C-vitamiini ja sydän- ja verisuoniriski

Yli 70 % tyypin 2 diabeetikoista kuolee ateroskleroottiseen sairauteen (1). Tämä selittyy osittain epänormaalilla lipidiprofiililla, jota usein havaitaan tyypin 2 diabeteksessa. Nämä potilaat kärsivät myös usein "syndrooma X:stä", joka on valikoima ateroskleroosin riskitekijöitä, mukaan lukien verenpainetauti, vatsan liikalihavuus, hyperurikemia, protromboottiset ja proinflammatoriset tilat sekä lisääntynyt plasminogeeniaktivaattorin tyypin I (PAI-1) estäjä (2).

Useita lähestymistapoja on ehdotettu vähentämään ateroskleroosin riskiä tyypin 2 diabeetikoilla. Elämäntapamuutokset, jotka johtavat lisääntyneeseen liikuntaan ja painonpudotukseen, johtavat rasvavarastojen vähenemiseen (ja palauttavat kudosten herkkyyden insuliinille). Tämä lähestymistapa on kuitenkin monille hyvin vaikea saavuttaa. Heille tätä voidaan täydentää lääkkeillä, kuten aspiriinilla, angiotensiiniestäjillä, angiotensiinireseptorin salpaajilla ja statiineilla. Valitettavasti jokainen näistä lääkkeistä on joko kallista ja/tai sisältää ei-toivottuja sivuvaikutuksia (3). Lisäksi kliiniset kokemukset osoittavat, että monet potilaat vastustavat lääkkeiden käyttöä kulttuurisista syistä ja/tai pelkäävät pitkäaikaisia ​​tuntemattomia seurauksia.

Näistä syistä on suuri kiinnostus vitamiinien käyttöön aterogeenisen riskin vähentämiseksi. Yli puolet Yhdysvaltain aikuisväestöstä kuluttaa vitamiineja säännöllisesti. Ne ovat edullisia ja helposti saatavilla ruokakaupoissa ja luontaistuotekaupoissa. FDA ei pidä niitä "lääkkeinä" ja ne käyvät läpi vähemmän tiukan hyväksymismenettelyn (4,5). Vitamiinit ovat elimistön luonnollisia yhdisteitä, ja monet ihmiset eivät pidä niitä lääkkeinä, vaan kokevat, että ne vain vahvistavat kehoaan sairauksia vastaan.

Tällä hetkellä keskitytään vitamiineihin, jotka ovat antioksidantteja, mukaan lukien C-vitamiini. Diabetespotilaiden antioksidanttitaso on yleensä heikentynyt, mikä johtaa lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin ja verisuonten toimintahäiriöihin (6,7). Oksidatiivisella stressillä tarkoitetaan happivapaiden radikaalien liiallista tuotantoa, joka vaurioittaa niitä ympäröiviä molekyylejä, mikä johtaa tulehdusvälittäjien lisääntyneeseen vapautumiseen, matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) hapettumiseen ja lisääntyneeseen koagulaatioon (7).

C-vitamiinin, toisen antioksidantin, on osoitettu uudistavan E-vitamiinia, ja potilailla, joilla on lisääntynyt oksidatiivinen stressi (esim. potilailla, joilla on sairauksia, kuten diabetes mellitus, sepelvaltimotauti ja hyperkolesterolemia), se palauttaa endoteelistä riippuvaisen valtimoiden verisuonten laajenemisen ja voi kääntää perifeeristen valtimoiden endoteelin toimintahäiriön (6). On oletettu, että C-vitamiinin lisääminen voi olla tehokkaampaa kuin vitamiinit yhdessä.

