Vitamina C e Risco Cardiovascular

Mais de 70% dos diabéticos tipo 2 morrerão de doença aterosclerótica (1). Isso é parcialmente explicado pelo perfil lipídico anormal freqüentemente observado no diabetes tipo 2. Esses pacientes também são frequentemente afetados pela "Síndrome X", uma variedade de fatores de risco para aterosclerose, incluindo hipertensão, obesidade abdominal, hiperuricemia, estados pró-trombóticos e pró-inflamatórios e aumento do inibidor do ativador do plasminogênio tipo I (PAI-1) (2).

Várias abordagens têm sido sugeridas para reduzir o risco de aterosclerose em indivíduos diabéticos tipo 2. Mudanças no estilo de vida que levam ao aumento do exercício e à perda de peso resultarão na redução dos estoques adiposos (e restaurarão a sensibilidade do tecido à insulina). No entanto, esta abordagem é muito difícil para muitos indivíduos alcançarem. Para eles, isso pode ser complementado com medicamentos como aspirina, inibidores da angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina e estatinas. Infelizmente, cada um desses medicamentos é caro e/ou inclui efeitos colaterais indesejáveis ​​(3). Além disso, a experiência clínica mostra que muitos pacientes são contra tomar medicamentos por razões culturais e/ou medo de consequências desconhecidas a longo prazo.

Por esses motivos, há grande interesse no uso de vitaminas para reduzir o risco aterogênico. Mais da metade da população adulta dos EUA consome vitaminas regularmente. Eles são baratos e facilmente acessíveis em supermercados e lojas de produtos naturais. A FDA não os considera como "medicamentos" e eles passam por um procedimento de aprovação menos rigoroso (4,5). As vitaminas são compostos naturais encontrados no corpo, e muitas pessoas não as consideram drogas, mas sentem que estão simplesmente fortalecendo seus corpos contra doenças.

Atualmente, há um foco em vitaminas que são antioxidantes, incluindo a vitamina C. Pacientes com diabetes geralmente têm um estado antioxidante diminuído, o que leva ao aumento do estresse oxidativo e disfunção vascular (6,7). O estresse oxidativo refere-se à produção excessiva de espécies de radicais livres de oxigênio, que danificam suas moléculas circundantes, e isso leva ao aumento da liberação de mediadores inflamatórios, oxidação de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e aumento da coagulação (7).

A vitamina C, outro antioxidante, demonstrou regenerar a vitamina E e, em pacientes com aumento do estresse oxidativo (ou seja, pacientes com condições como diabetes mellitus, doença arterial coronariana e hipercolesterolemia), restaura a vasodilatação arterial dependente do endotélio e pode reverter a disfunção endotelial nas artérias periféricas (6). Foi levantada a hipótese de que a suplementação de vitamina C pode ser mais eficaz do que as vitaminas tomadas em conjunto.

A hipótese de que a aterosclerose pode ser prevenida pelo bloqueio do metabolismo oxidativo do colesterol LDL, diminuindo assim sua captação no lúmen arterial, foi o que despertou o interesse pela vitamina C no tratamento da doença coronariana (DAC). A ciência básica e estudos em animais mostraram efeitos benéficos da vitamina C em vários estágios diferentes do processo aterosclerótico. Isso foi seguido por vários estudos observacionais em pacientes sem doença arterial coronariana inicial, que sugeriram que a vitamina C reduzia o risco de DCC no futuro. No entanto, isso foi seguido por vários grandes ensaios clínicos randomizados, a maioria dos quais não mostrou nenhum benefício da vitamina C na prevenção de DCC em pacientes com pelo menos um fator de risco coronariano. No entanto, isso não respondeu à questão de saber se a vitamina C era benéfica em diferentes doses.

Em 2002, Fang et al. publicaram um estudo que investigou a eficácia das vitaminas C e E na prevenção da arteriosclerose associada ao transplante (outro estado altamente oxidativo). O desfecho primário foi a alteração no índice médio da íntima (área da placa dividida pela área do vaso), medida com ultrassonografia intavascular (IVUS). As concentrações plasmáticas de vitamina C e E foram medidas no início e no seguimento de 1 ano. No acompanhamento, o grupo placebo mostrou um aumento significativo, mas o grupo de tratamento não apresentou alteração. Os autores concluíram que a progressão precoce da arteriosclerose coronária associada ao transplante é retardada com a terapia combinada de vitamina C e E (6,10). Em 2003, Salonen et al. publicaram os efeitos de seis anos da combinação de vitamina C e E do estudo ASAP (Antioxidant Supplementation in Atherosclerosis Prevention), que estudou os efeitos de doses suplementadas na progressão da aterosclerose carotídea comum em homens e mulheres de meia-idade e alto risco, usando ultrassonografia de alta resolução para avaliar esse desfecho. O grupo que recebeu vitaminas combinadas mostrou uma diminuição na taxa de progressão da espessura da íntima da carótida, mas esse efeito foi limitado apenas aos homens (8,10). No Heart Protection Study (2002), uma combinação diária de vitamina E sintética, vitamina C e beta-caroteno não teve efeito na incidência de eventos cardiovasculares em um grupo de aproximadamente 20.000 indivíduos de alto risco (10).

Portanto, nem todos os estudos mostraram benefícios positivos. Foi demonstrado que a vitamina C reduz o estresse oxidativo geral, eliminando os radicais livres no corpo (11). Alguns ensaios falharam em relatar os níveis de antioxidantes, dificultando a medição da adesão (8) (exceto por meio da contagem de comprimidos - e, infelizmente, os voluntários podem descartar os medicamentos antes da visita, a fim de dar a imagem da adesão). Alguns estudos usaram tempo abaixo do ideal em relação à administração de vitaminas antioxidantes em relação às refeições (1). Além disso, não se sabe exatamente qual é a dosagem ideal de vitaminas C. As doses de vitamina C diferiram nesses ensaios (8); alguns investigadores levantam a hipótese de que pelo menos 500 mg/dia de vitamina C são eficazes para retardar a progressão da aterosclerose, mas a especulação é desenfreada (7,8).

Com base nos dados desses estudos (1,7,8), acreditamos que apenas doses suficientes de vitaminas C serão eficazes para retardar a progressão da aterosclerose. Nosso objetivo é encontrar a combinação de dosagem ideal. Usaremos uma população de alto risco (voluntários diabéticos) porque eles são conhecidos por terem alto estresse oxidativo e podem se beneficiar tremendamente com essa terapia.