Sikkerhetsstudie i emner med Leber medfødt amaurose

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner fra enhver etnisk gruppe er kvalifisert for deltakelse i denne studien, forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:

  1. Må være villig til å følge protokollen og ledsagerprotokollen for langsiktig oppfølging som dokumentert ved skriftlig informert samtykke eller foreldres tillatelse og samtykke.
  2. Voksne og barn diagnostisert med LCA.
  3. Molekylær diagnose av LCA på grunn av RPE65-mutasjoner (homozygoter eller sammensatte heterozygoter) av et CLIA-godkjent laboratorium.
  4. Åtte år eller eldre på administrasjonstidspunktet.
  5. Synsstyrke ≤ 20/160 eller synsfelt mindre enn 20 grader i øyet som skal injiseres.

Ekskluderingskriterier:

EMNE VIL IKKE BLI EKKLUDERT BASERT PÅ DERES KJØNN, RASE ELLER ETNISISITET.

Emner som oppfyller noen av følgende betingelser er ekskludert fra den kliniske studien:

1. Kan ikke eller vil ikke oppfylle kravene til studiet.
2. Deltakelse i en klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel de siste seks månedene.
3. Eksisterende øyetilstander som vil utelukke den planlagte operasjonen eller forstyrre tolkningen av studiens endepunkter (for eksempel glaukom, hornhinne- eller lentikulære uklarheter).
4. Mangel på tilstrekkelige levedyktige retinale celler bestemt ved ikke-invasive metoder, som optisk koherenstomografi (OCT) og/eller oftalmoskopi. Spesifikt, hvis indirekte oftalmoskopi avslører mindre enn 1 diskområde av netthinnen som ikke er involvert av fullstendig retinal degenerasjon (indikert ved geografisk atrofi, tynning med tapetal glans eller sammenflytende intraretinal pigmentmigrering), vil disse øynene bli ekskludert. I tillegg, i øyne der optisk koherenstomografi (OCT) skanninger av tilstrekkelig kvalitet kan oppnås, vil områder av netthinnen med tykkelsesmålinger mindre enn 100 um, eller fravær av neural retina, ikke bli målrettet for levering av AAV2-hRPE65v2.
5. Komplikerende systemiske sykdommer eller klinisk signifikante unormale laboratorieverdier ved baseline. Komplikerende systemiske sykdommer vil inkludere de der selve sykdommen, eller behandlingen for sykdommen, kan endre øyefunksjonen. Eksempler er maligniteter hvis behandling kan påvirke sentralnervesystemets funksjon (for eksempel strålebehandling av orbiten; leukemi med CNS/optisk nervepåvirkning). Personer med immunkompromitterende sykdommer vil også bli ekskludert, da det kan være følsomhet for opportunistisk infeksjon (som CMV-retinitt). Personer med diabetes eller sigdcellesykdom vil bli ekskludert hvis de hadde noen manifestasjon av avansert retinopati (f. makulaødem eller proliferative endringer). Pasienter med juvenil revmatoid artritt kan ekskluderes på grunn av økt infeksjonsrisiko etter operasjon på grunn av dårlig sårtilheling. Personer som er positive for hepatitt B, C og HIV vil bli ekskludert.
6. Tidligere okulær kirurgi innen seks måneder.
7. Kjent følsomhet for medisiner som er planlagt brukt i den perioperative perioden.
8. Personer i fertil alder som er gravide eller uvillige til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studien.
9. Enhver annen tilstand som ikke tillater den potensielle forsøkspersonen å gjennomføre oppfølgingsundersøkelser i løpet av studiet og, etter utrederens oppfatning, gjør det potensielle emnet uegnet for studiet.
10. Pasienter vil bli ekskludert hvis immunologiske studier viser tilstedeværelse av nøytraliserende antistoffer mot AAV2 over 1:1000.