Farmaci antiretrovirali e metabolismo dell'HIV

Ipotesi 1: i regimi a base di ritonavir aumentano i trigliceridi e le VLDL sia aumentando la produzione di VLDL sia diminuendo la clearance delle VLDL.

Obiettivo specifico 1A: quantificare l'effetto di ritonavir sulla produzione e sulla clearance delle VLDL utilizzando il turnover degli isotopi stabili e altri metodi di clearance.

Obiettivo specifico 1B: determinare la composizione delle particelle ricche di trigliceridi.

Protocollo 1: Gli effetti dei regimi a base di ritonavir sulla produzione di VLDL, sulla clearance delle VLDL e sulla composizione delle lipoproteine ​​ricche di trigliceridi in volontari sani normali. I volontari HIV sieronegativi saranno studiati prima e alla fine delle quattro settimane di assunzione di ritonavir, lopinavir/ritonavir o atazanavir/ritonavir.

Ipotesi 2: i farmaci NNRTI non aumentano l'HDL aumentando la produzione di apo AI, ma piuttosto diminuendo la clearance di apo AI, prolungando il tempo di circolazione.

Obiettivo specifico 2A: determinare la composizione delle HDL prima e dopo gli NNRTI e valutarne la funzione.

Obiettivo specifico 2B: Quantificare l'effetto di NNRTI sulla produzione e clearance di apo AI utilizzando isotopi stabili.

Obiettivo specifico 2C: determinare se l'aumento delle HDL indotto da NNRTI è accompagnato da un miglioramento della vasodilatazione mediata dal flusso e dei marcatori circolanti della funzione endoteliale Protocollo 2A: gli effetti di efavirenz sulla composizione delle HDL, sulla funzione delle HDL, sulla produzione di apo AI, sulla vasodilatazione mediata e marcatori circolanti di disfunzione endoteliale in volontari sani normali. I volontari sieronegativi per l'HIV saranno studiati prima e alla fine delle sei settimane di assunzione di efavirenz.

Protocollo 2B: gli effetti dell'avvio di un regime a base di efavirenz sulla composizione delle HDL, sulla funzione delle HDL, sulla produzione di apo AI, sulla clearance di apo AI, sulla vasodilatazione mediata dal flusso e sui marcatori circolanti di disfunzione endoteliale in pazienti con infezione da HIV. I pazienti con infezione da HIV i cui operatori sanitari hanno prescritto un regime a base di efavirenz saranno studiati prima e dopo sei settimane dall'inizio di efavirenz.

Ipotesi 3: i regimi PI a base di ritonavir compromettono la secrezione di insulina. Obiettivo specifico 3: Determinare quali regimi PI a base di ritonavir alterano la secrezione di insulina.

Protocollo 3: Gli effetti dei regimi a base di ritonavir sulla secrezione di insulina in volontari sani normali. I volontari HIV sieronegativi saranno studiati prima e alla fine delle quattro settimane di assunzione di ritonavir, lopinavir/ritonavir o atazanavir/ritonavir.