维生素 C 和心血管风险

超过 70% 的 2 型糖尿病患者会死于动脉粥样硬化疾病 (1)。 这部分可以用在 2 型糖尿病中经常观察到的异常脂质谱来解释。 这些患者还经常患有“X 综合征”，这是动脉粥样硬化的一系列危险因素，包括高血压、腹部肥胖、高尿酸血症、促血栓形成和促炎症状态，以及 I 型纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI-1) 增加 (2)。

已经提出了几种方法来降低 2 型糖尿病患者动脉粥样硬化的风险。 导致运动量增加和体重减轻的生活方式改变将导致脂肪储存减少（并恢复组织对胰岛素的敏感性）。 然而，这种方法对于许多人来说很难实现。 对他们来说，这可以辅以阿司匹林、血管紧张素抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和他汀类药物等药物。 不幸的是，这些药物中的每一种都非常昂贵和/或包含不良副作用 (3)。 此外，临床经验表明，许多患者出于文化原因和/或对长期未知后果的恐惧而反对服药。

由于这些原因，人们对使用维生素来降低致动脉粥样硬化的风险产生了极大的兴趣。 超过一半的美国成年人定期服用维生素。 它们价格低廉，在杂货店和保健食品店很容易买到。 FDA 不将它们视为“药物”，并且它们的批准程序不那么严格 (4,5)。 维生素是在体内发现的天然化合物，许多人并不认为它们是药物，而是认为它们只是在增强身体抵抗疾病。

目前的重点是抗氧化剂维生素，包括维生素 C。糖尿病患者的抗氧化状态通常较低，这会导致氧化应激增加和血管功能障碍 (6,7)。 氧化应激是指氧自由基物质的过度产生，它会破坏周围的分子，这会导致炎症介质释放增加、低密度脂蛋白 (LDL) 氧化和凝血增加 (7)。

另一种抗氧化剂维生素 C 已被证明可以再生维生素 E，并且在氧化应激增加的患者中（即 患有糖尿病、冠状动脉疾病和高胆固醇血症等疾病的患者），它可以恢复内皮依赖性动脉血管扩张，并可能逆转外周动脉的内皮功能障碍 (6)。 据推测，补充维生素 C 可能比维生素一起服用更有效。

动脉粥样硬化可以通过阻断低密度脂蛋白胆固醇的氧化代谢来预防，从而减少其进入动脉腔的假设，这激发了人们对维生素 C 治疗冠心病 (CHD) 的兴趣。 基础科学和动物研究表明，维生素 C 对动脉粥样硬化过程的几个不同阶段具有有益作用。 随后对没有初始冠状动脉疾病的患者进行了几项观察性研究，这表明维生素 C 降低了未来患冠心病的风险。 然而，随后进行了几项大型随机对照试验，其中大多数试验表明维生素 C 对至少具有一种冠心病危险因素的患者预防冠心病没有益处。 然而，这并没有回答不同剂量的维生素 C 是否有益的问题。

2002 年，方等人。发表了一项研究，调查维生素 C 和 E 对预防移植相关动脉硬化（另一种高度氧化状态）的功效。 主要结果是平均内膜指数（斑块面积除以血管面积）的变化，这是通过血管内超声（IVUS）测量的。 在基线和 1 年随访时测量了维生素 C 和 E 的血浆浓度。 在随访中，安慰剂组显着增加，但治疗组没有变化。 作者得出结论，联合维生素 C 和 E 治疗可延缓移植相关冠状动脉硬化的早期进展 (6,10)。 2003 年，Salonen 等人。发表了来自 ASAP（动脉粥样硬化预防中的抗氧化剂补充）研究的联合维生素 C 和 E 的六年效果，该研究研究了补充剂量对中年高危男性和女性颈动脉粥样硬化进展的影响，使用高分辨率超声来评估这一结果。 接受复合维生素的组显示颈动脉内膜厚度的进展速度降低，但这种效果仅限于男性 (8,10)。 在心脏保护研究 (2002) 中，每天联合使用合成维生素 E、维生素 C 和 β-胡萝卜素对大约 20,000 名高危人群的心血管事件发生率没有影响 (10)。

因此，并非所有研究都显示出积极的好处。 维生素 C 已被证明可以通过清除体内的自由基来减少整体氧化应激 (11)。 一些试验未能报告抗氧化水平，使得依从性难以衡量 (8)（除了通过药丸计数 - 不幸的是，志愿者可以在访问前处理药物，以给出依从性的形象）。 一些试验使用了与膳食相关的抗氧化维生素给药的次优时间 (1)。 此外，尚不清楚维生素 C 的最佳剂量到底是多少。 这些试验中维生素 C 的剂量不同 (8)；一些研究人员假设至少 500 毫克/天的维生素 C 可有效减缓动脉粥样硬化的进展，但猜测很猖獗 (7,8)。

根据这些研究的数据 (1,7,8)，我们认为只有足够剂量的维生素 C 才能有效减缓动脉粥样硬化的进展。 我们的目标是找到最佳的剂量组合。 我们将使用高危人群（糖尿病志愿者），因为已知他们具有高氧化应激，并且可能从这种疗法中获益匪浅。