Γδ T 细胞免疫监测靶向肾移植患者 CMV 病后的二级预防。 (SPARCKLING)
2021年6月4日 更新者：University Hospital, Bordeaux
Γδ T 靶向肾移植患者 CMV 病后的二级预防
在肾移植患者中，CMV 感染仍然是发病率和死亡率的主要原因。
临床和病毒学复发很常见，并且与慢性移植物功能障碍有关。
迄今为止，尚不确定二级预防是否可以减少这些复发，尽管这种预防是当前建议的一部分。
我们的团队最近表明，CMV 感染期间外周血中 γδ T 细胞的扩增与没有病毒学和临床复发相关。
事实上，在 94.7% 的病例中没有复发与 γδ T 细胞扩增的存在有关，而在没有 γδ T 细胞扩增的情况下，约 90% 的病例发生复发。
这些结果表明，γδ T 细胞的免疫监视可以指导肾移植中 CMV 感染根治性治疗后二级预防的适应症和持续时间。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
该研究旨在证明在治愈性治疗结束时 γδ T 细胞的扩增预示着没有病毒学和临床复发。 这是一项试点研究，将在波尔多和里昂的移植中心进行。 在 CMV 感染的治愈性治疗直至 CMV ADNemia 阴性后，将根据 γδ T 细胞免疫监测的结果建立缬更昔洛韦的二级预防：
(I) 治疗结束时有 γδ T 细胞扩增的患者（第 1 组）不会开始二级预防 (II) 没有 γδ T 细胞扩增的患者会开始二级预防，最多持续 3 个月. 在二级预防期间或结束时出现 γδ T 细胞扩增将定义为 2A 组。 在二级预防期间或结束时仍未出现 γδ T 细胞扩增的患者将组成 2B 组。
这项研究的主要结果将是评估病毒学复发的发生，通过监测 CMV ADNemia 评估，在肾移植患者中，在第一次 CMV 疾病发生一年时，并根据 γδ T 细胞的监测进行二级预防。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bordeaux、法国、33000
- Hôpital Pellegrin - CHU de Bordeaux
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Lyon、法国、69003
- Hôpital Edouard Herriot - Hospices civils de Lyon
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁以上无体重或种族标准的男性或女性，肾移植。
- 患者隶属于社会保障计划或受益人。
- 有症状或无症状的 CMV 感染患者需要使用更昔洛韦或缬更昔洛韦进行根治性治疗。
- 参与者和研究者签署的自由、知情和书面同意书（最迟在纳入当天和研究要求的任何检查之前）。
排除标准：
- 抗病毒药有耐药性。
- 血液透析患者。
- 多形核中性粒细胞数量低于 500/μL 和/或血小板数量低于 25,000/μL，和/或血红蛋白低于 8 g/dL。
- 缬更昔洛韦禁忌症，包括已知对缬更昔洛韦和/或阿昔洛韦和/或伐昔洛韦或更昔洛韦或其赋形剂过敏，已知对缬更昔洛韦或更昔洛韦严重不耐受。
- 在整个研究期间和随访期结束后两个月，基线妊娠试验未呈阴性且未采取有效避孕措施（雌激素-孕激素、宫内节育器）的育龄妇女。
- 哺乳期妇女。
- 治疗期间和治疗后至少 90 天未使用机械避孕的男性。
- 持续参与另一项评估药物的临床试验。 参与观察性研究不会被视为禁忌症。
- 患者可预见的无法遵守方案中计划的就诊。
- 8 周时 CMV PCR 未阴性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组_无预防治疗
患者将在 2 至 8 周内接受治愈性治疗（更昔洛韦或缬更昔洛韦，用药取决于医学意见）。
当CMV QNAT转为阳性时，如果出现γδT细胞扩增，则不进行二级预防治疗，根治性治疗停止。
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在 CMV 感染的治愈性治疗直至 CMV ADNemia 阴性后，将根据 γδ T 细胞免疫监测的结果建立缬更昔洛韦的二级预防。
在该组中，在治疗结束时检测到 γδ T 细胞的扩增，因此不会开始二级预防。
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实验性的：Group 2A_Proph 处理和 γδ T 细胞扩增
患者将在 2 至 8 周内接受治愈性治疗（更昔洛韦或缬更昔洛韦，给药取决于医学意见）。
当 CMV QNAT 变为阳性时，如果不会发生 γδ T 细胞扩增，将在最长 3 个月内开始二级预防。
在二级预防期间或结束时出现 γδ T 细胞扩增将定义为 2A 组。
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在 CMV 感染的治愈性治疗直至 CMV ADNemia 阴性后，将根据 γδ T 细胞免疫监测的结果建立缬更昔洛韦的二级预防。
在该组中，不会检测到 γδ T 细胞扩增，因此将在最长 3 个月的时间内开始二级预防。
在二级预防期间或结束时出现 γδ T 细胞扩增将定义为 2A 组。
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实验性的：Group 2B_Proph 治疗和无 γδ T 细胞扩增
患者将在 2 至 8 周内接受治愈性治疗（更昔洛韦或缬更昔洛韦，给药取决于医学意见）。
当 CMV QNAT 变为阳性时，如果不会发生 γδ T 细胞扩增，将在最长 3 个月内开始二级预防。
在二级预防期间或结束时仍未出现 γδ T 细胞扩增的患者将组成 2B 组。
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在 CMV 感染的治愈性治疗直至 CMV ADNemia 阴性后，将根据 γδ T 细胞免疫监测的结果建立缬更昔洛韦的二级预防。
在该组中，不会检测到 γδ T 细胞扩增，因此将在最长 3 个月的时间内开始二级预防。
在二级预防期间或结束时仍未出现 γδ T 细胞扩增的患者将组成 2B 组。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒学复发的评估
大体时间：纳入访问后 12 个月
