- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00516477
Sikkerhedsundersøgelse i emner med Leber medfødt amaurose
30. oktober 2020 opdateret af: Spark Therapeutics
Et fase 1-sikkerhedsstudie i forsøgspersoner med Leber Congenital Amaurosis (LCA) ved brug af adeno-associeret viral vektor til at levere genet for humant RPE65 ind i retinalt pigmentepitel (RPE) [AAV2-hRPE65v2-101]
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om genoverførsel vil være sikker og effektiv i behandlingen af Leber Congenital Amaurosis (LCA).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Leber Congenital Amaurosis (LCA) er en alvorlig, tidligt indsættende retinal degeneration.
Diagnosen stilles sædvanligvis i løbet af de første par måneder af livet hos spædbørn, der viser sig med alvorligt nedsat syn, unormale øjenbevægelser (nystagmus) og unormale elektroretinogrammer (ERG), der indikerer nedsat retinal funktion.
Der er en uundgåelig progression til total blindhed hos disse individer på grund af fotoreceptorcellers død.
Der er i øjeblikket ingen behandling for denne sygdom.
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af subretinal administration af AAV2-hRPE65v2 til forsøgspersoner med LCA på grund af bekræftede bialleliske RPE65-mutationer.
Det sekundære mål er at vurdere de objektive kliniske mål for effektivitet hos mennesker.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Mandlige og kvindelige forsøgspersoner fra enhver etnisk gruppe er berettiget til deltagelse i denne undersøgelse, forudsat at de opfylder følgende kriterier:
- Skal være villig til at overholde protokol og ledsagende protokol for langsigtet opfølgning, som dokumenteret ved skriftligt informeret samtykke eller forældres tilladelse og samtykke.
- Voksne og børn diagnosticeret med LCA.
- Molekylær diagnose af LCA på grund af RPE65-mutationer (homozygoter eller sammensatte heterozygoter) af et CLIA-godkendt laboratorium.
- Alder otte år eller ældre på administrationstidspunktet.
- Synsstyrke ≤ 20/160 eller synsfelt mindre end 20 grader i øjet, der skal injiceres.
Ekskluderingskriterier:
EMNE VIL IKKE BLI UDEKLUDERET BASEREDE PÅ DERES KØN, RACE ELLER ETNICITET.
Forsøgspersoner, der opfylder en af følgende betingelser, er udelukket fra den kliniske undersøgelse:
- Ude af stand eller vilje til at opfylde kravene til undersøgelsen.
- Deltagelse i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for de seneste seks måneder.
- Eksisterende øjentilstande, der ville udelukke den planlagte operation eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsens endepunkter (f.eks. glaukom, hornhinde- eller linseuklarhed).
- Mangel på tilstrækkelige levedygtige retinale celler som bestemt ved ikke-invasive metoder, såsom optisk kohærenstomografi (OCT) og/eller oftalmoskopi. Specifikt, hvis indirekte oftalmoskopi afslører mindre end 1 diskområde af nethinden, som ikke er involveret af fuldstændig retinal degeneration (indikeret ved geografisk atrofi, udtynding med tapetal glans eller sammenflydende intraretinal pigmentmigrering), vil disse øjne blive udelukket. I øjne, hvor optisk kohærenstomografi (OCT) scanninger af tilstrækkelig kvalitet kan opnås, vil områder af nethinden med tykkelsesmålinger mindre end 100 um, eller fravær af neural nethinde, ikke blive målrettet for levering af AAV2-hRPE65v2.
- Komplicerende systemiske sygdomme eller klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier ved baseline. Komplicerende systemiske sygdomme vil omfatte dem, hvor selve sygdommen eller behandlingen for sygdommen kan ændre øjenfunktionen. Eksempler er maligniteter, hvis behandling kan påvirke centralnervesystemets funktion (f.eks. strålebehandling af kredsløbet; leukæmi med CNS/optisk nervepåvirkning). Personer med immunkompromitterende sygdomme vil også blive udelukket, da der kan være modtagelighed for opportunistisk infektion (såsom CMV-retinitis). Personer med diabetes eller seglcellesygdom ville blive udelukket, hvis de havde nogen manifestation af fremskreden retinopati (f. makulaødem eller proliferative ændringer). Personer med juvenil reumatoid arthritis kan udelukkes på grund af øget infektionsrisiko efter operation på grund af dårlig sårheling. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B, C og HIV, vil blive udelukket.
- Forudgående øjenoperation inden for seks måneder.
- Kendt følsomhed over for medicin planlagt til brug i den perioperative periode.
- Personer i den fødedygtige alder, som er gravide eller uvillige til at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed.
- Enhver anden betingelse, der ikke ville tillade den potentielle forsøgsperson at gennemføre opfølgende undersøgelser i løbet af undersøgelsen, og efter investigatorens opfattelse gør det potentielle emne uegnet til undersøgelsen.
- Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis immunologiske undersøgelser viser tilstedeværelse af neutraliserende antistoffer mod AAV2 over 1:1000.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: dosiskohorte 1
1.5E10 vektor genomer voretigene neparvovec-rzyl i 150 mikroliter administreret subretinalt
|
Forsøgspersoner vil blive doseret ensidigt (et øje) begyndende med den laveste dosis.
Forsøgspersoner vil blive injiceret med AAV2-hRPE65v2 ved hjælp af en subretinal injektion.
Dosiseskalering til næste kohorte vil være afhængig af vurdering af sikkerhedsdata fra DSMB ud til mindst 4 uger efter injektionen.
Fordi der er en forsinkelse mellem tidspunktet for levering af AAV2 og den maksimale transgenekspression, vil der være en forsinkelse på seks uger mellem alle forsøgspersoner.
Andre navne:
|
Eksperimentel: dosiskohorte 2
4.8E10 vektor genomer voretigene neparvovec-rzyl i 150 mikroliter administreret subretinalt
|
Forsøgspersoner vil blive doseret ensidigt (et øje) begyndende med den laveste dosis.
Forsøgspersoner vil blive injiceret med AAV2-hRPE65v2 ved hjælp af en subretinal injektion.
Dosiseskalering til næste kohorte vil være afhængig af vurdering af sikkerhedsdata fra DSMB ud til mindst 4 uger efter injektionen.
Fordi der er en forsinkelse mellem tidspunktet for levering af AAV2 og den maksimale transgenekspression, vil der være en forsinkelse på seks uger mellem alle forsøgspersoner.
Andre navne:
|
Eksperimentel: dosiskohorte 3
1.5E11 vektor genomer voretigene neparvovec-rzyl i 300 mikroliter administreret subretinalt
|
Forsøgspersoner vil blive doseret ensidigt (et øje) begyndende med den laveste dosis.
Forsøgspersoner vil blive injiceret med AAV2-hRPE65v2 ved hjælp af en subretinal injektion.
Dosiseskalering til næste kohorte vil være afhængig af vurdering af sikkerhedsdata fra DSMB ud til mindst 4 uger efter injektionen.
Fordi der er en forsinkelse mellem tidspunktet for levering af AAV2 og den maksimale transgenekspression, vil der være en forsinkelse på seks uger mellem alle forsøgspersoner.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
De primære resultatmål er sikkerhed og tolerabilitet. Sekundære resultatmål omfatter ændringer i visuel funktion målt ved subjektive, psykofysiske tests og ved objektive, fysiologiske tests.
Tidsramme: Visuel funktion vil blive målt med bestemte intervaller fra baseline besøg gennem 5 år som angivet i protokollen.
|
Visuel funktion vil blive målt med bestemte intervaller fra baseline besøg gennem 5 år som angivet i protokollen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Director, Spark Therapeutics
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ashtari M, Cyckowski LL, Monroe JF, Marshall KA, Chung DC, Auricchio A, Simonelli F, Leroy BP, Maguire AM, Shindler KS, Bennett J. The human visual cortex responds to gene therapy-mediated recovery of retinal function. J Clin Invest. 2011 Jun;121(6):2160-8. doi: 10.1172/JCI57377. Epub 2011 May 23. Erratum In: J Clin Invest. 2011 Jul 1;121(7):2945.
- Simonelli F, Maguire AM, Testa F, Pierce EA, Mingozzi F, Bennicelli JL, Rossi S, Marshall K, Banfi S, Surace EM, Sun J, Redmond TM, Zhu X, Shindler KS, Ying GS, Ziviello C, Acerra C, Wright JF, McDonnell JW, High KA, Bennett J, Auricchio A. Gene therapy for Leber's congenital amaurosis is safe and effective through 1.5 years after vector administration. Mol Ther. 2010 Mar;18(3):643-50. doi: 10.1038/mt.2009.277. Epub 2009 Dec 1.
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Acland GM, Aguirre GD, Ray J, Zhang Q, Aleman TS, Cideciyan AV, Pearce-Kelling SE, Anand V, Zeng Y, Maguire AM, Jacobson SG, Hauswirth WW, Bennett J. Gene therapy restores vision in a canine model of childhood blindness. Nat Genet. 2001 May;28(1):92-5. doi: 10.1038/ng0501-92.
- Acland GM, Aguirre GD, Bennett J, Aleman TS, Cideciyan AV, Bennicelli J, Dejneka NS, Pearce-Kelling SE, Maguire AM, Palczewski K, Hauswirth WW, Jacobson SG. Long-term restoration of rod and cone vision by single dose rAAV-mediated gene transfer to the retina in a canine model of childhood blindness. Mol Ther. 2005 Dec;12(6):1072-82. doi: 10.1016/j.ymthe.2005.08.008. Epub 2005 Oct 14.
