- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00534014
Vitamin C und kardiovaskuläres Risiko
Vitamin-C-Therapie bei Typ-2-Diabetes und kardiovaskulärem Risiko
Studienziel Nr. 1: Bestimmen Sie die optimale orale Dosis von Vitamin C, um Ersatzmarker für Atherosklerose (Verstopfungen in Blutgefäßen) nach dem Verzehr eines atherogenen, fettreichen Mittagessens bei Typ-2-Diabetikern zu reduzieren.
Studienziel Nr. 2: Nach der Durchführung der ursprünglichen Studie stellten wir fest, dass Vitamin E bei der Reduzierung der Marker für oxidativen Stress, Hyperkoagulation, Entzündung und Stoffwechselparameter bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nicht wirksam war.
Bisher haben Daten aus randomisierten Studien weitgehend keinen signifikanten Nutzen einer Vitamin-E-Supplementierung bei der Prävention primärer und/oder sekundärer Herz-Kreislauf-Erkrankungen gezeigt, wie früher angenommen wurde. Aus diesem Grund haben wir beschlossen, unser aktuelles Protokoll zu ändern und einen Teil B hinzuzufügen, um nur die Wirkungen von Vitamin C in den folgenden Dosierungen zu untersuchen: 500 mg, 1000 mg und 2000 mg täglich (und auch einen Placebo-Arm einzubeziehen).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Mehr als 70 % der Typ-2-Diabetiker sterben an einer atherosklerotischen Erkrankung (1). Dies lässt sich teilweise durch das abnormale Lipidprofil erklären, das häufig bei Typ-2-Diabetes beobachtet wird. Diese Patienten leiden außerdem häufig unter dem „Syndrom
Es wurden mehrere Ansätze vorgeschlagen, um das Risiko einer Arteriosklerose bei Typ-2-Diabetikern zu verringern. Änderungen im Lebensstil, die zu mehr Bewegung und Gewichtsverlust führen, führen zu einer Verringerung der Fettspeicher (und stellen die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin wieder her). Allerdings ist dieser Ansatz für viele Menschen sehr schwierig umzusetzen. Für sie kann dies durch Medikamente wie Aspirin, Angiotensin-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker und Statine ergänzt werden. Leider ist jedes dieser Medikamente entweder teuer und/oder hat unerwünschte Nebenwirkungen (3). Darüber hinaus zeigt die klinische Erfahrung, dass viele Patienten aus kulturellen Gründen und/oder aus Angst vor unbekannten Langzeitfolgen gegen die Einnahme von Medikamenten sind.
Aus diesen Gründen besteht großes Interesse am Einsatz von Vitaminen zur Reduzierung des atherogenen Risikos. Mehr als die Hälfte der erwachsenen US-Bevölkerung nimmt regelmäßig Vitamine zu sich. Sie sind kostengünstig und in Lebensmittelgeschäften und Reformhäusern leicht erhältlich. Die FDA betrachtet sie nicht als „Arzneimittel“ und sie unterliegen einem weniger strengen Zulassungsverfahren (4,5). Vitamine sind natürliche Verbindungen, die im Körper vorkommen, und viele Menschen betrachten sie nicht als Arzneimittel, sondern haben das Gefühl, dass sie ihren Körper lediglich gegen Krankheiten stärken.
Derzeit liegt der Schwerpunkt auf Vitaminen, die Antioxidantien sind, einschließlich Vitamin C. Patienten mit Diabetes haben normalerweise einen verminderten Antioxidantienstatus, was zu erhöhtem oxidativem Stress und Gefäßstörungen führt (6,7). Unter oxidativem Stress versteht man die übermäßige Produktion freier Sauerstoffradikale, die ihre umgebenden Moleküle schädigen. Dies führt zu einer erhöhten Freisetzung von Entzündungsmediatoren, einer Oxidation von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL) und einer erhöhten Gerinnung (7).
Vitamin C, ein weiteres Antioxidans, regeneriert nachweislich Vitamin E und wirkt bei Patienten mit erhöhtem oxidativem Stress (d. h. Bei Patienten mit Erkrankungen wie Diabetes mellitus, koronarer Herzkrankheit und Hypercholesterinämie stellt es die endothelabhängige arterielle Vasodilatation wieder her und kann eine endotheliale Dysfunktion in peripheren Arterien umkehren (6). Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass eine Nahrungsergänzung mit Vitamin C wirksamer sein könnte als die Einnahme von Vitaminen zusammen.
Die Hypothese, dass Arteriosklerose verhindert werden kann, indem der oxidative Metabolismus von LDL-Cholesterin blockiert und so dessen Aufnahme in das Arterienlumen verringert wird, hat das Interesse an Vitamin C zur Behandlung koronarer Herzkrankheit (KHK) geweckt. Grundlagenforschung und Tierstudien hatten positive Auswirkungen von Vitamin C auf mehrere verschiedene Stadien des atherosklerotischen Prozesses gezeigt. Es folgten mehrere Beobachtungsstudien an Patienten ohne anfängliche koronare Herzkrankheit, die darauf hindeuteten, dass Vitamin C das Risiko einer künftigen KHK senkte. Es folgten jedoch mehrere große randomisierte Kontrollstudien, von denen die meisten keinen Nutzen von Vitamin C bei der Prävention von KHK bei Patienten mit mindestens einem koronaren Risikofaktor zeigten. Dies beantwortete jedoch nicht die Frage, ob Vitamin C in unterschiedlichen Dosierungen vorteilhaft war.
