Witamina C i ryzyko sercowo-naczyniowe

Ponad 70% osób z cukrzycą typu 2 umrze z powodu choroby miażdżycowej (1). Częściowo można to wytłumaczyć nieprawidłowym profilem lipidowym, często obserwowanym w cukrzycy typu 2. Pacjenci ci często cierpią również na „zespół X”, zestaw czynników ryzyka miażdżycy tętnic, w tym nadciśnienie, otyłość brzuszną, hiperurykemię, stany prozakrzepowe i prozapalne oraz zwiększoną aktywność inhibitora aktywatora plazminogenu typu I (PAI-1) (2).

Zasugerowano kilka metod zmniejszania ryzyka miażdżycy tętnic u osób z cukrzycą typu 2. Zmiana trybu życia prowadząca do wzmożonego wysiłku fizycznego i redukcji masy ciała spowoduje zmniejszenie zapasów tkanki tłuszczowej (i przywrócenie wrażliwości tkanek na insulinę). Jednak takie podejście jest bardzo trudne dla wielu osób do osiągnięcia. Dla nich można to uzupełnić lekami, takimi jak aspiryna, inhibitory angiotensyny, blokery receptora angiotensyny i statyny. Niestety każdy z tych leków jest drogi i/lub ma niepożądane skutki uboczne (3). Ponadto doświadczenie kliniczne pokazuje, że wielu pacjentów jest przeciwnych przyjmowaniu leków ze względów kulturowych i/lub z obawy przed długoterminowymi nieznanymi konsekwencjami.

Z tych powodów istnieje duże zainteresowanie stosowaniem witamin w celu zmniejszenia ryzyka miażdżycy. Ponad połowa dorosłej populacji USA regularnie spożywa witaminy. Są niedrogie i łatwo dostępne w sklepach spożywczych i sklepach ze zdrową żywnością. FDA nie uważa ich za „leki” i przechodzą mniej rygorystyczną procedurę zatwierdzania (4,5). Witaminy są naturalnymi związkami występującymi w organizmie i wiele osób nie uważa ich za leki, ale uważa, że ​​po prostu wzmacniają organizm przed chorobami.

Obecnie koncentruje się na witaminach będących przeciwutleniaczami, w tym na witaminie C. Pacjenci z cukrzycą mają zazwyczaj obniżony status antyoksydacyjny, co prowadzi do zwiększonego stresu oksydacyjnego i dysfunkcji naczyniowych (6,7). Stres oksydacyjny odnosi się do nadmiernej produkcji wolnych rodników tlenowych, które uszkadzają otaczające je cząsteczki, a to prowadzi do zwiększonego uwalniania mediatorów stanu zapalnego, utleniania lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) i zwiększonej krzepliwości (7).

Wykazano, że witamina C, inny przeciwutleniacz, regeneruje witaminę E, a u pacjentów ze zwiększonym stresem oksydacyjnym (tj. pacjentów z takimi stanami jak cukrzyca, choroba wieńcowa i hipercholesterolemia), przywraca zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń tętniczych i może odwrócić dysfunkcję śródbłonka w tętnicach obwodowych (6). Wysunięto hipotezę, że suplementacja witaminy C może być skuteczniejsza niż witaminy wzięte razem.

Hipoteza, że ​​miażdżycy można zapobiegać poprzez blokowanie oksydacyjnego metabolizmu cholesterolu LDL, a tym samym zmniejszanie jego wychwytu do światła tętniczego, wzbudziła zainteresowanie witaminą C w leczeniu choroby niedokrwiennej serca (CHD). Podstawowe badania naukowe i badania na zwierzętach wykazały korzystny wpływ witaminy C na kilka różnych etapów procesu miażdżycowego. Następnie przeprowadzono kilka badań obserwacyjnych na pacjentach bez początkowej choroby wieńcowej, które sugerowały, że witamina C obniża ryzyko wystąpienia CHD w przyszłości. Jednak po tym przeprowadzono kilka dużych randomizowanych badań kontrolnych, z których większość wykazała brak korzyści witaminy C w zapobieganiu CHD u pacjentów z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka wieńcowego. Nie dało to jednak odpowiedzi na pytanie, czy witamina C jest korzystna w różnych dawkach.

W 2002 roku Fang i in. opublikował badanie, w którym zbadano skuteczność witamin C i E w zapobieganiu miażdżycy tętnic związanej z przeszczepami (inny stan wysoce oksydacyjny). Pierwszorzędowym wynikiem była zmiana średniego wskaźnika błony wewnętrznej (powierzchnia blaszki podzielona przez powierzchnię naczynia), którą zmierzono za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS). Stężenia witaminy C i E w osoczu mierzono na początku badania i po roku obserwacji. Podczas obserwacji grupa placebo wykazała znaczny wzrost, ale grupa leczona nie wykazała żadnych zmian. Autorzy doszli do wniosku, że wczesna progresja miażdżycy naczyń wieńcowych związanych z przeszczepem jest opóźniona dzięki skojarzonej terapii witaminą C i E (6,10). W 2003 roku Salonen i in. opublikowali sześcioletnie efekty połączonej witaminy C i E z badania ASAP (Antioxidant Supplementation in Atherosclerosis Prevention), w którym badano wpływ suplementowanych dawek na postęp miażdżycy tętnic szyjnych wspólnych u mężczyzn i kobiet w średnim wieku wysokiego ryzyka, stosując USG o wysokiej rozdzielczości w celu oceny tego wyniku. W grupie otrzymującej złożone witaminy wykazano zmniejszenie tempa progresji grubości błony wewnętrznej tętnicy szyjnej, ale efekt ten był ograniczony tylko do mężczyzn (8,10). W badaniu Heart Protection Study (2002) połączenie syntetycznej witaminy E, witaminy C i beta-karotenu dziennie nie miało wpływu na częstość występowania incydentów sercowo-naczyniowych w grupie około 20 000 osób z grupy wysokiego ryzyka (10).

Dlatego nie wszystkie badania wykazały pozytywne korzyści. Wykazano, że witamina C zmniejsza ogólny stres oksydacyjny poprzez wychwytywanie wolnych substancji w organizmie (11). W niektórych badaniach nie wykazano poziomów przeciwutleniaczy, co utrudnia zmierzenie przestrzegania zaleceń (8) (z wyjątkiem liczenia tabletek – i niestety, ochotnicy mogą pozbyć się leków przed wizytą, aby stworzyć obraz przestrzegania zaleceń). W niektórych badaniach stosowano suboptymalny czas podawania witamin antyoksydacyjnych w stosunku do posiłków (1). Nie wiadomo też, jaka dokładnie jest optymalna dawka witaminy C. Dawki witaminy C różniły się w tych badaniach (8); niektórzy badacze wysuwają hipotezę, że co najmniej 500 mg dziennie witaminy C skutecznie spowalnia postęp miażdżycy, ale spekulacje są powszechne (7,8).

Na podstawie danych z tych badań (1,7,8) uważamy, że tylko wystarczające dawki witaminy C będą skuteczne w spowolnieniu postępu miażdżycy. Naszym celem jest znalezienie optymalnej kombinacji dawkowania. Wykorzystamy populację wysokiego ryzyka (ochotników z cukrzycą), ponieważ wiadomo, że mają oni wysoki stres oksydacyjny i mogą odnieść ogromne korzyści z tej terapii.