Fármacos antirretrovirales y metabolismo del VIH

Hipótesis 1: Los regímenes basados ​​en ritonavir aumentan los triglicéridos y las VLDL al aumentar la producción de VLDL y disminuir la eliminación de VLDL.

Objetivo específico 1A: Cuantificar el efecto de ritonavir en la producción y eliminación de VLDL utilizando el recambio de isótopos estables y otros métodos de eliminación.

Objetivo Específico 1B: Determinar la composición de las partículas ricas en triglicéridos.

Protocolo 1: Los efectos de los regímenes basados ​​en ritonavir sobre la producción de VLDL, la eliminación de VLDL y la composición de lipoproteínas ricas en triglicéridos en voluntarios normales sanos. Los voluntarios VIH seronegativos serán estudiados antes y al final de las cuatro semanas de tomar ritonavir, lopinavir/ritonavir o atazanavir/ritonavir.

Hipótesis 2: Los fármacos NNRTI no aumentan las HDL al aumentar la producción de apo AI, sino al disminuir la eliminación de apo AI, lo que prolonga el tiempo en circulación.

Objetivo Específico 2A: Determinar la composición de HDL antes y después de los NNRTI y evaluar su función.

Objetivo específico 2B: Cuantificar el efecto de los NNRTI en la producción y eliminación de apo AI utilizando isótopos estables.

Objetivo específico 2C: Determinar si el aumento de HDL inducido por NNRTI se acompaña de una mejora en la vasodilatación mediada por el flujo y los marcadores circulantes de la función endotelial Protocolo 2A: Los efectos de efavirenz en la composición de HDL, función de HDL, producción de apo AI, eliminación de vasodilatación mediada y marcadores circulantes de disfunción endotelial en voluntarios normales sanos. Se estudiarán voluntarios VIH seronegativos antes y al final de las seis semanas de tomar efavirenz.

Protocolo 2B: Los efectos de comenzar un régimen basado en efavirenz sobre la composición de HDL, la función de HDL, la producción de apo AI, la eliminación de apo AI, la vasodilatación mediada por flujo y los marcadores circulantes de disfunción endotelial en pacientes con infección por VIH. Los pacientes infectados por el VIH cuyos proveedores de atención hayan recetado un régimen basado en efavirenz se estudiarán antes y después de seis semanas de comenzar con efavirenz.

Hipótesis 3: Los regímenes de IP basados ​​en ritonavir alteran la secreción de insulina. Objetivo específico 3: Determinar qué regímenes de IP basados ​​en ritonavir alteran la secreción de insulina.

Protocolo 3: Los efectos de los regímenes basados ​​en ritonavir sobre la secreción de insulina en voluntarios normales sanos. Los voluntarios VIH seronegativos serán estudiados antes y al final de las cuatro semanas de tomar ritonavir, lopinavir/ritonavir o atazanavir/ritonavir.