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本研究的主要结果将是评估病毒学复发的发生，通过监测 CMV ADNemia 进行评估。
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纳入访问后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床复发的累积发生率
大体时间：纳入访问后 12 个月
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由与 CMV 疾病的临床和生物学体征相关的阳性 CMV PCR 定义的临床复发的累积发生率。
该发生率表示为包含的 CMV 感染患者总数的百分比。
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纳入访问后 12 个月
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γδ T 细胞扩增动态
大体时间：纳入访问后 12 个月
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所有患者中 γδ T 细胞扩增的动态描述。
在每次访问时，将进行免疫表型分析，分析 γδ T 细胞的百分比。
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纳入访问后 12 个月
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停止预防时临床复发的累积发生率。
大体时间：纳入访问后 12 个月
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这些发生率将表示为已包含 CMV 感染的患者总数的百分比。
在后续访问期间观察到的累犯将由调查医师收集。
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纳入访问后 12 个月
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停止预防时病毒学复发的累积发生率。
大体时间：纳入访问后 12 个月
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这些发生率将表示为已包含 CMV 感染的患者总数的百分比。
在后续访问期间观察到的累犯将由调查医师收集。
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纳入访问后 12 个月
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二级预防持续时间
大体时间：纳入访问后 12 个月
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二级预防的持续时间定义为从治愈性治疗停止到预防性治疗停止的治疗持续时间。
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纳入访问后 12 个月
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预防治疗节省评估
大体时间：纳入访问后 12 个月
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通过受试者数量和治疗的平均总持续时间（标准差）评估预防治疗节省的费用（与一个月的预防相比）。
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纳入访问后 12 个月
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抗病毒耐药感染的比例
大体时间：纳入访问后 12 个月
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通过基因型分析（突变 UL97 和 UL54）确认的抗病毒耐药性感染的比例，在临床怀疑的情况下在复发期间寻找。
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纳入访问后 12 个月
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平均肾小球滤过率
大体时间：纳入访问后 12 个月
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根据MDRD公式估算GFR平均值及其标准差
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纳入访问后 12 个月
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达标率
大体时间：纳入访问后 12 个月
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合规率将由患者笔记本执行。
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纳入访问后 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Edouard LHOMME, Dr、USMR
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月23日
初级完成 (实际的)
2020年11月23日
研究完成 (实际的)
2020年11月23日
研究注册日期
首次提交
2017年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月7日
首次发布 (实际的)
2017年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月4日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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