C-vitamin és szív- és érrendszeri kockázat

A 2-es típusú cukorbetegek több mint 70%-a atheroscleroticus betegségben fog meghalni (1). Ez részben a 2-es típusú cukorbetegségben gyakran megfigyelt abnormális lipidprofillal magyarázható. Ezeket a betegeket gyakran sújtja az "X szindróma" is, amely az ateroszklerózis kockázati tényezői közé tartozik, beleértve a magas vérnyomást, a hasi elhízást, a hyperurikémiát, a protrombotikus és proinflammatorikus állapotokat, valamint a megnövekedett I-es típusú plazminogén aktivátor inhibitor (PAI-1) szintjét (2).

Számos megközelítést javasoltak az érelmeszesedés kockázatának csökkentésére 2-es típusú cukorbetegeknél. Az életmódbeli változások, amelyek fokozott testmozgáshoz és súlycsökkenéshez vezetnek, a zsírraktárak csökkenését eredményezik (és helyreállítják a szövetek inzulinérzékenységét). Ezt a megközelítést azonban sok ember számára nagyon nehéz megvalósítani. Számukra ez kiegészíthető olyan gyógyszerekkel, mint az aszpirin, az angiotenzin gátlók, az angiotenzin receptor blokkolók és a sztatinok. Sajnos ezeknek a gyógyszereknek mindegyike drága és/vagy nemkívánatos mellékhatásokkal jár (3). Emellett a klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy sok beteg kulturális okokból és/vagy hosszú távú ismeretlen következményektől való félelem miatt tiltakozik a gyógyszerszedés ellen.

Ezen okok miatt nagy az érdeklődés az aterogén kockázat csökkentésére szolgáló vitaminok alkalmazása iránt. Az Egyesült Államok felnőtt lakosságának több mint fele rendszeresen fogyaszt vitaminokat. Olcsóak és könnyen hozzáférhetők az élelmiszerboltokban és az egészséges élelmiszerboltokban. Az FDA nem tekinti őket "kábítószernek", és kevésbé szigorú engedélyezési eljáráson esnek át (4,5). A vitaminok természetes vegyületek, amelyek a szervezetben megtalálhatók, és sokan nem tekintik őket gyógyszernek, hanem úgy érzik, egyszerűen megerősítik szervezetüket a betegségekkel szemben.

Jelenleg az antioxidáns vitaminokra összpontosítanak, beleértve a C-vitamint is. A cukorbetegek antioxidáns státusza általában csökken, ami fokozott oxidatív stresszhez és érrendszeri diszfunkcióhoz vezet (6,7). Az oxidatív stressz az oxigén szabad gyökök túlzott termelését jelenti, amelyek károsítják a környező molekulákat, és ez a gyulladásos mediátorok fokozott felszabadulásához, az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) oxidációjához és fokozott koagulációhoz vezet (7).

A C-vitaminról, egy másik antioxidánsról kimutatták, hogy regenerálja az E-vitamint, és fokozott oxidatív stresszben szenvedő betegeknél (pl. cukorbetegségben, koszorúér-betegségben és hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél), helyreállítja az endothel-függő artériák értágulatát, és visszafordíthatja az endothel diszfunkciót a perifériás artériákban (6). Feltételezések szerint a C-vitamin pótlása hatékonyabb lehet, mint a vitaminok együttes alkalmazása.

Az a hipotézis, hogy az érelmeszesedés megelőzhető az LDL-koleszterin oxidatív metabolizmusának blokkolásával, ezáltal csökkentve az artériás lumenbe történő felvételét, ez az, ami felkeltette a C-vitamin iránti érdeklődést a szívkoszorúér-betegség (CHD) kezelésében. Alapvető tudományos és állatkísérletek kimutatták a C-vitamin jótékony hatását az érelmeszesedési folyamat számos különböző szakaszában. Ezt számos megfigyeléses vizsgálat követte olyan betegeken, akiknek kezdetben nem volt szívkoszorúér-betegsége, amelyek arra utaltak, hogy a C-vitamin csökkenti a jövőbeni CHD kockázatát. Ezt azonban számos nagy, randomizált kontrollvizsgálat követte, amelyek többsége nem mutatott ki a C-vitaminnak a CHD megelőzésében nyújtott előnyét legalább egy koszorúér-kockázati tényezővel rendelkező betegeknél. Ez azonban nem válaszolt arra a kérdésre, hogy a C-vitamin előnyös-e különböző dózisokban.

2002-ben Fang et al. publikált egy tanulmányt, amely a C- és E-vitaminok hatékonyságát vizsgálta a transzplantációval összefüggő érelmeszesedés (egy másik erősen oxidatív állapot) megelőzésében. Az elsődleges eredmény az átlagos intimaindex változása volt (a plakk területe osztva az érterülettel), amelyet intavaszkuláris ultrahangvizsgálattal (IVUS) mértek. A C- és E-vitamin plazmakoncentrációit a kiinduláskor és az 1 éves követés során mérték. Az utánkövetés során a placebo csoport szignifikáns növekedést mutatott, de a kezelt csoport nem mutatott változást. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a transzplantációval összefüggő koszorúér érelmeszesedés korai progresszióját késlelteti a kombinált C- és E-vitamin-terápia (6,10). 2003-ban Salonen et al. publikálta a kombinált C- és E-vitamin hatéves hatását az ASAP (Antioxidant Supplementation in Atherosclerosis Prevention) tanulmányból, amely a kiegészített dózisok hatását vizsgálta a carotis atherosclerosisának progressziójára középkorú, magas kockázatú férfiaknál és nőknél. nagy felbontású ultrahang segítségével értékeljük ezt az eredményt. A kombinált vitaminokat kapó csoportban csökkent a carotis intima vastagságának progressziója, de ez a hatás csak a férfiakra korlátozódott (8,10). A Heart Protection Study (2002) szerint a szintetikus E-vitamin, C-vitamin és béta-karotin napi kombinációja nem volt hatással a kardiovaszkuláris események előfordulására egy körülbelül 20 000 nagy kockázatú egyénből álló csoportban (10).

Ezért nem minden tanulmány mutatott pozitív előnyöket. Kimutatták, hogy a C-vitamin csökkenti az általános oxidatív stresszt azáltal, hogy megköti a szervezetben a szabad komponenseket (11). Egyes vizsgálatok nem számoltak be az antioxidánsok szintjéről, ami megnehezítette a megfelelés mérését (8) (kivéve a tabletták számlálásával – és sajnos az önkéntesek a látogatás előtt megsemmisíthetik a gyógyszereket, hogy a megfelelés képét keltsék). Egyes vizsgálatok szuboptimális időzítést alkalmaztak az antioxidáns vitaminok étkezéshez kapcsolódó adagolására vonatkozóan (1). Azt sem tudni, hogy pontosan mi a C-vitamin optimális adagja. A C-vitamin dózisai ezekben a vizsgálatokban különböztek (8); Egyes kutatók azt feltételezik, hogy legalább napi 500 mg C-vitamin hatékonyan lassítja az érelmeszesedés progresszióját, de a találgatások burjánzóak (7,8).

Ezen vizsgálatok adatai (1,7,8) alapján úgy gondoljuk, hogy csak elegendő adag C-vitamin lesz hatékony az érelmeszesedés progressziójának lassításában. Célunk az optimális adagolási kombináció megtalálása. Magas kockázatú populációt fogunk alkalmazni (cukorbeteg önkéntesek), mert köztudottan magas az oxidatív stresszük, és óriási hasznot húzhatnak ebből a terápiából.