Drogas Antirretrovirais para HIV e Metabolismo

Hipótese 1: Os regimes à base de ritonavir aumentam os triglicerídeos e VLDL, aumentando a produção de VLDL e diminuindo a depuração de VLDL.

Objetivo Específico 1A: Quantificar o efeito do ritonavir na produção e depuração de VLDL usando o turnover de isótopos estáveis ​​e outros métodos de depuração.

Objetivo Específico 1B: Determinar a composição das partículas ricas em triglicerídeos.

Protocolo 1: Os efeitos dos regimes à base de ritonavir na produção de VLDL, depuração de VLDL e composição de lipoproteínas ricas em triglicerídeos em voluntários normais saudáveis. Voluntários soronegativos para HIV serão estudados antes e ao final de quatro semanas de uso de ritonavir, lopinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir.

Hipótese 2: Os ITRNNs não aumentam o HDL por aumentar a produção de apo AI, mas sim por diminuir a depuração de apo AI, prolongando o tempo em circulação.

Objetivo Específico 2A: Determinar a composição do HDL antes e após INNTR e avaliar sua função.

Objetivo Específico 2B: Quantificar o efeito de NNRTI na produção e depuração de apo AI usando isótopos estáveis.

Objetivo Específico 2C: Determinar se o aumento induzido por NNRTI em HDL é acompanhado por melhora na vasodilatação mediada por fluxo e marcadores circulantes de função endotelial Protocolo 2A: Os efeitos de efavirenz na composição de HDL, função HDL, produção de apo AI, depuração de apo AI, fluxo vasodilatação mediada e marcadores circulantes de disfunção endotelial em voluntários normais saudáveis. Voluntários soronegativos para HIV serão estudados antes e ao final de seis semanas de uso de efavirenz.

Protocolo 2B: Os efeitos de iniciar um regime baseado em efavirenz na composição de HDL, função de HDL, produção de apo AI, depuração de apo AI, vasodilatação mediada por fluxo e marcadores circulantes de disfunção endotelial em pacientes com infecção por HIV. Os pacientes infectados pelo HIV cujos profissionais de saúde prescreveram um regime à base de efavirenz serão estudados antes e após seis semanas do início do efavirenz.

Hipótese 3: Os esquemas de PI baseados em ritonavir prejudicam a secreção de insulina. Objetivo Específico 3: Determinar quais regimes de IP à base de ritonavir alteram a secreção de insulina.

Protocolo 3: Os efeitos dos regimes à base de ritonavir na secreção de insulina em voluntários normais saudáveis. Voluntários soronegativos para HIV serão estudados antes e ao final de quatro semanas de uso de ritonavir, lopinavir/ritonavir ou atazanavir/ritonavir.