Antiretrovirale HIV-Medikamente und Stoffwechsel

Hypothese 1: Ritonavir-basierte Therapien erhöhen Triglyceride und VLDL, indem sie sowohl die VLDL-Produktion erhöhen als auch die VLDL-Clearance verringern.

Spezifisches Ziel 1A: Quantifizierung der Wirkung von Ritonavir auf die VLDL-Produktion und -Clearance mithilfe stabiler Isotopenumsätze und anderer Clearance-Methoden.

Spezifisches Ziel 1B: Bestimmung der Zusammensetzung der triglyceridreichen Partikel.

Protokoll 1: Die Auswirkungen von Ritonavir-basierten Therapien auf die VLDL-Produktion, die VLDL-Clearance und die triglyceridreiche Lipoproteinzusammensetzung bei gesunden, normalen Probanden. HIV-seronegative Freiwillige werden vor und am Ende der vierwöchigen Einnahme von Ritonavir, Lopinavir/Ritonavir oder Atazanavir/Ritonavir untersucht.

Hypothese 2: NNRTI-Medikamente erhöhen HDL nicht durch eine Erhöhung der Apo-AI-Produktion, sondern vielmehr durch eine Verringerung der Apo-AI-Clearance, wodurch die Zeit im Blutkreislauf verlängert wird.

Spezifisches Ziel 2A: Bestimmung der Zusammensetzung von HDL vor und nach NNRTI und Beurteilung seiner Funktion.

Spezifisches Ziel 2B: Quantifizierung der Wirkung von NNRTI auf die Apo-AI-Produktion und -Clearance unter Verwendung stabiler Isotope.

Spezifisches Ziel 2C: Feststellung, ob der NNRTI-induzierte Anstieg des HDL mit einer Verbesserung der durch den Fluss vermittelten Vasodilatation und der zirkulierenden Marker der Endothelfunktion einhergeht. Protokoll 2A: Die Auswirkungen von Efavirenz auf die HDL-Zusammensetzung, die HDL-Funktion, die Apo-AI-Produktion, die Apo-AI-Clearance und den Fluss vermittelte Vasodilatation und zirkulierende Marker einer endothelialen Dysfunktion bei gesunden, normalen Probanden. HIV-seronegative Freiwillige werden vor und am Ende der sechswöchigen Einnahme von Efavirenz untersucht.

Protokoll 2B: Die Auswirkungen des Beginns einer Efavirenz-basierten Therapie auf die HDL-Zusammensetzung, die HDL-Funktion, die Apo-AI-Produktion, die Apo-AI-Clearance, die durch Fluss vermittelte Vasodilatation und zirkulierende Marker der endothelialen Dysfunktion bei Patienten mit HIV-Infektion. HIV-infizierte Patienten, deren Betreuer eine auf Efavirenz basierende Therapie verschrieben haben, werden vor und nach sechs Wochen Beginn der Behandlung mit Efavirenz untersucht.

Hypothese 3: Ritonavir-basierte PI-Therapien beeinträchtigen die Insulinsekretion. Spezifisches Ziel 3: Bestimmung, welche Ritonavir-basierten PI-Therapien die Insulinsekretion verändern.

Protokoll 3: Die Auswirkungen von Ritonavir-basierten Therapien auf die Insulinsekretion bei gesunden, normalen Probanden. HIV-seronegative Freiwillige werden vor und am Ende der vierwöchigen Einnahme von Ritonavir, Lopinavir/Ritonavir oder Atazanavir/Ritonavir untersucht.