN.

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, suljetaan pois kliinisestä tutkimuksesta:

  1. Ei pysty tai halua täyttää tutkimuksen vaatimuksia.
  2. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä viimeisen kuuden kuukauden aikana.
  3. Aiemmin olemassa olevat silmäsairaudet, jotka estäisivät suunnitellun leikkauksen tai häiritsisivät tutkimuksen päätepisteiden tulkintaa (esimerkiksi glaukooma, sarveiskalvon tai linssin samentuma).
  4. Riittävien elävien verkkokalvosolujen puute ei-invasiivisilla tavoilla, kuten optisella koherenssitomografialla (OCT) ja/tai oftalmoskopialla määritettynä. Erityisesti, jos epäsuora oftalmoskopia paljastaa vähemmän kuin yhden verkkokalvon levyalueen, johon ei liity verkkokalvon täydellinen rappeutuminen (jonka osoittaa maantieteellinen surkastuminen, nauhan kiilto oheneminen tai konfluentti verkkokalvonsisäinen pigmentin migraatio), nämä silmät suljetaan pois. Lisäksi silmissä, joissa voidaan saada riittävän laadukkaita optisen koherensitomografian (OCT) skannauksia, verkkokalvon alueita, joiden paksuus on alle 100 um tai joilla ei ole hermoverkkokalvoa, ei kohdisteta AAV2-hRPE65v2:n toimittamiseen.
  5. Monimutkaiset systeemiset sairaudet tai kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioarvot. Monimutkaisia ​​systeemisiä sairauksia ovat sellaiset, joissa itse sairaus tai taudin hoito voi muuttaa silmän toimintaa. Esimerkkejä ovat pahanlaatuiset kasvaimet, joiden hoito voi vaikuttaa keskushermoston toimintaan (esimerkiksi silmän kiertoradan sädehoito; leukemia, johon liittyy keskushermosto/näköhermo). Poissuljettiin myös henkilöt, joilla on immuunivastetta heikentäviä sairauksia, koska he voivat olla alttiita opportunistisille infektioille (kuten CMV-retiniitti). Diabetes- tai sirppisolusairauspotilaat suljettaisiin pois, jos heillä olisi merkkejä pitkälle edenneestä retinopatiasta (esim. makulaturvotus tai proliferatiiviset muutokset). Nuorten nivelreumaa sairastavat potilaat voidaan sulkea pois, koska leikkauksen jälkeinen infektioriski kasvaa huonon haavan paranemisen vuoksi. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B-, C- ja HIV-positiivisia, suljetaan pois.
  6. Edellinen silmäleikkaus kuuden kuukauden sisällä.
  7. Tunnettu herkkyys lääkkeille, jotka on suunniteltu käytettäväksi perioperatiivisella kaudella.
  8. Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka ovat raskaana tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan.
  9. Mikä tahansa muu ehto, joka ei salli mahdollisen koehenkilön suorittaa seurantatutkimuksia tutkimuksen aikana ja tekee tutkijan mielestä potentiaalisen tutkittavan tutkimukseen sopimattoman.
  10. Koehenkilöt suljetaan pois, jos immunologiset tutkimukset osoittavat neutraloivien AAV2-vasta-aineiden läsnäolon yli 1:1000.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: annoskohortti 1
1.5E10 vektorigenomit voretigene neparvovec-rzyl 150 mikrolitrassa annettuna subretinaalisesti
Biologinen: voretigeeni neparvovec-rzyl
Koehenkilöille annostellaan yksipuolisesti (yhteen silmään) alkaen pienimmästä annoksesta. Koehenkilöille injektoidaan AAV2-hRPE65v2 subretinaalisen injektion avulla. Annoksen nostaminen seuraavaan kohorttiin riippuu DSMB:n turvallisuustietojen arvioinnista vähintään 4 viikkoa injektion jälkeen. Koska AAV2:n toimitusajan ja siirtogeenin ilmentymishuipun välillä on viive, kaikkien koehenkilöiden välillä on kuuden viikon viive.
Muut nimet:
  • AAV2-hRPE65v2
Kokeellinen: annoskohortti 2
4.8E10 vektorigenomit voretigene neparvovec-rzyl 150 mikrolitrassa subretinaalisesti annettuna
Biologinen: voretigeeni neparvovec-rzyl
Koehenkilöille annostellaan yksipuolisesti (yhteen silmään) alkaen pienimmästä annoksesta. Koehenkilöille injektoidaan AAV2-hRPE65v2 subretinaalisen injektion avulla. Annoksen nostaminen seuraavaan kohorttiin riippuu DSMB:n turvallisuustietojen arvioinnista vähintään 4 viikkoa injektion jälkeen. Koska AAV2:n toimitusajan ja siirtogeenin ilmentymishuipun välillä on viive, kaikkien koehenkilöiden välillä on kuuden viikon viive.
Muut nimet:
  • AAV2-hRPE65v2
Kokeellinen: annoskohortti 3
1.5E11-vektorigenomit voretigene neparvovec-rzyl 300 mikrolitrassa subretinaalisesti annettuna
Biologinen: voretigeeni neparvovec-rzyl
Koehenkilöille annostellaan yksipuolisesti (yhteen silmään) alkaen pienimmästä annoksesta. Koehenkilöille injektoidaan AAV2-hRPE65v2 subretinaalisen injektion avulla. Annoksen nostaminen seuraavaan kohorttiin riippuu DSMB:n turvallisuustietojen arvioinnista vähintään 4 viikkoa injektion jälkeen. Koska AAV2:n toimitusajan ja siirtogeenin ilmentymishuipun välillä on viive, kaikkien koehenkilöiden välillä on kuuden viikon viive.
Muut nimet:
  • AAV2-hRPE65v2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ensisijaiset tulosmitat ovat turvallisuus ja siedettävyys. Toissijaiset tulosmittaukset sisältävät visuaalisen toiminnan muutokset subjektiivisilla, psykofysikaalisilla testeillä ja objektiivisilla fysiologisilla testeillä mitattuna.
Aikaikkuna: Näkötoiminto mitataan määrätyin väliajoin lähtötilanteesta 5 vuoden ajan protokollan mukaisesti.
Näkötoiminto mitataan määrätyin väliajoin lähtötilanteesta 5 vuoden ajan protokollan mukaisesti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Spark Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Director, Spark Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. maaliskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. elokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. elokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 15. elokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 2. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAV2-hRPE65v2-101
  • 2006-6-4787 (Muu tunniste: Children's Hospital of Philadelphia IRB)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Leberin synnynnäinen amauroosi

Kliiniset tutkimukset voretigeeni neparvovec-rzyl

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa