레버 선천성 흑암시 환자의 안전성 연구
2020년 10월 30일 업데이트: Spark Therapeutics
인간 RPE65에 대한 유전자를 망막 색소 상피(RPE)로 전달하기 위해 아데노 관련 바이러스 벡터를 사용하는 레버 선천 흑암시(LCA) 피험자에 대한 1상 안전성 연구[AAV2-hRPE65v2-101]
이 연구의 목적은 Leber Congenital Amaurosis (LCA)의 치료에서 유전자 전달이 안전하고 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
LCA(Leber Congenital Amaurosis)는 심각한 조기 발병 망막 변성입니다.
진단은 일반적으로 중증 시력 장애, 비정상적인 안구 운동(안진) 및 망막 기능 감소를 나타내는 비정상적인 망막전위도(ERG)를 나타내는 영아에서 생후 처음 몇 개월 동안 이루어집니다.
광수용체 세포의 사멸로 인해 이들 개인에서 완전한 실명으로의 불가피한 진행이 있습니다.
현재 이 질병에 대한 치료법은 없습니다.
이 연구의 1차 목적은 확인된 이중대립유전자 RPE65 돌연변이로 인해 LCA가 있는 대상체에 대한 AAV2-hRPE65v2의 망막하 투여의 안전성 및 내약성을 결정하는 것입니다.
두 번째 목적은 인간 피험자에 대한 효능의 객관적인 임상 측정을 평가하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
8년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
모든 인종 그룹의 남성 및 여성 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 본 연구에 참여할 자격이 있습니다.
- 서면 동의서 또는 부모의 허락 및 피험자 동의에 의해 입증된 바와 같이 장기 후속 조치를 위해 프로토콜 및 동반자 프로토콜을 기꺼이 준수해야 합니다.
- LCA 진단을 받은 성인과 어린이.
- CLIA 승인 실험실에서 RPE65 돌연변이(동형접합체 또는 복합 이형접합체)로 인한 LCA의 분자 진단.
- 투여시 연령 8세 이상.
- 주사할 눈의 시력 ≤ 20/160 또는 시야 20도 미만.
제외 기준:
대상은 성별, 인종 또는 민족에 따라 제외되지 않습니다.
다음 조건 중 하나를 충족하는 피험자는 임상 연구에서 제외됩니다.
- 연구의 요구 사항을 충족할 수 없거나 충족할 의사가 없습니다.
- 지난 6개월 동안 조사 약물을 사용한 임상 연구 참여.
- 계획된 수술을 배제하거나 연구 종점의 해석을 방해하는 기존의 눈 상태(예: 녹내장, 각막 또는 수정체 혼탁).
- 광간섭 단층 촬영(OCT) 및/또는 검안경 검사와 같은 비침습적 수단으로 확인된 생존 가능한 망막 세포의 부족. 구체적으로, 간접 검안경 검사에서 완전한 망막 변성(지리학적 위축, 태반 광택을 동반한 얇아짐 또는 융합성 망막내 색소 이동으로 표시됨)과 관련되지 않은 망막의 디스크 영역이 1개 미만으로 밝혀지면 이러한 눈은 제외됩니다. 또한, 충분한 품질의 OCT(optical coherence tomography) 스캔을 얻을 수 있는 눈에서 두께 측정치가 100um 미만인 망막 영역 또는 신경 망막이 없는 영역은 AAV2-hRPE65v2 전달 대상이 아닙니다.
- 복잡한 전신 질환 또는 임상적으로 유의미한 비정상적인 기본 실험실 값. 복잡한 전신 질환에는 질병 자체 또는 질병 치료가 안구 기능을 변화시킬 수 있는 질병이 포함됩니다. 예를 들어 치료가 중추 신경계 기능에 영향을 줄 수 있는 악성 종양(예: 궤도의 방사선 치료, CNS/시신경 침범을 동반한 백혈병)이 있습니다. 또한 기회 감염(예: CMV 망막염)에 대한 감수성이 있을 수 있으므로 면역 저하 질환이 있는 피험자는 제외됩니다. 당뇨병 또는 낫적혈구병이 있는 피험자는 진행성 망막병증(예: 황반 부종 또는 증식성 변화). 소아 류마티스 관절염이 있는 피험자는 상처 치유가 좋지 않아 수술 후 감염 위험이 증가하여 제외될 수 있습니다. B형 간염, C형 간염 및 HIV에 대해 양성인 피험자는 제외됩니다.
- 6개월 이내의 이전 안구 수술.
- 수술 전후 기간에 사용하도록 계획된 약물에 대한 알려진 민감도.
- 임신 중이거나 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임기 개인.
- 잠재적 피험자가 연구 과정 동안 후속 검사를 완료하는 것을 허용하지 않고 연구자의 의견으로 잠재적 피험자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 조건.
- 면역학적 연구에서 1:1000 이상의 AAV2에 대한 중화 항체의 존재를 나타내는 경우 피험자는 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 코호트 1
1.5E10 벡터 게놈 voretigene neparvovec-rzyl 150 마이크로리터 중 망막하 투여
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피험자는 가장 낮은 용량부터 일방적으로(한쪽 눈) 투약됩니다.
피험자는 망막하 주사를 통해 AAV2-hRPE65v2를 주사받게 됩니다.
다음 코호트로의 용량 증량은 주사 후 최소 4주까지의 DSMB에 의한 안전성 데이터 평가에 따라 달라질 것입니다.
AAV2의 전달 시간과 최대 이식유전자 발현 사이에 지연이 있기 때문에 모든 피험자 사이에 6주의 지연이 있을 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 코호트 2
4.8E10 벡터 게놈 voretigene neparvovec-rzyl 150 마이크로리터 중 망막하 투여
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피험자는 가장 낮은 용량부터 일방적으로(한쪽 눈) 투약됩니다.
