Vitamine C en cardiovasculair risico

Meer dan 70% van de mensen met diabetes type 2 sterft aan atherosclerotische ziekte (1). Dit wordt gedeeltelijk verklaard door het abnormale lipidenprofiel dat vaak wordt waargenomen bij diabetes type 2. Deze patiënten lijden ook vaak aan "Syndroom X", een reeks risicofactoren voor atherosclerose, waaronder hypertensie, abdominale obesitas, hyperurikemie, protrombotische en pro-inflammatoire toestanden, en verhoogde plasminogeenactivatorremmer type I (PAI-1) (2).

Er zijn verschillende benaderingen voorgesteld om het risico op atherosclerose bij personen met diabetes type 2 te verminderen. Veranderingen in levensstijl die leiden tot meer lichaamsbeweging en gewichtsverlies, zullen resulteren in de vermindering van de vetreserves (en de weefselgevoeligheid voor insuline herstellen). Deze aanpak is echter voor veel mensen erg moeilijk te bereiken. Voor hen kan dit worden aangevuld met medicijnen zoals aspirine, angiotensineremmers, angiotensinereceptorblokkers en de statines. Helaas is elk van deze medicijnen duur en/of heeft het ongewenste bijwerkingen (3). Bovendien leert de klinische ervaring dat veel patiënten om culturele redenen tegen medicatie zijn en/of bang zijn voor onbekende gevolgen op de lange termijn.

Om deze redenen is er grote belangstelling voor het gebruik van vitamines om het atherogene risico te verminderen. Meer dan de helft van de Amerikaanse volwassen bevolking consumeert regelmatig vitamines. Ze zijn goedkoop en gemakkelijk verkrijgbaar in supermarkten en natuurvoedingswinkels. De FDA beschouwt ze niet als "drugs" en ze ondergaan een minder strenge goedkeuringsprocedure (4,5). Vitaminen zijn natuurlijke verbindingen die in het lichaam worden aangetroffen en veel mensen beschouwen ze niet als medicijnen, maar hebben het gevoel dat ze hun lichaam alleen maar versterken tegen ziekte.

Er is momenteel aandacht voor vitamines die antioxidanten zijn, waaronder vitamine C. Patiënten met diabetes hebben meestal een verminderde antioxidantstatus, wat leidt tot verhoogde oxidatieve stress en vasculaire disfunctie (6,7). Oxidatieve stress verwijst naar de overmatige productie van zuurstofvrije radicalen, die hun omringende moleculen beschadigen, en dit leidt tot de verhoogde afgifte van ontstekingsmediatoren, oxidatie van lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) en verhoogde stolling (7).

Van vitamine C, een andere antioxidant, is aangetoond dat het vitamine E regenereert, en bij patiënten met verhoogde oxidatieve stress (d.w.z. patiënten met aandoeningen zoals diabetes mellitus, coronaire hartziekte en hypercholesterolemie), herstelt het endotheel-afhankelijke arteriële vasodilatatie en kan endotheliale disfunctie in perifere arteriën omkeren (6). De hypothese is dat suppletie van vitamine C effectiever kan zijn dan vitamines samen.

De hypothese dat atherosclerose kan worden voorkomen door het oxidatieve metabolisme van LDL-cholesterol te blokkeren, waardoor de opname ervan in het arteriële lumen afneemt, heeft geleid tot de belangstelling voor vitamine C voor de behandeling van coronaire hartziekte (CHZ). Fundamentele wetenschappelijke en dierstudies hebben gunstige effecten van vitamine C op verschillende stadia van het atherosclerotische proces aangetoond. Dit werd gevolgd door verschillende observationele onderzoeken bij patiënten zonder aanvankelijke coronaire hartziekte, die suggereerden dat vitamine C het risico op toekomstige hart- en vaatziekten verlaagde. Dit werd echter gevolgd door verschillende grote gerandomiseerde controleonderzoeken, waarvan de meeste geen voordeel lieten zien van vitamine C bij de preventie van CHZ bij patiënten met ten minste één coronaire risicofactor. Dit gaf echter geen antwoord op de vraag of vitamine C in verschillende doseringen gunstig was.

In 2002, Fang et al. publiceerde een studie waarin de werkzaamheid van vitamine C en E werd onderzocht op de preventie van transplantatie-geassocieerde arteriosclerose (een andere sterk oxidatieve toestand). Het primaire resultaat was een verandering in de gemiddelde intima-index (plaque-oppervlak gedeeld door vaatoppervlak), die werd gemeten met intravasculaire echografie (IVUS). De vitamine C- en E-plasmaconcentraties werden gemeten bij baseline en bij follow-up na 1 jaar. Bij de follow-up vertoonde de placebogroep een significante toename, maar de behandelingsgroep vertoonde geen verandering. De auteurs concludeerden dat vroege progressie van transplantatie-geassocieerde coronaire arteriosclerose wordt vertraagd door gecombineerde vitamine C- en E-therapie (6,10). In 2003 hebben Salonen et al. publiceerde de zesjarige effecten van gecombineerde vitamine C en E uit de ASAP-studie (Antioxidant Suppletie bij Atherosclerose Preventie), die de effecten bestudeerde van aanvullende doses op de progressie van atherosclerose van de halsslagader bij mannen en vrouwen van middelbare leeftijd met een hoog risico, met behulp van echografie met hoge resolutie om dit resultaat te beoordelen. De groep die gecombineerde vitamines kreeg, vertoonde een afname in snelheid van progressie van de dikte van de halsslagader, maar dit effect was beperkt tot alleen mannen (8,10). In de Heart Protection Study (2002) had een combinatie van synthetische vitamine E, vitamine C en bètacaroteen per dag geen effect op de incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen in een groep van ongeveer 20.000 personen met een hoog risico (10).

Daarom lieten niet alle onderzoeken positieve voordelen zien. Van vitamine C is aangetoond dat het de algehele oxidatieve stress vermindert door vrije radicalen in het lichaam op te vangen (11). Sommige onderzoeken rapporteerden geen antioxidantniveaus, waardoor therapietrouw moeilijk te meten was (8) (behalve door pillen te tellen - en helaas kunnen vrijwilligers voorafgaand aan het bezoek medicijnen weggooien om het beeld van therapietrouw te wekken). Sommige onderzoeken gebruikten een suboptimale timing met betrekking tot de toediening van antioxidante vitamines in relatie tot maaltijden (1). Ook is niet bekend wat precies de optimale dosering van vitamine C is. De doses vitamine C verschilden in deze onderzoeken (8); sommige onderzoekers veronderstellen dat ten minste 500 mg/dag vitamine C effectief is voor het vertragen van de progressie van atherosclerose, maar er wordt volop gespeculeerd (7,8).

Op basis van de gegevens van deze onderzoeken (1,7,8) zijn wij van mening dat alleen voldoende doses vitamine C effectief zullen zijn om de progressie van atherosclerose te vertragen. Het is ons doel om de optimale doseringscombinatie te vinden. We zullen een populatie met een hoog risico gebruiken (diabetische vrijwilligers) omdat van hen bekend is dat ze hoge oxidatieve stress hebben en enorm baat kunnen hebben bij deze therapie.