Vitamin C a kardiovaskulární riziko

Více než 70 % jedinců s diabetem 2. typu zemře na aterosklerotické onemocnění (1). To je částečně vysvětleno abnormálním profilem lipidů často pozorovaným u diabetu 2. typu. Tito pacienti jsou také často postiženi „Syndromem X“, souborem rizikových faktorů aterosklerózy, včetně hypertenze, abdominální obezity, hyperurikémie, protrombotických a prozánětlivých stavů a ​​zvýšeného množství inhibitoru aktivátoru plazminogenu typu I (PAI-1) (2).

Bylo navrženo několik přístupů ke snížení rizika aterosklerózy u jedinců s diabetem 2. typu. Změny životního stylu vedoucí ke zvýšenému pohybu a hubnutí povedou ke snížení tukových zásob (a obnoví citlivost tkání na inzulín). Tento přístup je však pro mnoho jednotlivců velmi obtížně dosažitelný. U nich to může být doplněno léky, jako je aspirin, inhibitory angiotensinu, blokátory receptorů pro angiotenzin a statiny. Bohužel každý z těchto léků je buď drahý a/nebo má nežádoucí vedlejší účinky (3). Kromě toho klinické zkušenosti ukazují, že mnoho pacientů je proti užívání léků z kulturních důvodů a/nebo ze strachu z dlouhodobých neznámých následků.

Z těchto důvodů je velký zájem o užívání vitamínů ke snížení aterogenního rizika. Více než polovina dospělé populace v USA konzumuje vitamíny pravidelně. Jsou levné a snadno dostupné v obchodech s potravinami a prodejnách zdravé výživy. FDA je nepovažuje za „léky“ a podléhají méně přísnému schvalovacímu řízení (4,5). Vitamíny jsou přirozené sloučeniny nacházející se v těle a mnoho jedinců je nepovažuje za drogy, ale mají pocit, že pouze posilují své tělo proti nemocem.

V současné době je kladen důraz na vitaminy, které jsou antioxidanty, včetně vitaminu C. Pacienti s diabetem mají obvykle snížený antioxidační status, což vede ke zvýšenému oxidačnímu stresu a vaskulární dysfunkci (6,7). Oxidační stres označuje nadměrnou produkci volných radikálů kyslíku, které poškozují své okolní molekuly, a to vede ke zvýšenému uvolňování zánětlivých mediátorů, oxidaci lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) a zvýšené koagulaci (7).

Vitamín C, další antioxidant, prokazatelně regeneruje vitamín E a u pacientů se zvýšeným oxidačním stresem (tj. pacientů s onemocněními, jako je diabetes mellitus, ischemická choroba srdeční a hypercholesterolémie), obnovuje vazodilataci tepen závislou na endotelu a může zvrátit endoteliální dysfunkci v periferních tepnách (6). Byla vyslovena hypotéza, že suplementace vitaminu C může být účinnější než vitaminy užívané společně.

Hypotéza, že ateroskleróze lze předejít blokováním oxidačního metabolismu LDL cholesterolu, a tím snížením jeho vychytávání do arteriálního lumen, podnítila zájem o vitamín C pro léčbu ischemické choroby srdeční (ICHS). Základní vědecké studie a studie na zvířatech prokázaly příznivé účinky vitaminu C na několik různých fází aterosklerotického procesu. Následovalo několik observačních studií na pacientech bez počátečního onemocnění koronárních tepen, které naznačovaly, že vitamín C snižuje riziko budoucí ICHS. Následovalo však několik velkých randomizovaných kontrolních studií, z nichž většina neprokázala žádný přínos vitaminu C v prevenci ICHS u pacientů s alespoň jedním koronárním rizikovým faktorem. To však neodpovědělo na otázku, zda je vitamín C prospěšný v různých dávkách.

V roce 2002 Fang a kol. zveřejnili studii, která zkoumala účinnost vitamínů C a E na prevenci arteriosklerózy spojené s transplantací (další vysoce oxidační stav). Primárním výsledkem byla změna průměrného intimálního indexu (plocha plaku dělená plochou cévy), která byla měřena intavaskulární ultrasonografií (IVUS). Plazmatické koncentrace vitaminu C a E byly měřeny na začátku a po 1 roce sledování. Při sledování skupina s placebem vykazovala významný nárůst, ale skupina s léčbou nevykazovala žádnou změnu. Autoři dospěli k závěru, že časná progrese koronární arteriosklerózy spojené s transplantací je při kombinované terapii vitaminem C a E zpožděna (6,10). V roce 2003 Salonen a kol. zveřejnili šestileté účinky kombinovaného vitaminu C a E ze studie ASAP (Antioxidant Supplementation in Atherosclerosis Prevention), která studovala účinky suplementovaných dávek na progresi běžné karotidové aterosklerózy u vysoce rizikových mužů a žen středního věku pomocí ultrazvuk s vysokým rozlišením k posouzení tohoto výsledku. Skupina užívající kombinované vitaminy vykazovala snížení rychlosti progrese tloušťky karotické intimy, ale tento účinek byl omezen pouze na muže [8,10]. Ve studii Heart Protection Study (2002) neměla kombinace syntetického vitaminu E, vitaminu C a betakarotenu denně žádný vliv na výskyt kardiovaskulárních příhod ve skupině přibližně 20 000 vysoce rizikových jedinců (10).

Proto ne všechny studie prokázaly pozitivní přínosy. Bylo prokázáno, že vitamín C snižuje celkový oxidační stres tím, že odstraňuje volné nečistoty v těle (11). Některé studie neuvedly hladiny antioxidantů, takže měření kompliance je obtížné (8) (kromě počítání pilulek – a bohužel dobrovolníci mohou léky před návštěvou zlikvidovat, aby získali představu o komplianci). Některé studie používaly suboptimální načasování, pokud jde o podávání antioxidačních vitamínů ve vztahu k jídlu (1). Také není známo, jaké přesně je optimální dávkování vitaminu C. Dávky vitaminu C se v těchto studiích lišily (8); někteří výzkumníci předpokládají, že alespoň 500 mg/den vitaminu C je účinných pro zpomalení progrese aterosklerózy, ale spekulace jsou na denním pořádku (7,8).

Na základě dat z těchto studií (1,7,8) se domníváme, že pouze dostatečné dávky vitaminu C budou účinné pro zpomalení progrese aterosklerózy. Naším cílem je najít optimální kombinaci dávkování. Použijeme vysoce rizikovou populaci (diabetické dobrovolníky), protože je známo, že mají vysoký oxidační stres a mohou mít z této terapie obrovský prospěch.