피험자는 망막하 주사를 통해 AAV2-hRPE65v2를 주사받게 됩니다.
다음 코호트로의 용량 증량은 주사 후 최소 4주까지의 DSMB에 의한 안전성 데이터 평가에 따라 달라질 것입니다.
AAV2의 전달 시간과 최대 이식유전자 발현 사이에 지연이 있기 때문에 모든 피험자 사이에 6주의 지연이 있을 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 코호트 3
1.5E11 벡터 게놈 voretigene neparvovec-rzyl 300 마이크로리터 중 망막하 투여
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피험자는 가장 낮은 용량부터 일방적으로(한쪽 눈) 투약됩니다.
피험자는 망막하 주사를 통해 AAV2-hRPE65v2를 주사받게 됩니다.
다음 코호트로의 용량 증량은 주사 후 최소 4주까지의 DSMB에 의한 안전성 데이터 평가에 따라 달라질 것입니다.
AAV2의 전달 시간과 최대 이식유전자 발현 사이에 지연이 있기 때문에 모든 피험자 사이에 6주의 지연이 있을 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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주요 결과 측정은 안전성과 내약성입니다. 2차 결과 측정(들)에는 주관적인 정신물리학적 검사와 객관적인 생리학적 검사로 측정된 시각 기능의 변화가 포함됩니다.
기간: 프로토콜에 명시된 대로 기준선 방문부터 5년까지 지정된 간격으로 시각 기능을 측정합니다.
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프로토콜에 명시된 대로 기준선 방문부터 5년까지 지정된 간격으로 시각 기능을 측정합니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Director, Spark Therapeutics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ashtari M, Cyckowski LL, Monroe JF, Marshall KA, Chung DC, Auricchio A, Simonelli F, Leroy BP, Maguire AM, Shindler KS, Bennett J. The human visual cortex responds to gene therapy-mediated recovery of retinal function. J Clin Invest. 2011 Jun;121(6):2160-8. doi: 10.1172/JCI57377. Epub 2011 May 23. Erratum In: J Clin Invest. 2011 Jul 1;121(7):2945.
- Simonelli F, Maguire AM, Testa F, Pierce EA, Mingozzi F, Bennicelli JL, Rossi S, Marshall K, Banfi S, Surace EM, Sun J, Redmond TM, Zhu X, Shindler KS, Ying GS, Ziviello C, Acerra C, Wright JF, McDonnell JW, High KA, Bennett J, Auricchio A. Gene therapy for Leber's congenital amaurosis is safe and effective through 1.5 years after vector administration. Mol Ther. 2010 Mar;18(3):643-50. doi: 10.1038/mt.2009.277. Epub 2009 Dec 1.
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Acland GM, Aguirre GD, Ray J, Zhang Q, Aleman TS, Cideciyan AV, Pearce-Kelling SE, Anand V, Zeng Y, Maguire AM, Jacobson SG, Hauswirth WW, Bennett J. Gene therapy restores vision in a canine model of childhood blindness. Nat Genet. 2001 May;28(1):92-5. doi: 10.1038/ng0501-92.
- Acland GM, Aguirre GD, Bennett J, Aleman TS, Cideciyan AV, Bennicelli J, Dejneka NS, Pearce-Kelling SE, Maguire AM, Palczewski K, Hauswirth WW, Jacobson SG. Long-term restoration of rod and cone vision by single dose rAAV-mediated gene transfer to the retina in a canine model of childhood blindness. Mol Ther. 2005 Dec;12(6):1072-82. doi: 10.1016/j.ymthe.2005.08.008. Epub 2005 Oct 14.
- Bennett J, Maguire AM, Cideciyan AV, Schnell M, Glover E, Anand V, Aleman TS, Chirmule N, Gupta AR, Huang Y, Gao GP, Nyberg WC, Tazelaar J, Hughes J, Wilson JM, Jacobson SG. Stable transgene expression in rod photoreceptors after recombinant adeno-associated virus-mediated gene transfer to monkey retina. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Aug 17;96(17):9920-5. doi: 10.1073/pnas.96.17.9920.
- Maguire AM, High KA, Auricchio A, Wright JF, Pierce EA, Testa F, Mingozzi F, Bennicelli JL, Ying GS, Rossi S, Fulton A, Marshall KA, Banfi S, Chung DC, Morgan JI, Hauck B, Zelenaia O, Zhu X, Raffini L, Coppieters F, De Baere E, Shindler KS, Volpe NJ, Surace EM, Acerra C, Lyubarsky A, Redmond TM, Stone E, Sun J, McDonnell JW, Leroy BP, Simonelli F, Bennett J. Age-dependent effects of RPE65 gene therapy for Leber's congenital amaurosis: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2009 Nov 7;374(9701):1597-605. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61836-5. Epub 2009 Oct 23. Erratum In: Lancet. 2010 Jan 2;375(9708):30.
- Melillo P, Pecchia L, Testa F, Rossi S, Bennett J, Simonelli F. Pupillometric analysis for assessment of gene therapy in Leber Congenital Amaurosis patients. Biomed Eng Online. 2012 Jul 19;11:40. doi: 10.1186/1475-925X-11-40.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2007년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 3월 20일
연구 완료 (실제)
2018년 3월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 8월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 8월 13일
처음 게시됨 (추정)
2007년 8월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 30일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- AAV2-hRPE65v2-101
- 2006-6-4787 (기타 식별자: Children's Hospital of Philadelphia IRB)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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