Vitamina C y Riesgo Cardiovascular

Más del 70% de las personas con diabetes tipo 2 morirán de enfermedad aterosclerótica (1). Esto se explica en parte por el perfil lipídico anormal que se observa con frecuencia en la diabetes tipo 2. Estos pacientes también padecen con frecuencia el "Síndrome X", una variedad de factores de riesgo de aterosclerosis, que incluyen hipertensión, obesidad abdominal, hiperuricemia, estados protrombóticos y proinflamatorios y aumento del inhibidor del activador del plasminógeno tipo I (PAI-1) (2).

Se han sugerido varios enfoques para reducir el riesgo de aterosclerosis en personas con diabetes tipo 2. Los cambios en el estilo de vida que conducen a un mayor ejercicio y pérdida de peso darán como resultado la reducción de las reservas de tejido adiposo (y restaurarán la sensibilidad de los tejidos a la insulina). Sin embargo, este enfoque es muy difícil de lograr para muchas personas. Para ellos, esto se puede complementar con medicamentos como la aspirina, los inhibidores de la angiotensina, los bloqueadores de los receptores de la angiotensina y las estatinas. Desafortunadamente, cada uno de estos medicamentos es costoso y/o tiene efectos secundarios indeseables (3). Además, la experiencia clínica muestra que muchos pacientes están en contra de tomar medicamentos por razones culturales y/o por miedo a las consecuencias desconocidas a largo plazo.

Por estas razones, existe un gran interés en el uso de vitaminas para reducir el riesgo aterogénico. Más de la mitad de la población adulta de los EE. UU. consume vitaminas de forma regular. Son económicos y de fácil acceso en supermercados y tiendas naturistas. La FDA no los considera como "medicamentos" y se someten a un procedimiento de aprobación menos riguroso (4,5). Las vitaminas son compuestos naturales que se encuentran en el cuerpo, y muchas personas no las consideran medicamentos, sino que sienten que simplemente están fortaleciendo sus cuerpos contra las enfermedades.

Actualmente hay un enfoque en las vitaminas que son antioxidantes, incluida la vitamina C. Los pacientes con diabetes suelen tener un estado antioxidante disminuido, lo que conduce a un mayor estrés oxidativo y disfunción vascular (6,7). El estrés oxidativo se refiere a la producción excesiva de especies de radicales libres de oxígeno, que dañan las moléculas circundantes, y esto conduce a una mayor liberación de mediadores inflamatorios, oxidación de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y aumento de la coagulación (7).

Se ha demostrado que la vitamina C, otro antioxidante, regenera la vitamina E, y en pacientes con mayor estrés oxidativo (es decir, pacientes con enfermedades como diabetes mellitus, enfermedad arterial coronaria e hipercolesterolemia), restaura la vasodilatación arterial dependiente del endotelio y puede revertir la disfunción endotelial en las arterias periféricas (6). Se ha planteado la hipótesis de que la suplementación con vitamina C puede ser más eficaz que las vitaminas tomadas juntas.

La hipótesis de que la aterosclerosis puede prevenirse bloqueando el metabolismo oxidativo del colesterol LDL y, por lo tanto, disminuyendo su captación en la luz arterial, es lo que incitó el interés en la vitamina C para tratar la enfermedad coronaria (CHD). La ciencia básica y los estudios en animales han demostrado los efectos beneficiosos de la vitamina C en varias etapas diferentes del proceso aterosclerótico. A esto le siguieron varios estudios de observación en pacientes sin enfermedad arterial coronaria inicial, que sugirieron que la vitamina C redujo el riesgo de CHD en el futuro. Sin embargo, esto fue seguido por varios ensayos controlados aleatorios grandes, la mayoría de los cuales no mostraron ningún beneficio de la vitamina C en la prevención de la cardiopatía coronaria en pacientes con al menos un factor de riesgo coronario. Sin embargo, esto no respondió a la pregunta de si la vitamina C era beneficiosa en diferentes dosis.

En 2002, Fang et al. publicó un estudio que investigó la eficacia de las vitaminas C y E en la prevención de la arteriosclerosis asociada al trasplante (otro estado altamente oxidativo). El resultado primario fue el cambio en el índice medio de la íntima (área de la placa dividida por el área del vaso), que se midió con ultrasonografía intravascular (IVUS). Las concentraciones plasmáticas de vitamina C y E se midieron al inicio y al año de seguimiento. En el seguimiento, el grupo de placebo mostró un aumento significativo, pero el grupo de tratamiento no mostró ningún cambio. Los autores concluyeron que la progresión temprana de la arteriosclerosis coronaria asociada al trasplante se retrasa con la terapia combinada de vitamina C y E (6,10). En 2003, Salonen et al. publicó los efectos de seis años de la vitamina C y E combinadas del estudio ASAP (Suplementos antioxidantes en la prevención de la aterosclerosis), que estudió los efectos de las dosis suplementadas en la progresión de la aterosclerosis de la carótida común en hombres y mujeres de mediana edad con alto riesgo, utilizando ultrasonido de alta resolución para evaluar este resultado. El grupo que recibió vitaminas combinadas mostró una disminución en la tasa de progresión del grosor de la íntima carotídea, pero este efecto se limitó solo a los hombres (8,10). En el Estudio de Protección del Corazón (2002), una combinación diaria de vitamina E sintética, vitamina C y betacaroteno no tuvo efecto sobre la incidencia de eventos cardiovasculares en un grupo de aproximadamente 20 000 personas de alto riesgo (10).

Por lo tanto, no todos los estudios mostraron beneficios positivos. Se ha demostrado que la vitamina C reduce el estrés oxidativo general al eliminar los readicales libres dentro del cuerpo (11). Algunos ensayos no informaron los niveles de antioxidantes, lo que dificulta la medición del cumplimiento (8) (excepto mediante el conteo de pastillas y, lamentablemente, los voluntarios pueden desechar los medicamentos antes de la visita para dar la imagen de cumplimiento). Algunos ensayos utilizaron un momento subóptimo con respecto a la administración de vitaminas antioxidantes en relación con las comidas (1). Además, no se sabe cuál es exactamente la dosis óptima de vitamina C. Las dosis de vitamina C han sido diferentes en estos ensayos (8); algunos investigadores plantean la hipótesis de que al menos 500 mg/día de vitamina C son eficaces para retrasar la progresión de la aterosclerosis, pero la especulación es rampante (7,8).

Con base en los datos de estos estudios (1,7,8), creemos que solo las dosis suficientes de vitamina C serán efectivas para retrasar la progresión de la aterosclerosis. Nuestro objetivo es encontrar la combinación de dosificación óptima. Usaremos una población de alto riesgo (voluntarios diabéticos) porque se sabe que tienen un alto estrés oxidativo y pueden beneficiarse enormemente de esta terapia.