Im Jahr 2002 stellten Fang et al. veröffentlichte eine Studie, die die Wirksamkeit der Vitamine C und E bei der Prävention transplantationsbedingter Arteriosklerose (einem weiteren stark oxidativen Zustand) untersuchte. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des durchschnittlichen Intimalindex (Plaquefläche dividiert durch Gefäßfläche), die mittels intravaskulärer Ultraschalluntersuchung (IVUS) gemessen wurde. Die Plasmakonzentrationen von Vitamin C und E wurden zu Studienbeginn und bei der Nachuntersuchung nach einem Jahr gemessen. Bei der Nachuntersuchung zeigte die Placebogruppe einen signifikanten Anstieg, die Behandlungsgruppe zeigte jedoch keine Veränderung. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass das frühe Fortschreiten der transplantationsbedingten Koronararteriosklerose durch eine kombinierte Vitamin-C- und E-Therapie verzögert wird (6,10). Im Jahr 2003 stellten Salonen et al. veröffentlichte die Sechs-Jahres-Wirkung der Kombination von Vitamin C und E aus der ASAP-Studie (Antioxidant Supplementation in Atherosclerosis Prevention), in der die Auswirkungen ergänzter Dosen auf das Fortschreiten der allgemeinen Karotis-Atherosklerose bei Hochrisiko-Männern und -Frauen mittleren Alters untersucht wurden hochauflösender Ultraschall zur Beurteilung dieses Ergebnisses. Die Gruppe, die kombinierte Vitamine erhielt, zeigte eine Abnahme der Progressionsrate der Karotis-Intimadicke, dieser Effekt war jedoch nur auf Männer beschränkt (8,10). In der Heart Protection Study (2002) hatte eine Kombination aus synthetischem Vitamin E, Vitamin C und Beta-Carotin täglich keinen Einfluss auf die Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse in einer Gruppe von etwa 20.000 Hochrisikopersonen (10).
Daher zeigten nicht alle Studien positive Vorteile. Vitamin C reduziert nachweislich den gesamten oxidativen Stress, indem es freie Stoffe im Körper abfängt (11). In einigen Studien konnten die Antioxidantienspiegel nicht angegeben werden, was die Messung der Compliance erschwerte (8) (außer durch Zählen der Pillen – und leider können Freiwillige ihre Medikamente vor dem Besuch entsorgen, um den Eindruck der Compliance zu vermitteln). In einigen Studien wurde ein suboptimaler Zeitpunkt für die Verabreichung antioxidativer Vitamine im Verhältnis zu den Mahlzeiten verwendet (1). Außerdem ist nicht genau bekannt, wie hoch die optimale Dosierung von Vitamin C ist. Die Dosierung von Vitamin C war in diesen Studien unterschiedlich (8); Einige Forscher gehen davon aus, dass mindestens 500 mg Vitamin C pro Tag wirksam sind, um das Fortschreiten der Atherosklerose zu verlangsamen, doch die Spekulationen sind weit verbreitet (7,8).
Basierend auf den Daten dieser Studien (1,7,8) glauben wir, dass nur ausreichende Dosen von Vitamin C das Fortschreiten der Arteriosklerose wirksam verlangsamen können. Unser Ziel ist es, die optimale Dosierungskombination zu finden. Wir werden eine Hochrisikogruppe (diabetische Freiwillige) verwenden, da diese bekanntermaßen unter hohem oxidativem Stress leiden und möglicherweise enorm von dieser Therapie profitieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131
- University of New Mexico , Clinical Translational Science Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Seit mindestens 6 Monaten Typ-2-Diabetiker
- Body-Mass-Index unter 40 kg/m2
- Normales EEG
- Normale Testergebnisse vom Screening-Besuch.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Gefäßerkrankung
- Unkontrollierter Bluthochdruck (>140/90 mmHg) oder ausgeprägte Hyperlipidämie (Serum-Lipoprotein niedriger Dichte >4,1 mmol/L oder Serumtriglyceride > 7,8 mmol/L)
- Schwangerschaft
- Zigaretten rauchen
- Ich nehme derzeit Coumadin
- Kürzliche Einnahme von Antioxidantienpräparaten oder Asprin.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: A
0 mg Vitamin C
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Arm A = 0 mg Vitamin C, Arm B = 250 mg Vitamin C, Arm C = 500 mg Vitamin C, Arm D = 1000 mg Vitamin C
|
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Aktiver Komparator: B
250 mg Vitamin C
|
Arm A = 0 mg Vitamin C, Arm B = 250 mg Vitamin C, Arm C = 500 mg Vitamin C, Arm D = 1000 mg Vitamin C
|
|
Aktiver Komparator: C
500 mg Vitamin C
|
Arm A = 0 mg Vitamin C, Arm B = 250 mg Vitamin C, Arm C = 500 mg Vitamin C, Arm D = 1000 mg Vitamin C
|
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Aktiver Komparator: D
1000 mg Vitamin C
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Arm A = 0 mg Vitamin C, Arm B = 250 mg Vitamin C, Arm C = 500 mg Vitamin C, Arm D = 1000 mg Vitamin C
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Bestimmung der optimalen oralen Dosis von Vitamin C und E zur Reduzierung von Surrogatmarkern für Atherosklerose (Verstopfungen in Blutgefäßen) nach dem Verzehr eines atherogenen, fettreichen Mittagessens bei Typ-2-Diabetikern.
Zeitfenster: 8 Wochen
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8 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Es sollten die Auswirkungen von Vitamin C auf Fibrinogen, Insulin, Glukose, PAI-1, Adiponektin, freies MDA, Oxy LDL, CRP, Cholesterin und FFA untersucht werden.
Zeitfenster: 8 Wochen
|
8 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: David S Schade, M.D., University of New Mexico
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Arteriosklerose
- Arterielle Verschlusskrankheiten
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, Typ 2
- Atherosklerose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Schutzmittel
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Antioxidantien
- Askorbinsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- 04-319B
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