HIV Antiretrovirale legemidler og metabolisme

Hypotese 1: Ritonavir-baserte regimer øker triglyserider og VLDL ved både å øke VLDL-produksjonen og redusere VLDL-clearance.

Spesifikt mål 1A: Å kvantifisere effekten av ritonavir på VLDL-produksjon og -clearance ved bruk av stabil isotop-omsetning og andre clearance-metoder.

Spesifikt mål 1B: Å bestemme sammensetningen av de triglyseridrike partiklene.

Protokoll 1: Effektene av ritonavir-baserte regimer på VLDL-produksjon, VLDL-clearance og triglyseridrik lipoproteinsammensetning hos friske, normale frivillige. HIV-seronegative frivillige vil bli studert før og ved slutten av fire uker med ritonavir, lopinavir/ritonavir eller atazanavir/ritonavir.

Hypotese 2: NNRTI-medisiner øker ikke HDL ved å øke produksjonen av apo AI, men snarere ved å redusere apo AI-clearance, noe som forlenger tiden i sirkulasjonen.

Spesifikt mål 2A: Å bestemme sammensetningen av HDL før og etter NNRTI og vurdere funksjonen.

Spesifikt mål 2B: Å kvantifisere effekten av NNRTI på apo AI produksjon og clearance ved bruk av stabile isotoper.

Spesifikt mål 2C: Å bestemme om den NNRTI-induserte økningen i HDL er ledsaget av forbedring i strømningsmediert vasodilatasjon og sirkulerende markører for endotelfunksjon Protokoll 2A: Effektene av efavirenz på HDL-sammensetning, HDL-funksjon, apo AI-produksjon, apo AI-clearance, flow mediert vasodilatasjon og sirkulerende markører for endotelial dysfunksjon hos friske, normale frivillige. HIV-seronegative frivillige vil bli studert før og ved slutten av seks uker med bruk av efavirenz.

Protokoll 2B: Effektene av å starte et efavirenz-basert regime på HDL-sammensetning, HDL-funksjon, apo AI-produksjon, apo AI-clearance, strømningsmediert vasodilatasjon og sirkulerende markører for endotelial dysfunksjon hos pasienter med HIV-infeksjon. HIV-infiserte pasienter hvis behandlere har foreskrevet et efavirenz-basert regime, vil bli studert før og etter seks uker med oppstart av efavirenz.

Hypotese 3: Ritonavir-baserte PI-regimer svekker insulinsekresjonen. Spesifikt mål 3: Å bestemme hvilke ritonavirbaserte PI-regimer som endrer insulinsekresjonen.

Protokoll 3: Effektene av ritonavir-baserte regimer på insulinsekresjon hos friske, normale frivillige. HIV-seronegative frivillige vil bli studert før og ved slutten av fire uker med ritonavir, lopinavir/ritonavir eller atazanavir/ritonavir.