Estudo de Segurança em Indivíduos com Amaurose Congênita de Leber

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino de qualquer grupo étnico são elegíveis para participação neste estudo, desde que atendam aos seguintes critérios:

  1. Deve estar disposto a aderir ao protocolo e ao protocolo do acompanhante para acompanhamento de longo prazo, conforme evidenciado por consentimento informado por escrito ou permissão dos pais e consentimento do sujeito.
  2. Adultos e crianças com diagnóstico de LCA.
  3. Diagnóstico molecular de LCA devido a mutações RPE65 (homozigotos ou heterozigotos compostos) por um laboratório aprovado pela CLIA.
  4. Idade de oito anos ou mais no momento da administração.
  5. Acuidade visual ≤ 20/160 ou campo visual inferior a 20 graus no olho a ser injetado.

Critério de exclusão:

OS INDIVÍDUOS NÃO SERÃO EXCLUÍDOS COM BASE NO SEU GÊNERO, RAÇA OU ETNIA.

Os indivíduos que atendem a qualquer uma das seguintes condições são excluídos do estudo clínico:

1. Incapaz ou relutante em atender aos requisitos do estudo.
2. Participação em um estudo clínico com um medicamento experimental nos últimos seis meses.
3. Condições oculares pré-existentes que impediriam a cirurgia planejada ou interfeririam na interpretação dos desfechos do estudo (por exemplo, glaucoma, opacidades corneanas ou lenticulares).
4. Falta de células retinianas viáveis ​​suficientes, conforme determinado por meios não invasivos, como tomografia de coerência óptica (OCT) e/ou oftalmoscopia. Especificamente, se a oftalmoscopia indireta revelar menos de 1 área de disco da retina que não esteja envolvida por degeneração retiniana completa (indicada por atrofia geográfica, afinamento com brilho tapetal ou migração confluente de pigmento intra-retiniano), esses olhos serão excluídos. Além disso, em olhos onde podem ser obtidas varreduras de tomografia de coerência óptica (OCT) de qualidade suficiente, áreas da retina com medições de espessura inferiores a 100 um ou ausência de retina neural não serão direcionadas para a entrega de AAV2-hRPE65v2.
5. Complicando doenças sistêmicas ou valores laboratoriais basais anormais clinicamente significativos. Doenças sistêmicas complicadas incluiriam aquelas em que a própria doença, ou o tratamento para a doença, pode alterar a função ocular. Exemplos são malignidades cujo tratamento pode afetar a função do sistema nervoso central (por exemplo, tratamento com radiação da órbita; leucemia com envolvimento do SNC/nervo óptico). Também seriam excluídos indivíduos com doenças imunocomprometidas, pois poderia haver suscetibilidade a infecções oportunistas (como retinite por CMV). Indivíduos com diabetes ou doença falciforme seriam excluídos se tivessem qualquer manifestação de retinopatia avançada (por exemplo, edema macular ou alterações proliferativas). Indivíduos com artrite reumatóide juvenil podem ser excluídos devido ao aumento do risco de infecção após a cirurgia devido à má cicatrização da ferida. Os indivíduos positivos para hepatite B, C e HIV serão excluídos.
6. Cirurgia ocular prévia dentro de seis meses.
7. Sensibilidade conhecida a medicamentos planejados para uso no período perioperatório.
8. Indivíduos com potencial para engravidar que estejam grávidas ou que não queiram usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
9. Qualquer outra condição que não permita que o sujeito em potencial complete os exames de acompanhamento durante o curso do estudo e, na opinião do investigador, torne o sujeito em potencial inadequado para o estudo.
10. Os indivíduos serão excluídos se os estudos imunológicos mostrarem a presença de anticorpos neutralizantes para AAV2 acima de 1:1000.