Vitamina C e rischio cardiovascolare

Più del 70% dei diabetici di tipo 2 morirà di malattia aterosclerotica (1). Ciò è in parte spiegato dal profilo lipidico anomalo frequentemente osservato nel diabete di tipo 2. Questi pazienti sono anche frequentemente affetti da "Sindrome X", un assortimento di fattori di rischio per l'aterosclerosi, tra cui ipertensione, obesità addominale, iperuricemia, stati protrombotici e proinfiammatori e aumento dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo I (PAI-1) (2).

Diversi approcci sono stati suggeriti per ridurre il rischio di aterosclerosi nei soggetti diabetici di tipo 2. I cambiamenti nello stile di vita che portano a un aumento dell'esercizio fisico e alla perdita di peso si tradurranno nella riduzione delle riserve adipose (e ripristineranno la sensibilità dei tessuti all'insulina). Tuttavia, questo approccio è molto difficile da raggiungere per molte persone. Per loro, questo può essere integrato con farmaci come l'aspirina, gli inibitori dell'angiotensina, i bloccanti del recettore dell'angiotensina e le statine. Sfortunatamente, ognuno di questi farmaci è costoso e/o include effetti collaterali indesiderati (3). Inoltre, l'esperienza clinica mostra che molti pazienti sono contrari all'assunzione di farmaci per motivi culturali e/o per paura di conseguenze sconosciute a lungo termine.

Per questi motivi, c'è un grande interesse nell'utilizzo delle vitamine per ridurre il rischio aterogenico. Più della metà della popolazione adulta degli Stati Uniti consuma regolarmente vitamine. Sono economici e facilmente accessibili nei negozi di alimentari e nei negozi di alimenti naturali. La FDA non li considera "farmaci" e sono sottoposti a una procedura di approvazione meno rigorosa (4,5). Le vitamine sono composti naturali che si trovano nel corpo e molti individui non le considerano droghe, ma sentono che stanno semplicemente fortificando i loro corpi contro le malattie.

Attualmente ci si concentra sulle vitamine che sono antiossidanti, inclusa la vitamina C. I pazienti con diabete di solito hanno uno stato antiossidante ridotto, che porta ad un aumento dello stress ossidativo e della disfunzione vascolare (6,7). Lo stress ossidativo si riferisce all'eccessiva produzione di specie di radicali liberi dell'ossigeno, che danneggiano le molecole circostanti, e questo porta all'aumento del rilascio di mediatori infiammatori, all'ossidazione delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e all'aumento della coagulazione (7).

La vitamina C, un altro antiossidante, ha dimostrato di rigenerare la vitamina E, e nei pazienti con aumentato stress ossidativo (es. pazienti con condizioni come diabete mellito, malattia coronarica e ipercolesterolemia), ripristina la vasodilatazione dell'arteria endotelio-dipendente e può invertire la disfunzione endoteliale nelle arterie periferiche (6). È stato ipotizzato che l'integrazione di vitamina C possa essere più efficace delle vitamine assunte insieme.

L'ipotesi che l'aterosclerosi possa essere prevenuta bloccando il metabolismo ossidativo del colesterolo LDL, diminuendo quindi il suo assorbimento nel lume arterioso, è ciò che ha suscitato l'interesse per la vitamina C per il trattamento della malattia coronarica (CHD). La scienza di base e gli studi sugli animali avevano mostrato effetti benefici della vitamina C su diversi stadi del processo aterosclerotico. Questo è stato seguito da diversi studi osservazionali su pazienti senza malattia coronarica iniziale, che hanno suggerito che la vitamina C ha ridotto il rischio di future CHD. Tuttavia, questo è stato seguito da diversi ampi studi di controllo randomizzati, la maggior parte dei quali non ha mostrato alcun beneficio della vitamina C nella prevenzione della malattia coronarica nei pazienti con almeno un fattore di rischio coronarico. Tuttavia, questo non ha risposto alla domanda se la vitamina C fosse benefica in dosi differenti.

Nel 2002, Fang et al. ha pubblicato uno studio che ha indagato l'efficacia delle vitamine C ed E sulla prevenzione dell'arteriosclerosi associata al trapianto (un altro stato altamente ossidativo). L'outcome primario era la variazione dell'indice intimale medio (area della placca divisa per area del vaso), che è stata misurata con l'ecografia intravascolare (IVUS). Le concentrazioni plasmatiche di vitamina C ed E sono state misurate al basale e al follow-up di 1 anno. Al follow-up il gruppo placebo ha mostrato un aumento significativo ma il gruppo di trattamento non ha mostrato alcun cambiamento. Gli autori hanno concluso che la progressione precoce dell'arteriosclerosi coronarica associata al trapianto è ritardata dalla terapia combinata con vitamina C ed E (6,10). Nel 2003, Salonen et al. ha pubblicato gli effetti di sei anni della combinazione di vitamina C ed E dallo studio ASAP (Antioxidant Supplementation in Atherosclerosis Prevention), che ha studiato gli effetti delle dosi integrate sulla progressione dell'aterosclerosi carotidea comune in uomini e donne di mezza età ad alto rischio, utilizzando ecografia ad alta risoluzione per valutare questo risultato. Il gruppo che ha ricevuto vitamine combinate ha mostrato una diminuzione del tasso di progressione dello spessore intimale carotideo, ma questo effetto era limitato ai soli uomini (8,10). Nell'Heart Protection Study (2002), una combinazione giornaliera di vitamina E sintetica, vitamina C e beta-carotene non ha avuto alcun effetto sull'incidenza di eventi cardiovascolari in un gruppo di circa 20.000 individui ad alto rischio (10).

Pertanto, non tutti gli studi hanno mostrato benefici positivi. È stato dimostrato che la vitamina C riduce lo stress ossidativo complessivo eliminando i readicals liberi all'interno del corpo (11). Alcuni studi non sono riusciti a riportare i livelli di antiossidanti, rendendo difficile misurare la compliance (8) (tranne che attraverso il conteggio delle pillole - e sfortunatamente, i volontari possono smaltire i farmaci prima della visita, al fine di dare l'immagine della compliance). Alcuni studi hanno utilizzato tempi non ottimali per quanto riguarda la somministrazione di vitamine antiossidanti in relazione ai pasti (1). Inoltre, non si sa esattamente quale sia esattamente il dosaggio ottimale di vitamina C. Le dosi di vitamina C differivano in questi studi (8); alcuni ricercatori ipotizzano che almeno 500 mg/giorno di vitamina C siano efficaci per rallentare la progressione dell'aterosclerosi, ma la speculazione è dilagante (7,8).

Sulla base dei dati di questi studi (1,7,8), riteniamo che solo dosi sufficienti di vitamina C saranno efficaci per rallentare la progressione dell'aterosclerosi. Il nostro obiettivo è trovare la combinazione di dosaggio ottimale. Useremo una popolazione ad alto rischio (volontari diabetici) perché è noto che hanno un elevato stress ossidativo e possono trarre enormi benefici da questa terapia.