新生儿复苏期间建立功能残气量对氧合的影响

干预 复苏将按照护理标准进行，如果婴儿在 30 秒的自发规律呼吸后仍然发绀，则仅接受呼吸支持。 所有婴儿出生后都会立即将脉搏血氧仪探头放在右手（导管前位置）。 不会设置警报限值。 脉搏血氧仪探头将首先放在婴儿身上，然后连接到连接到脉搏血氧仪的电缆，因为这已被证明可以缩短检测优质信号的时间。 脉搏血氧计将设置为“最大”灵敏度，平均时间为 2 秒。

随机化将在交付时进行。 符合进入标准的婴儿将被随机分配到使用两个 Neopuff CPAP 回路之一进行复苏：

第 1 组（21% CPAP）- 婴儿将在 6 cm H2O 下连续接受含 21% 氧气的 CPAP 至少 5 分钟。

第 2 组（50% FFO2）——婴儿将接受相当于 100% FFO2 的至少 5 分钟。 请注意，由于夹带室内空气，接受 100% FFO2 的婴儿实际上吸入了大约 50% 的氧气。 为了让我们保持干预的盲法，FFO2 组的婴儿实际上将接受通过 T 型婴儿复苏器提供的 50% 氧气，该复苏器经过改装，不会向气道输送任何压力。

FiO2（21% 或 50%）将由参加分娩的研究调查员设定。 麻醉监测器 (Datex Ohmeda) 将串联连接在 Neopuff T 型件和面罩之间，以记录气道压力、呼气末二氧化碳水平和吸入氧气浓度（以确认婴儿接受 21% 或 50 ％氧气）。

两组的治疗失败将定义为以下任何一种：

1. 婴儿停止自主呼吸
2. 婴儿在 3 分钟大或 5 分钟大时未能达到 75% 的氧饱和度或 80%。 这些值接近在室内空气中过渡的健康婴儿的正常下限。
3. 心率 <60 次/分

在治疗失败的情况下，复苏将通过间歇性 PPV 进行，使用 100% 氧气输送，使用流量充气袋和面罩系统，我们所有的复苏加热器都提供这种系统。 在这种情况下，我们选择切换到包和面罩系统，以免对研究进行揭盲（参见盲法部分）。 在 30 秒的触觉刺激和正压通气未能将 HR 增加到 >60 bpm 后，将开始胸外按压。 我们认识到，没有数据表明提供 100% 氧气是治疗早产新生儿心动过缓的最佳方法。 但是，这是当前的护理标准。 参加我们的室内空气复苏研究的早产儿均不需要胸外按压。

如果脉搏血氧仪没有记录到良好的信号，只要 HR >100 bpm，复苏就会在当前的吸入 O2 浓度下继续。 这也适用于 POM 提供清晰读数之前出生后的一段时间。 根据我们的经验，我们能够使用 O'Donnel 及其同事建议的方法在新生儿身上应用探头后 30 秒内可靠地获得高质量的脉搏血氧饱和度信号。

按照为呼吸支持入院的婴儿的常规做法，将在进入 NICU 后 30 至 60 分钟内抽取血气。 所有插管婴儿都将通过脐动脉、左桡动脉、右或左胫后动脉（所有导管后位置）或右桡动脉（导管前位置）建立动脉通路。 鉴于从毛细血管或静脉样本中估计 PaO2 的效用有限，没有动脉通道的婴儿将无法收集血气数据。

随机化和隐蔽性 块随机化将使用计算机生成的随机化计划，随机块大小为 2 和 4，以增加平等入组每个组的可能性。 随机化程序将在现场进行，治疗分配（21% CPAP，50% FFO2）将保存在不透明（带箔纸的马尼拉信封）、按顺序编号的密封信封中，放在 NICU 的上锁抽屉中。 婴儿将在出生前随机分配，因为在临床评估后随机分配婴儿会延迟复苏程序的开始。 人们认识到，一些被随机分组​​的婴儿将不需要呼吸支持。 虽然中央和计算机随机化比使用不透明信封有明显优势，但由于时间限制，它们很难用于复苏研究。 除了参加分娩的研究调查员外，治疗分配将对所有人保密。 在 NICU 中为婴儿提供持续护理的复苏团队、生物统计学家、数据收集员和临床团队将对干预不知情。 这将通过将婴儿随机分配到改进的或标准的 T 型婴儿复苏器电路来实现。 将更改 50% FFO2 组的电路，以便在将面罩靠在婴儿面部时不会产生压力。 21% CPAP 组的回路将保持不变，因此当靠在脸上时会产生 CPAP。 不拆解一个单元是不可能检测到它是否被修改过的。 电路压力表也将被覆盖。 研究调查者不会被蒙蔽，因此他/她可以适当地将 FiO2 设置为 21% 或 50%。

我们有一个定制的移动研究推车，可以从复苏团队的角度屏蔽氧气混合器、脉搏血氧仪、T 型婴儿复苏装置和麻醉监测器

样本量计算 样本量估计是基于 5 分钟龄时氧饱和度达到 ≥ 80% 的婴儿比例的主要结果。 需要 138 名婴儿（每组 69 名）的样本量才能在 5% 的显着性水平（双尾）下以 80% 的功效检测到 20%（71% 至 91%）的差异。 到 10 分钟时血氧饱和度达到 ≥ 90% 的婴儿比例的次要结局指标的样本量估计为 214 人（每组 107 人）。 这将有 80% 的功效来检测两个相邻均值在 5% 显着性水平（双尾检验）之间 20%（43% 到 63%）的差异。

我们计划招募 220 名婴儿（每组 110 名）以提供足够的功效来解决我们的主要和次要结局。

数据分析 将使用意向治疗原则，以便接受呼吸支持的婴儿将在他们被随机分配到的组中进行分析。 根据 NRP 指南，只有那些没有资格接受 50% FFO2 的婴儿才会在随机化后被排除在外。 将使用卡方检验比较在 5 分钟和 10 分钟时达到目标饱和度的婴儿比例。

其他作为连续变量的临床参数将使用分布近似正态的 t 检验进行分析。 这些变量包括在 NICU 中呼吸支持的持续时间、在 NICU 中停留的时间长度和进入 NICU 时的 PaO2。 如果无法找到归一化转换或出现截尾观察，则将使用生存分析技术分析时间变量。 将使用卡方检验比较二元结果（发生漏气、IVH、死亡、NICU 入院）。 1、5 和 10 分钟的 Apgar 分数是有序变量，将使用 Mann-Whitney U 检验（Wilcoxon 秩和检验）进行比较。 未计划进行中期分析。