Vitamin C og kardiovaskulær risiko

Mer enn 70 % av type 2-diabetikere vil dø av aterosklerotisk sykdom (1). Dette er delvis forklart av den unormale lipidprofilen som ofte observeres ved type 2-diabetes. Disse pasientene er også ofte plaget av «Syndrom X», et utvalg av risikofaktorer for aterosklerose, inkludert hypertensjon, abdominal fedme, hyperurikemi, protrombotiske og proinflammatoriske tilstander og økt plasminogenaktivatorhemmer type I (PAI-1) (2).

Flere tilnærminger har blitt foreslått for å redusere risikoen for aterosklerose hos type 2-diabetikere. Endringer i livsstil som fører til økt trening og vekttap vil resultere i reduksjon av fettlagre (og gjenopprette vevsfølsomhet for insulin). Imidlertid er denne tilnærmingen svært vanskelig å oppnå for mange individer. For dem kan dette suppleres med medisiner som aspirin, angiotensinhemmere, angiotensinreseptorblokkere og statinene. Dessverre er hver av disse medisinene enten dyre og/eller inkluderer uønskede bivirkninger (3). I tillegg viser klinisk erfaring at mange pasienter er imot å ta medisiner av kulturelle årsaker og/eller frykt for langvarige ukjente konsekvenser.

Av disse grunnene er det stor interesse for å bruke vitaminer for å redusere aterogen risiko. Mer enn halvparten av den voksne befolkningen i USA bruker vitaminer på regelmessig basis. De er rimelige og lett tilgjengelige i dagligvarebutikker og helsekostbutikker. FDA anser dem ikke som "legemidler", og de gjennomgår en mindre streng godkjenningsprosedyre (4,5). Vitaminer er naturlige forbindelser som finnes i kroppen, og mange individer anser dem ikke som rusmidler, men føler at de rett og slett styrker kroppen mot sykdom.

Det er i dag fokus på vitaminer som er antioksidanter, inkludert vitamin C. Pasienter med diabetes har vanligvis nedsatt antioksidantstatus, noe som fører til økt oksidativt stress og vaskulær dysfunksjon (6,7). Oksidativt stress refererer til overdreven produksjon av oksygenfrie radikaler, som skader deres omkringliggende molekyler, og dette fører til økt frigjøring av inflammatoriske mediatorer, oksidasjon av lavdensitetslipoproteiner (LDL) og økt koagulasjon (7).

Vitamin C, en annen antioksidant, har vist seg å regenerere vitamin E, og hos pasienter med økt oksidativt stress (dvs. pasienter med tilstander som diabetes mellitus, koronararteriesykdom og hyperkolesterolemi), gjenoppretter den endotelavhengig arterievasodilatasjon, og kan reversere endoteldysfunksjon i perifere arterier (6). Det har vært antatt at tilskudd av vitamin C kan være mer effektivt enn vitaminer tatt sammen.

Hypotesen om at aterosklerose kan forhindres ved å blokkere den oksidative metabolismen av LDL-kolesterol, og dermed redusere dets opptak i det arterielle lumen, er det som vekket interessen for vitamin C for behandling av koronar hjertesykdom (CHD). Grunnleggende vitenskap og dyrestudier hadde vist gunstige effekter av vitamin C på flere forskjellige stadier av den aterosklerotiske prosessen. Dette ble fulgt av flere observasjonsstudier på pasienter uten innledende koronararteriesykdom, som antydet at vitamin C reduserte risikoen for fremtidig CHD. Dette ble imidlertid fulgt av flere store randomiserte kontrollstudier, hvorav de fleste viste ingen fordeler med vitamin C i forebygging av CHD hos pasienter med minst én koronar risikofaktor. Dette svarte imidlertid ikke på spørsmålet om vitamin C var gunstig i ulike doser.

I 2002, Fang et al. publiserte en studie som undersøkte effekten av vitamin C og E på forebygging av transplantasjonsassosiert arteriosklerose (en annen svært oksidativ tilstand). Det primære resultatet var endring i gjennomsnittlig intimalindeks (plakkareal delt på karareal), som ble målt med intavaskulær ultralyd (IVUS). Plasmakonsentrasjonene av vitamin C og E ble målt ved baseline og ved 1-års oppfølging. Ved oppfølging viste placebogruppen en signifikant økning, men behandlingsgruppen viste ingen endring. Forfatterne konkluderte med at tidlig progresjon av transplantasjonsassosiert koronar arteriosklerose er forsinket med kombinert C- og E-vitaminbehandling (6,10). I 2003, Salonen et al. publiserte seksårseffektene av kombinert vitamin C og E fra ASAP-studien (Antioxidant Supplementation in Atherosclerosis Prevention), som studerte effekten av tilskuddsdoser på progresjonen av vanlig karotis aterosklerose hos middelaldrende høyrisiko menn og kvinner, ved hjelp av høyoppløselig ultralyd for å vurdere dette resultatet. Gruppen som mottok kombinerte vitaminer viste en reduksjon i progresjonshastigheten av tykkelsen på halspulsåren, men denne effekten var begrenset til kun menn (8,10). I Heart Protection Study (2002) hadde en kombinasjon av syntetisk vitamin E, vitamin C og betakaroten daglig ingen effekt på forekomsten av kardiovaskulære hendelser i en gruppe på omtrent 20 000 høyrisikoindivider (10).

Derfor viste ikke alle studier positive fordeler. Vitamin C har vist seg å redusere totalt oksidativt stress ved å fjerne frie readikaler i kroppen (11). Noen studier klarte ikke å rapportere antioksidantnivåer, noe som gjorde samsvar vanskelig å måle (8) (unntatt gjennom pilletelling - og dessverre kan frivillige kaste medisiner før besøk, for å gi et bilde av samsvar). Noen studier brukte suboptimal timing angående administrering av antioksidantvitaminer i forhold til måltider (1). Det er heller ikke kjent nøyaktig hva den optimale dosen av vitamin C er. Dosene av vitamin C har forskjellig i disse forsøkene (8); noen etterforskere antar at minst 500 mg/dag vitamin C er effektive for å bremse progresjonen av aterosklerose, men spekulasjonene er utbredt (7,8).

Basert på dataene fra disse studiene (1,7,8), tror vi at bare tilstrekkelige doser av vitamin C vil være effektive for å bremse progresjonen av aterosklerose. Det er vårt mål å finne den optimale doseringskombinasjonen. Vi vil bruke en høyrisikopopulasjon (diabetikere frivillige) fordi de er kjent for å ha høyt oksidativt stress og kan ha stor nytte av denne behandlingen.