HIV 抗逆转录病毒药物和代谢
假设 1：基于利托那韦的方案通过增加 VLDL 生成和降低 VLDL 清除率来增加甘油三酯和 VLDL。
具体目标 1A：使用稳定同位素转换和其他清除方法量化利托那韦对 VLDL 产生和清除的影响。
具体目标 1B：确定富含甘油三酯的颗粒的组成。
方案 1：基于利托那韦的方案对健康正常志愿者的 VLDL 产生、VLDL 清除和富含甘油三酯的脂蛋白组成的影响。 将在服用利托那韦、洛匹那韦/利托那韦或阿扎那韦/利托那韦四个星期之前和之后对 HIV 血清反应阴性的志愿者进行研究。
假设 2：NNRTI 药物不会通过增加 apo AI 的产生来增加 HDL，而是通过减少 apo AI 清除率、延长循环时间来增加 HDL。
具体目标 2A：确定 NNRTI 前后 HDL 的组成并评估其功能。
具体目标 2B：使用稳定同位素量化 NNRTI 对 apo AI 生产和清除的影响。
具体目标 2C：确定 NNRTI 诱导的 HDL 增加是否伴随血流介导的血管舒张和内皮功能循环标志物的改善 方案 2A：依非韦伦对 HDL 组成、HDL 功能、apo AI 产生、apo AI 清除、血流的影响健康正常志愿者介导的血管舒张和内皮功能障碍的循环标志物。 将在服用依非韦伦六周之前和结束时对 HIV 血清反应阴性的志愿者进行研究。
方案 2B：开始基于依非韦伦的治疗方案对 HIV 感染患者的 HDL 组成、HDL 功能、apo AI 产生、apo AI 清除、血流介导的血管舒张和循环内皮功能障碍标志物的影响。 将在开始依非韦伦六周之前和之后对护理提供者开出以依非韦伦为基础的治疗方案的 HIV 感染患者进行研究。
假设 3：基于利托那韦的 PI 方案会损害胰岛素分泌。 具体目标 3：确定哪些基于利托那韦的 PI 方案会改变胰岛素分泌。
方案 3：基于利托那韦的方案对健康正常志愿者胰岛素分泌的影响。 将在服用利托那韦、洛匹那韦/利托那韦或阿扎那韦/利托那韦四个星期之前和之后对 HIV 血清反应阴性的志愿者进行研究。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94121
- 招聘中
- Department of Veterans Affairs Medical Center
-
接触：
- Mae Pang, RN, MSN
- 电话号码：415-750-2005
- 邮箱：miyin.pang@ucsf.edu
-
接触：
- Lyda Galvez
- 电话号码：415-750-2005
- 邮箱：lyda.galvez@va.gov
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
方案 1、2A 和 3 HIV 阴性、健康正常志愿者，年龄 > 18 岁。
Protocol 2B HIV 感染的受试者，年龄 > 18 岁，并被记录为 HIV-1 感染≥ 6 个月，由他们的医疗保健提供者开始服用依非韦伦。
排除标准：
方案 1、2A 和 3 冠状动脉疾病、外周血管疾病、空腹血糖受损（葡萄糖 > 100 mg/dl）、肥胖（BMI > 30）、血脂异常（甘油三酯 > 190 mg/dl、LDL-C > 190）、贫血(Hct < 39)、高血压（BP > 140/90 mmHg 或正在服药）、血压 <100 mmHg、肾脏疾病（肌酐 > 1.6）、LFT > ULN，或在全身性糖皮质激素、合成代谢类固醇、生长发育的 30 天内使用激素、烟酸、抗精神病药或降脂药物。 将在每次住院研究之前立即对女性进行妊娠测试，如果怀孕则将其排除在外。 对于特定目标 2，额外的排除标准包括需要治疗的抑郁症病史、精神病、幻觉或妄想；在研究的 7 天内使用 cGMP 特异性磷酸二酯酶 5 抑制剂（例如西地那非）；或对硝酸盐的不良反应史。
方案 1、2A 和 3 目前正在服用 NNRTI、冠状动脉疾病、外周血管疾病、近期机会性感染（两个月内）、空腹血糖受损（葡萄糖 > 100 mg/dl）或糖尿病、贫血（Hct < 39）、高血压（BP > 140/90 mmHg 或正在接受药物治疗）、血压 <100 mmHg、肾脏疾病（肌酐 > 1.6）、LFT > 2x ULN、在研究后 7 天内使用 cGMP 特异性磷酸二酯酶 5 抑制剂（例如西地那非）、病史对硝酸盐的不良反应，在 30 天内使用合成代谢类固醇、全身性糖皮质激素、生长激素、烟酸、抗精神病药或降脂药物。 女性将在每次住院研究之前立即接受妊娠测试，如果怀孕则排除在外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1: 里托奈夫
利托那韦、洛匹那韦/利托那韦或阿扎那韦/利托那韦前后
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100 毫克，每天两次，持续四个星期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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HIV 蛋白酶抑制剂对高血糖钳葡萄糖代谢的影响
大体时间：4周
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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HIV蛋白酶抑制剂对口服葡萄糖耐量试验的影响
大体时间：4周
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4周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Carl Grunfeld, M.D., Ph.D.、Northern California Institute for Research and Education
出版物和有用的链接
一般刊物
- Noor MA, Lo JC, Mulligan K, Schwarz JM, Halvorsen RA, Schambelan M, Grunfeld C. Metabolic effects of indinavir in healthy HIV-seronegative men. AIDS. 2001 May 4;15(7):F11-8. doi: 10.1097/00002030-200105040-00001.
