Vitamine C et risque cardiovasculaire

Plus de 70 % des personnes diabétiques de type 2 mourront d'athérosclérose (1). Ceci s'explique en partie par le profil lipidique anormal fréquemment observé dans le diabète de type 2. Ces patients sont également fréquemment atteints du «syndrome X», un assortiment de facteurs de risque d'athérosclérose, notamment l'hypertension, l'obésité abdominale, l'hyperuricémie, les états prothrombotiques et pro-inflammatoires et l'augmentation de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type I (PAI-1) (2).

Plusieurs approches ont été suggérées pour réduire le risque d'athérosclérose chez les personnes diabétiques de type 2. Les changements de mode de vie entraînant une augmentation de l'exercice et une perte de poids entraîneront une réduction des réserves adipeuses (et restaureront la sensibilité des tissus à l'insuline). Cependant, cette approche est très difficile à réaliser pour de nombreuses personnes. Pour eux, cela peut être complété par des médicaments tels que l'aspirine, les inhibiteurs de l'angiotensine, les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine et les statines. Malheureusement, chacun de ces médicaments est coûteux et/ou comporte des effets secondaires indésirables (3). De plus, l'expérience clinique montre que de nombreux patients sont contre la prise de médicaments pour des raisons culturelles et/ou par crainte de conséquences inconnues à long terme.

Pour ces raisons, il existe un grand intérêt à utiliser des vitamines pour réduire le risque athérogène. Plus de la moitié de la population adulte américaine consomme régulièrement des vitamines. Ils sont peu coûteux et facilement accessibles dans les épiceries et les magasins d'aliments naturels. La FDA ne les considère pas comme des "médicaments" et ils sont soumis à une procédure d'approbation moins rigoureuse (4,5). Les vitamines sont des composés naturels présents dans le corps, et de nombreuses personnes ne les considèrent pas comme des médicaments, mais pensent qu'elles renforcent simplement leur corps contre la maladie.

On se concentre actuellement sur les vitamines qui sont des antioxydants, y compris la vitamine C. Les patients diabétiques ont généralement un statut antioxydant réduit, ce qui entraîne une augmentation du stress oxydatif et un dysfonctionnement vasculaire (6,7). Le stress oxydatif fait référence à la production excessive d'espèces de radicaux libres d'oxygène, qui endommagent leurs molécules environnantes, ce qui entraîne une libération accrue de médiateurs inflammatoires, une oxydation des lipoprotéines de basse densité (LDL) et une coagulation accrue (7).

Il a été démontré que la vitamine C, un autre antioxydant, régénère la vitamine E, et chez les patients présentant un stress oxydatif accru (c.-à-d. patients atteints de maladies telles que le diabète sucré, la maladie coronarienne et l'hypercholestérolémie), il restaure la vasodilatation artérielle dépendante de l'endothélium et peut inverser la dysfonction endothéliale dans les artères périphériques (6). Il a été émis l'hypothèse que la supplémentation en vitamine C pourrait être plus efficace que les vitamines prises ensemble.

L'hypothèse selon laquelle l'athérosclérose peut être prévenue en bloquant le métabolisme oxydatif du cholestérol LDL, diminuant ainsi son absorption dans la lumière artérielle, est ce qui a suscité l'intérêt de la vitamine C pour le traitement des maladies coronariennes (CHD). La science fondamentale et des études animales ont montré des effets bénéfiques de la vitamine C sur plusieurs étapes différentes du processus athéroscléreux. Cela a été suivi de plusieurs études observationnelles sur des patients sans maladie coronarienne initiale, qui ont suggéré que la vitamine C réduisait le risque de future maladie coronarienne. Cependant, cela a été suivi de plusieurs grands essais contrôlés randomisés, dont la majorité n'ont montré aucun avantage de la vitamine C dans la prévention des coronaropathies chez les patients présentant au moins un facteur de risque coronarien. Cependant, cela ne répondait pas à la question de savoir si la vitamine C était bénéfique à différentes doses.

En 2002, Fang et al. a publié une étude portant sur l'efficacité des vitamines C et E dans la prévention de l'artériosclérose associée à la greffe (un autre état hautement oxydatif). Le critère de jugement principal était le changement de l'indice intimal moyen (surface de la plaque divisée par la surface du vaisseau), qui a été mesuré par échographie intravasculaire (IVUS). Les concentrations plasmatiques de vitamines C et E ont été mesurées au départ et à un an de suivi. Lors du suivi, le groupe placebo a montré une augmentation significative, mais le groupe de traitement n'a montré aucun changement. Les auteurs ont conclu que la progression précoce de l'artériosclérose coronarienne associée à la greffe est retardée par la thérapie combinée de vitamines C et E (6,10). En 2003, Salonen et al. ont publié les effets sur six ans de la vitamine C et E combinée de l'étude ASAP (Antioxidant Supplementation in Atherosclerosis Prevention), qui a étudié les effets de doses supplémentaires sur la progression de l'athérosclérose carotidienne commune chez des hommes et des femmes d'âge moyen à haut risque, en utilisant échographie haute résolution pour évaluer ce résultat. Le groupe recevant des vitamines combinées a montré une diminution du taux de progression de l'épaisseur de l'intima carotide, mais cet effet était limité aux hommes uniquement (8,10). Dans l'étude Heart Protection Study (2002), une combinaison quotidienne de vitamine E synthétique, de vitamine C et de bêta-carotène n'a eu aucun effet sur l'incidence des événements cardiovasculaires dans un groupe d'environ 20 000 personnes à haut risque (10).

Par conséquent, toutes les études n'ont pas montré des avantages positifs. Il a été démontré que la vitamine C réduit le stress oxydatif global en éliminant les readicals libres dans le corps (11). Certains essais n'ont pas rendu compte des niveaux d'antioxydants, ce qui rend l'observance difficile à mesurer (8) (sauf par le comptage des pilules - et malheureusement, les volontaires peuvent jeter les médicaments avant la visite, afin de donner l'image de l'observance). Certains essais ont utilisé un timing sous-optimal concernant l'administration de vitamines antioxydantes par rapport aux repas (1). De plus, on ne sait pas exactement quelle est exactement la dose optimale de vitamines C. Les doses de vitamine C ont été différentes dans ces essais (8) ; certains chercheurs émettent l'hypothèse qu'au moins 500 mg/jour de vitamine C sont efficaces pour ralentir la progression de l'athérosclérose, mais les spéculations vont bon train (7,8).

Sur la base des données de ces études (1,7,8), nous pensons que seules des doses suffisantes de vitamines C seront efficaces pour ralentir la progression de l'athérosclérose. Notre objectif est de trouver la combinaison de dosage optimale. Nous utiliserons une population à haut risque (volontaires diabétiques) car ils sont connus pour avoir un stress oxydatif élevé et peuvent bénéficier énormément de cette thérapie.