ビタミンCと心血管リスク

2 型糖尿病患者の 70% 以上がアテローム性動脈硬化症で死亡します (1)。 これは、2 型糖尿病で頻繁に観察される異常な脂質プロファイルによって部分的に説明されます。 これらの患者は、高血圧、腹部肥満、高尿酸血症、血栓促進性および炎症促進性状態、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤 I 型 (PAI-1) の増加など、アテローム性動脈硬化の一連の危険因子である「症候群 X」にも頻繁に悩まされています (2)。

2 型糖尿病患者におけるアテローム性動脈硬化のリスクを軽減するために、いくつかのアプローチが提案されています。 運動量の増加と減量につながるライフスタイルの変化は、脂肪貯蔵量の減少をもたらします（そしてインスリンに対する組織の感受性を回復させます）。 ただし、このアプローチは多くの人にとって達成するのが非常に困難です。 彼らの場合、これはアスピリン、アンジオテンシン阻害剤、アンジオテンシン受容体拮抗薬、スタチンなどの薬剤で補うことができます。 残念ながら、これらの薬剤はそれぞれ高価であるか、望ましくない副作用が含まれているか、あるいはその両方です (3)。 さらに、臨床経験によれば、多くの患者は文化的理由や長期にわたる未知の結果への恐怖から薬の服用に反対していることがわかっています。

これらの理由から、アテローム発生のリスクを軽減するためにビタミンを使用することに大きな関心が集まっています。 米国の成人人口の半数以上が定期的にビタミンを摂取しています。 これらは安価で、食料品店や健康食品店で簡単に入手できます。 FDA はそれらを「医薬品」とはみなしておらず、それほど厳格ではない承認手続きを受けます (4,5)。 ビタミンは体内に存在する天然化合物であり、多くの人はビタミンを薬とは考えず、単に病気に対して体を強化しているだけだと考えています。

現在、ビタミンCなどの抗酸化物質であるビタミンに注目が集まっています。糖尿病患者は通常、抗酸化物質の状態が低下しており、これが酸化ストレスの増加や血管機能不全につながります(6、7)。 酸化ストレスとは、周囲の分子に損傷を与える酸素フリーラジカル種の過剰な生成を指します。これにより、炎症性メディエーターの放出の増加、低密度リポタンパク質 (LDL) の酸化、および凝固の増加が引き起こされます (7)。

別の抗酸化物質であるビタミン C は、酸化ストレスが増加した患者（つまり、ビタミン E）を再生することが示されています。 糖尿病、冠状動脈疾患、高コレステロール血症などの症状のある患者）、内皮依存性の動脈血管拡張を回復させ、末梢動脈の内皮機能不全を回復させる可能性があります（6）。 ビタミンCのサプリメントは、ビタミンを一緒に摂取するよりも効果的である可能性があるという仮説が立てられています。

LDL コレステロールの酸化代謝を阻害し、動脈内腔への取り込みを減少させることでアテローム性動脈硬化が予防されるのではないかという仮説が、冠状動脈性心疾患 (CHD) の治療におけるビタミン C への関心を引き起こしました。 基礎科学と動物実験では、アテローム性動脈硬化プロセスのいくつかの異なる段階に対するビタミン C の有益な効果が示されています。 これに続いて、初期冠動脈疾患のない患者を対象としたいくつかの観察研究が行われ、ビタミンCが将来のCHDのリスクを低下させることが示唆されました。 しかし、これに続いていくつかの大規模なランダム化対照試験が行われ、その大部分では少なくとも1つの冠動脈危険因子を持つ患者のCHD予防におけるビタミンCの利点は示されなかった。 しかし、これはビタミンCが異なる用量で有益であるかどうかという疑問には答えていません。

2002 年に、Fang ら。は、移植に関連した動脈硬化（もう一つの高度な酸化状態）の予防に対するビタミンCとビタミンEの有効性を調査した研究を発表しました。 主要アウトカムは、血管内超音波検査（IVUS）で測定された平均内膜指数（プラーク面積を血管面積で割った値）の変化でした。 ビタミン C および E の血漿濃度は、ベースライン時と 1 年間の追跡調査時に測定されました。 追跡調査では、プラセボ群は有意な増加を示したが、治療群は変化を示さなかった。 著者らは、ビタミンCとビタミンEの併用療法により、移植に関連した冠状動脈硬化症の早期進行が遅れると結論付けた(6,10)。 2003 年に、サロネンら。 ASAP（アテローム性動脈硬化予防における抗酸化物質の補給）研究から、ビタミンCとビタミンEを組み合わせた6年間の効果を発表しました。この研究は、中年の高リスク男性および女性における総頚動脈アテローム性動脈硬化の進行に対するサプリメント摂取の効果を研究したもので、この結果を評価するには高解像度の超音波検査が必要です。 複合ビタミンを摂取したグループは頸動脈内膜厚さの進行速度の低下を示しましたが、この効果は男性のみに限定されていました(8,10)。 心臓保護研究 (2002 年) では、合成ビタミン E、ビタミン C、およびベータカロチンを毎日組み合わせて摂取しても、約 20,000 人の高リスク個人のグループにおける心血管イベントの発生率に影響はありませんでした (10)。

したがって、すべての研究でプラスの効果が示されたわけではありません。 ビタミン C は、体内の遊離活性物質を除去することにより、全体的な酸化ストレスを軽減することが示されています (11)。 一部の試験では抗酸化物質のレベルが報告されていないため、コンプライアンスを測定することが困難になっている(8) (錠剤の数を数える場合を除く - そして残念ながら、コンプライアンスのイメージを与えるために、ボランティアは訪問前に薬を処分することができる)。 一部の試験では、食事との関連で抗酸化ビタミンの投与に関して最適ではないタイミングが使用されていました(1)。 また、ビタミンCの最適な摂取量は正確にはどれくらいなのかもわかっていません。 これらの試験ではビタミンCの用量が異なっていました(8)。一部の研究者は、少なくとも 500 mg/日のビタミン C がアテローム性動脈硬化の進行を遅らせるのに効果的であると仮説を立てていますが、憶測が蔓延しています (7,8)。

これらの研究のデータに基づいて(1、7、8)、アテローム性動脈硬化の進行を遅らせるには十分な用量のビタミンCのみが有効であると考えられます。 最適な投与量の組み合わせを見つけることが私たちの目標です。 高リスクの集団（糖尿病ボランティア）を使用します。なぜなら、彼らは酸化ストレスが高いことが知られており、この治療法から多大な利益が得られる可能性があるためです。