- Noor MA, Seneviratne T, Aweeka FT, Lo JC, Schwarz JM, Mulligan K, Schambelan M, Grunfeld C. Indinavir acutely inhibits insulin-stimulated glucose disposal in humans: a randomized, placebo-controlled study. AIDS. 2002 Mar 29;16(5):F1-8. doi: 10.1097/00002030-200203290-00002.
- Lee GA, Seneviratne T, Noor MA, Lo JC, Schwarz JM, Aweeka FT, Mulligan K, Schambelan M, Grunfeld C. The metabolic effects of lopinavir/ritonavir in HIV-negative men. AIDS. 2004 Mar 5;18(4):641-9. doi: 10.1097/00002030-200403050-00008.
- Lee GA, Mafong DD, Noor MA, Lo JC, Mulligan K, Schwarz JM, Schambelan M, Grunfeld C. HIV protease inhibitors increase adiponectin levels in HIV-negative men. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 May 1;36(1):645-7. doi: 10.1097/00126334-200405010-00017. No abstract available.
- Schwarz JM, Lee GA, Park S, Noor MA, Lee J, Wen M, Lo JC, Mulligan K, Schambelan M, Grunfeld C. Indinavir increases glucose production in healthy HIV-negative men. AIDS. 2004 Sep 3;18(13):1852-4. doi: 10.1097/00002030-200409030-00017.
- Lee GA, Rao MN, Grunfeld C. The effects of HIV protease inhibitors on carbohydrate and lipid metabolism. Curr HIV/AIDS Rep. 2005 Feb;2(1):39-50. doi: 10.1007/s11904-996-0008-z.
- Lee GA, Lo JC, Aweeka F, Schwarz JM, Mulligan K, Schambelan M, Grunfeld C. Single-dose lopinavir-ritonavir acutely inhibits insulin-mediated glucose disposal in healthy volunteers. Clin Infect Dis. 2006 Sep 1;43(5):658-60. doi: 10.1086/505974. Epub 2006 Jul 26.
- Lee GA, Rao M, Mulligan K, Lo JC, Aweeka F, Schwarz JM, Schambelan M, Grunfeld C. Effects of ritonavir and amprenavir on insulin sensitivity in healthy volunteers. AIDS. 2007 Oct 18;21(16):2183-90. doi: 10.1097/QAD.0b013e32826fbc54.
- Taylor SA, Lee GA, Pao VY, Anthonypillai J, Aweeka FT, Schwarz JM, Mulligan K, Schambelan M, Grunfeld C. Boosting dose ritonavir does not alter peripheral insulin sensitivity in healthy HIV-seronegative volunteers. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Nov;55(3):361-4. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181e6a7d9.
- Pao VY, Lee GA, Taylor S, Aweeka FT, Schwarz JM, Mulligan K, Schambelan M, Grunfeld C. The protease inhibitor combination lopinavir/ritonavir does not decrease insulin secretion in healthy, HIV-seronegative volunteers. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):265-70. doi: 10.1097/QAD.0b013e328333af1c.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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最后更新发布 (估计)
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最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
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- 细胞色素 P-450 CYP3A 诱导剂
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- 病毒蛋白酶抑制剂
- 细胞色素 P-450 CYP2B6 诱导剂
- 细胞色素 P-450 CYP2C9 抑制剂
- 细胞色素 P-450 CYP2C19 抑制剂
- 利托那韦
- 洛匹那韦
- 阿扎那韦硫酸盐
- 依法韦仑
其他研究编号
- DK66999
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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