Badanie bezpieczeństwa u osób z wrodzoną ślepotą Lebera

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety z dowolnej grupy etnicznej kwalifikują się do udziału w tym badaniu, pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:

  1. Musi być chętny do przestrzegania protokołu i protokołu towarzyszącego w celu długoterminowej obserwacji, czego dowodem jest pisemna świadoma zgoda lub zgoda rodziców i zgoda badanego.
  2. Dorośli i dzieci z rozpoznaniem LCA.
  3. Diagnostyka molekularna LCA spowodowana mutacjami RPE65 (homozygoty lub złożone heterozygoty) przez laboratorium zatwierdzone przez CLIA.
  4. Wiek ośmiu lat lub więcej w momencie podania.
  5. Ostrość wzroku ≤ 20/160 lub pole widzenia mniejsze niż 20 stopni w oku, w którym ma być wstrzyknięta.

Kryteria wyłączenia:

PODMIOTY NIE BĘDĄ WYKLUCZANE NA PODSTAWIE PŁCI, RASY LUB POCHODZENIA ETNICZNEGO.

Uczestnicy, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków, są wykluczeni z badania klinicznego:

1. Niezdolność lub niechęć do spełnienia wymagań badania.
2. Udział w badaniu klinicznym badanego leku w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
3. Istniejące wcześniej choroby oczu, które wykluczają planowaną operację lub zakłócają interpretację punktów końcowych badania (na przykład jaskra, zmętnienie rogówki lub soczewki).
4. Brak wystarczającej liczby żywotnych komórek siatkówki, określony metodami nieinwazyjnymi, takimi jak optyczna koherentna tomografia (OCT) i/lub oftalmoskopia. W szczególności, jeśli oftalmoskopia pośrednia ujawni mniej niż 1 obszar dysku siatkówki, który nie jest objęty całkowitym zwyrodnieniem siatkówki (wskazanym przez atrofię geograficzną, ścieńczenie z połyskiem tapetalnym lub zlewającą się wewnątrzsiatkówkową migrację pigmentu), oczy te zostaną wykluczone. Ponadto w oczach, w przypadku których można uzyskać skany optycznej koherentnej tomografii (OCT) o wystarczającej jakości, obszary siatkówki o grubości mniejszej niż 100 µm lub w przypadku braku siatkówki nerwowej nie będą celem dostarczania AAV2-hRPE65v2.
5. Powikłane choroby ogólnoustrojowe lub istotne klinicznie nieprawidłowe wyjściowe wartości laboratoryjne. Komplikujące choroby ogólnoustrojowe obejmowałyby te, w których sama choroba lub leczenie choroby może zmienić funkcję narządu wzroku. Przykładami są nowotwory złośliwe, których leczenie może wpływać na czynność ośrodkowego układu nerwowego (na przykład radioterapia oczodołu; białaczka z zajęciem OUN/nerwu wzrokowego). Wykluczeni byliby również osoby z chorobami upośledzającymi odporność, ponieważ może istnieć podatność na infekcje oportunistyczne (takie jak zapalenie siatkówki CMV). Pacjenci z cukrzycą lub niedokrwistością sierpowatokrwinkową byliby wykluczeni, gdyby mieli jakiekolwiek objawy zaawansowanej retinopatii (np. obrzęk plamki lub zmiany proliferacyjne). Pacjenci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów mogli zostać wykluczeni ze względu na zwiększone ryzyko infekcji po operacji z powodu złego gojenia się ran. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na wirusowe zapalenie wątroby typu B, C i HIV zostaną wykluczeni.
6. Wcześniejsza operacja oka w ciągu sześciu miesięcy.
7. Znana wrażliwość na leki planowane do stosowania w okresie okołooperacyjnym.
8. Osoby w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania.
9. Każdy inny stan, który uniemożliwiałby potencjalnemu uczestnikowi dokończenie badań kontrolnych w trakcie badania i, w opinii badacza, powoduje, że potencjalny uczestnik nie nadaje się do badania.
10. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli badania immunologiczne wykażą obecność przeciwciał neutralizujących przeciwko AAV2 powyżej 1:1000.