Hypoteesi, jonka mukaan ateroskleroosia voidaan ehkäistä estämällä LDL-kolesterolin oksidatiivinen aineenvaihdunta ja siten vähentämällä sen ottoa valtimoonteloon, herätti kiinnostuksen C-vitamiinia kohtaan sepelvaltimotaudin (CHD) hoidossa. Perustiede ja eläintutkimukset ovat osoittaneet C-vitamiinin hyödyllisiä vaikutuksia ateroskleroottisen prosessin useisiin eri vaiheisiin. Tämän jälkeen tehtiin useita havainnointitutkimuksia potilailla, joilla ei ollut alun perin sepelvaltimotautia, mikä viittasi siihen, että C-vitamiini alensi tulevan sepelvaltimotaudin riskiä. Tätä seurasi kuitenkin useita suuria satunnaistettuja kontrollitutkimuksia, joista suurin osa ei osoittanut mitään hyötyä C-vitamiinista sepelvaltimotaudin ehkäisyssä potilailla, joilla oli vähintään yksi sepelvaltimoiden riskitekijä. Tämä ei kuitenkaan vastannut kysymykseen, oliko C-vitamiinista hyötyä eri annoksina.

Vuonna 2002 Fang et ai. julkaisi tutkimuksen, jossa tutkittiin C- ja E-vitamiinien tehoa siirtoon liittyvän arterioskleroosin (toinen erittäin oksidatiivinen tila) ehkäisyssä. Ensisijainen tulos oli keskimääräisen intimaindeksin muutos (plakin pinta-ala jaettuna suonen pinta-alalla), joka mitattiin intravaskulaarisella ultraäänitutkimuksella (IVUS). Plasman C- ja E-vitamiinipitoisuudet mitattiin lähtötilanteessa ja 1 vuoden seurannassa. Seurannassa lumelääkeryhmässä havaittiin merkittävää nousua, mutta hoitoryhmässä ei havaittu muutosta. Kirjoittajat päättelivät, että siirtoon liittyvän sepelvaltimon arterioskleroosin varhainen eteneminen viivästyy yhdistetyllä C- ja E-vitamiinihoidolla (6,10). Vuonna 2003 Salonen ym. julkaisi yhdistetyn C- ja E-vitamiinin kuuden vuoden vaikutukset ASAP-tutkimuksesta (Antioxidant Supplementation in Atherosclerosis Prevention), jossa tutkittiin täydennettyjen annosten vaikutuksia yhteisen kaulavaltimon ateroskleroosin etenemiseen keski-ikäisillä korkean riskin miehillä ja naisilla. korkearesoluutioinen ultraääni tämän tuloksen arvioimiseksi. Yhdistelmävitamiineja saaneessa ryhmässä kaulavaltimon sisäkalvon paksuuden etenemisnopeus väheni, mutta tämä vaikutus rajoittui vain miehiin (8, 10). Heart Protection Study -tutkimuksessa (2002) synteettisen E-vitamiinin, C-vitamiinin ja beetakaroteenin päivittäisellä yhdistelmällä ei ollut vaikutusta sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantumiseen noin 20 000 suuren riskin henkilön ryhmässä (10).

Siksi kaikki tutkimukset eivät osoittaneet myönteisiä etuja. C-vitamiinin on osoitettu vähentävän yleistä oksidatiivista stressiä poistamalla vapaita aineita kehosta (11). Joissakin kokeissa ei raportoitu antioksidanttipitoisuuksia, mikä teki noudattamisen mittaamisen vaikeaksi (8) (paitsi pillerilaskennan avulla – ja valitettavasti vapaaehtoiset voivat hävittää lääkkeet ennen vierailua saadakseen kuvan noudattamisesta). Joissakin kokeissa käytettiin suboptimaalista ajoitusta antioksidanttivitamiinien antamisen suhteen aterioiden yhteydessä (1). Ei myöskään tiedetä, mikä tarkalleen on C-vitamiinin optimaalinen annos. C-vitamiinin annokset ovat vaihdelleet näissä kokeissa (8); Jotkut tutkijat olettavat, että vähintään 500 mg/vrk C-vitamiinia hidastaa tehokkaasti ateroskleroosin etenemistä, mutta spekulaatiot ovat rehottavia (7,8).

Näiden tutkimusten (1,7,8) tietojen perusteella uskomme, että vain riittävät annokset C-vitamiinia ovat tehokkaita hidastamaan ateroskleroosin etenemistä. Tavoitteemme on löytää optimaalinen annosyhdistelmä. Käytämme korkean riskin väestöä (vapaaehtoisia diabeetikkoja), koska heillä tiedetään olevan korkea oksidatiivinen stressi ja he voivat hyötyä valtavasti tästä hoidosta.