- Bennett J, Maguire AM, Cideciyan AV, Schnell M, Glover E, Anand V, Aleman TS, Chirmule N, Gupta AR, Huang Y, Gao GP, Nyberg WC, Tazelaar J, Hughes J, Wilson JM, Jacobson SG. Stable transgene expression in rod photoreceptors after recombinant adeno-associated virus-mediated gene transfer to monkey retina. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Aug 17;96(17):9920-5. doi: 10.1073/pnas.96.17.9920.
- Maguire AM, High KA, Auricchio A, Wright JF, Pierce EA, Testa F, Mingozzi F, Bennicelli JL, Ying GS, Rossi S, Fulton A, Marshall KA, Banfi S, Chung DC, Morgan JI, Hauck B, Zelenaia O, Zhu X, Raffini L, Coppieters F, De Baere E, Shindler KS, Volpe NJ, Surace EM, Acerra C, Lyubarsky A, Redmond TM, Stone E, Sun J, McDonnell JW, Leroy BP, Simonelli F, Bennett J. Age-dependent effects of RPE65 gene therapy for Leber's congenital amaurosis: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2009 Nov 7;374(9701):1597-605. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61836-5. Epub 2009 Oct 23. Erratum In: Lancet. 2010 Jan 2;375(9708):30.
- Melillo P, Pecchia L, Testa F, Rossi S, Bennett J, Simonelli F. Pupillometric analysis for assessment of gene therapy in Leber Congenital Amaurosis patients. Biomed Eng Online. 2012 Jul 19;11:40. doi: 10.1186/1475-925X-11-40.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. marts 2018
Studieafslutning (Faktiske)
20. marts 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. august 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. august 2007
Først opslået (Skøn)
15. august 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. november 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. oktober 2020
Sidst verificeret
1. oktober 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AAV2-hRPE65v2-101
- 2006-6-4787 (Anden identifikator: Children's Hospital of Philadelphia IRB)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Leber medfødt amaurose
-
QLT Inc.AfsluttetLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Forenede Stater, Canada, Tyskland, Holland, Det Forenede Kongerige
-
MeiraGTx UK II LtdSyne Qua Non LimitedAfsluttetØjensygdomme | Nethindesygdomme | Øjensygdomme, arvelig | Leber Congenital Amaurosis (LCA)Forenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
QLT Inc.AfsluttetLeber Congenital Amaurosis (LCA) | Retinitis Pigmentosa (RP)Forenede Stater, Canada, Danmark, Tyskland, Holland, Schweiz, Det Forenede Kongerige
-
QLT Inc.AfsluttetLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Canada, Forenede Stater, Tyskland, Holland, Det Forenede Kongerige
-
Cure CMDCongenital Muscle Disease International RegistrTrukket tilbageLAMA2-MD (Merosin Deficient Congenital Muskeldystrofi, MDC1A)Forenede Stater
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetSlag | Carotisarteriesygdom | Amaurosis Fugax | Forbigående iskæmisk angreb (TIA)Forenede Stater
-
AdvanceCor GmbHAfsluttetSlag | Åreforkalkning | Carotis stenose | TIA | Transient-iskæmisk angreb | Amaurosis FugaxTyskland, Det Forenede Kongerige
-
Lawson Health Research InstituteAfsluttetUveitis | Makulaødem | Retinal veneokklusion | Nethindebetændelse | Orbitale sygdomme | Optisk neuritis | Keratoconjunctivitis Sicca | Konjunktivitis | Blindhed | Xerophthalmia | Papilleødem | Iridocyclitis | Nethindearterieokklusion | Amaurosis Fugax | Skleritis | Øjenblødning | Chorioretinitis | Choroid blødning
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)RekrutteringMetabolisk sygdom | Purin-pyrimidin metabolisme | AICDA, OMIM *605257, Immundefekt med Hyper-IgM, Type 2; HIGM2 | UNG, OMIM *191525, Hyper-IgM Syndrome 5 | NT5C3A, OMIM *606224, Anæmi, hæmolytisk, på grund af UMPH1-mangel | UMPS, OMIM *613891, Orotic Aciduria | DHODH, OMIM *126064, Millers syndrom... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med voretigene neparvovec-rzyl
-
Spark TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeNedarvet nethindedystrofi på grund af RPE65-mutationer
-
Spark Therapeutics, Inc.Children's Hospital of Philadelphia; University of IowaAktiv, ikke rekrutterendeLeber medfødt amaurose | Nedarvet nethindedystrofi på grund af RPE65-mutationerForenede Stater
-
Spark TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeLeber medfødt amauroseForenede Stater
-
Spark TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeBekræftet biallel RPE65 mutationsassocieret nethindedystrofiForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeBiallel RPE65 mutationsassocieret nethindedystrofiJapan