HIV Antiretrovirala läkemedel och metabolism

Hypotes 1: Ritonavirbaserade regimer ökar triglycerider och VLDL genom att både öka VLDL-produktionen och minska VLDL-clearance.

Specifikt syfte 1A: Att kvantifiera effekten av ritonavir på VLDL-produktion och clearance med hjälp av stabil isotopomsättning och andra clearancemetoder.

Specifikt syfte 1B: Att bestämma sammansättningen av de triglyceridrika partiklarna.

Protokoll 1: Effekterna av ritonavirbaserade regimer på VLDL-produktion, VLDL-clearance och triglyceridrik lipoproteinsammansättning hos friska normala frivilliga. HIV-seronegativa frivilliga kommer att studeras före och efter fyra veckors intag av ritonavir, lopinavir/ritonavir eller atazanavir/ritonavir.

Hypotes 2: NNRTI-läkemedel ökar inte HDL genom att öka produktionen av apo AI, utan snarare genom att minska apo AI-clearance, vilket förlänger tiden i cirkulationen.

Specifikt mål 2A: Att bestämma sammansättningen av HDL före och efter NNRTI och bedöma dess funktion.

Specifikt mål 2B: Att kvantifiera effekten av NNRTI på produktion och clearance av apo AI med hjälp av stabila isotoper.

Specifikt mål 2C: Att bestämma om den NNRTI-inducerade ökningen av HDL åtföljs av förbättring av flödesmedierad vasodilatation och cirkulerande markörer för endotelfunktion Protokoll 2A: Effekterna av efavirenz på HDL-sammansättning, HDL-funktion, apo AI-produktion, apo AI-clearance, flöde medierad vasodilatation och cirkulerande markörer för endoteldysfunktion hos friska normala frivilliga. HIV-seronegativa frivilliga kommer att studeras före och i slutet av sex veckors behandling med efavirenz.

Protokoll 2B: Effekterna av att starta en efavirenz-baserad regim på HDL-sammansättning, HDL-funktion, apo AI-produktion, apo AI-clearance, flödesmedierad vasodilatation och cirkulerande markörer för endotelial dysfunktion hos patienter med HIV-infektion. HIV-infekterade patienter vars vårdgivare har ordinerat en efavirenz-baserad regim kommer att studeras före och efter sex veckors start med efavirenz.

Hypotes 3: Ritonavir-baserade PI-regimer försämrar insulinutsöndringen. Specifikt mål 3: Att bestämma vilka ritonavirbaserade PI-regimer som förändrar insulinutsöndringen.

Protokoll 3: Effekterna av ritonavirbaserade regimer på insulinutsöndring hos friska normala frivilliga. HIV-seronegativa frivilliga kommer att studeras före och efter fyra veckors intag av ritonavir, lopinavir/ritonavir eller atazanavir/ritonavir.