Debio 025 联合 PegIFN Alpha-2a 和利巴韦林治疗对标准治疗无反应的慢性 HCV 患者的研究
Debio 025 联合聚乙二醇干扰素 α-2a 和利巴韦林对非慢性 HCV 基因型 1 患者的病毒动力学、安全性和药代动力学影响的开放标签、随机、5 组平行组研究对标准聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗有反应
Debio 025（alisporivir）是一种口服亲环素抑制剂，具有新的作用机制，在临床前模型和患者中显示出有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）活性。
HCV 患者的当前护理标准 (SOC) 由 peg-IFN α 和利巴韦林的组合组成。 治疗持续时间和利巴韦林剂量取决于治疗的基因型。 只有 40-50% 的基因型 1 患者达到持续病毒反应 (SVR)。 本研究评估 Debio 025 与 peg-IFN α 2a 和利巴韦林联合给药是否可以改善该组患者的治疗结果。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、随机、5 臂平行组、多剂量研究，研究对象为 50 名慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1 对聚乙二醇干扰素α（2a 或 2b）和利巴韦林标准治疗无反应者。 整个研究最多持续 96 周，包括 48 周或 72 周的治疗期（根据反应）。 评估持续病毒反应 (SVR) 的随访访问发生在治疗停止后 24 周，即在研究第 72 周或第 96 周，或对于已停止研究的参与者更早。
治疗期间有2个部分。 第 1 部分从第 1 天持续到第 29 天（第 1 周到第 4 周）；第 2 部分从第 5 周持续到第 48 或 72 周。
在治疗的第 1 部分（第 1 周至第 4 周）期间，参与者被随机分配到 5 个治疗组中的 1 个并接受为期 4 周的 Debio 025（阿拉泊韦）单一疗法、Debio 025 与标准剂量的 peg-IFNα2a 联合疗法，或 3 种三联疗法中的一种联合疗法不同剂量的 Debio 025 与标准剂量的 peg-IFNα2a 和利巴韦林。
在治疗的第 2 部分（第 5 周至第 48 周或第 72 周）期间，参与者接受标准剂量的 peg-IFNα2a/利巴韦林双重治疗 44 或 68 周，具体取决于他们对治疗的反应。 在第 12 周，HCV RNA 未达到 ≥ 2 log10 减少的参与者被退出并被视为治疗失败。 HCV RNA 水平检测不到和/或 HCV RNA 减少 ≥ 2 log10 的参与者继续治疗至第 24 周。 在第 24 周，仍可检测到 HCV RNA 水平的参与者被退出并被视为治疗失败。 在第 12 周和第 24 周检测不到 HCV RNA 水平的参与者继续治疗直到第 48 周。 在第 24 周，“慢反应者”（定义为参与者的 HCV RNA 水平在第 12 周时可检测到但 > 2 log10 下降，在第 24 周时水平检测不到）有资格继续治疗直到第 72 周。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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la Jolla、California、美国、92037
- Scripps Clinic Liver Disease Research Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Center for Liver Diseases
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- The Johns Hopkins University School of Medicine
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75203
- Methodist Transplant Physicians
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Metropolitan Research
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18至60岁之间的男性和女性患者。
- 乙型肝炎阴性和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性。
- 诊断为丙型肝炎基因型 I，并且对聚乙二醇干扰素 α-2a 或 2b 和利巴韦林等治疗至少 12 周无反应。
- 足够的肝功能（Child-Pugh-Turcotte 评分 A）和可接受范围内的其他实验室参数。
- 只有无法怀孕的女性才可以参加，即手术绝育、绝经后或使用 2 种可靠的避孕方法。
- 男性患者必须手术绝育或使用屏障避孕方法。
- 对于有生育能力的女性患者，在首次试验性产品给药后 1 周内妊娠试验呈阴性。
排除标准：
- 在研究开始前 6 个月内使用任何研究药物进行治疗。
- 在研究开始前 1 个月内持续或最近使用抗病毒药物。
- 已知对 Debio 025、聚乙二醇干扰素 α-2a 和/或利巴韦林的不良反应或不耐受。
- 任何严重相关疾病的存在或病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂 A
Debio 025（阿拉泊韦）400 mg 口服，每日一次 + peg-IFNα2a 180 μg 皮下注射 (sc) 每周一次 + 利巴韦林 1000 或 1200 mg/天，口服，持续 29 天，然后 peg-IFNα2a 180 μg sc 每周一次 + 利巴韦林 1000 或 1200 mg /day 口服给药，持续 44 或 68 周，具体取决于反应
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Debio 025 以 100 mg/mL 口服溶液形式提供
其他名称：
Peg-IFNa2a 以 180 μg/0.5 mL 预装注射器提供
其他名称：
以 200 毫克片剂形式提供的利巴韦林
其他名称：
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实验性的：治疗臂 B
Debio 025（阿拉泊韦）400 mg 口服，每天一次，持续 29 天，然后每周一次皮下注射 peg-IFNα2a 180 μg + 利巴韦林 1000 或 1200 mg/天，口服给药，持续 44 或 68 周，具体取决于反应
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Debio 025 以 100 mg/mL 口服溶液形式提供
其他名称：
Peg-IFNa2a 以 180 μg/0.5 mL 预装注射器提供
其他名称：
以 200 毫克片剂形式提供的利巴韦林
其他名称：
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实验性的：治疗臂 C
Debio 025（阿拉泊韦）400 mg 口服，每天一次 + peg-IFNα2a 180 μg 皮下注射，每周一次，持续 29 天，然后是 peg-IFNα2a 180 μg 皮下注射，每周一次 + 利巴韦林 1000 或 1200 mg/天，口服给药，持续 44 或 68 周，具体取决于反应
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Debio 025 以 100 mg/mL 口服溶液形式提供
其他名称：
Peg-IFNa2a 以 180 μg/0.5 mL 预装注射器提供
其他名称：
以 200 毫克片剂形式提供的利巴韦林
其他名称：
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实验性的：治疗臂 D
Debio 025（阿拉泊韦）800 mg 口服，每天一次 + peg-IFNα2a 180 μg sc 每周一次 + 利巴韦林 1000 或 1200 mg/天，口服 29 天，然后 peg-IFNα2a 180 μg sc 每周一次 + 利巴韦林 1000 或 1200 mg/天，口服根据反应给药 44 或 68 周
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Debio 025 以 100 mg/mL 口服溶液形式提供
其他名称：
Peg-IFNa2a 以 180 μg/0.5 mL 预装注射器提供
其他名称：
以 200 毫克片剂形式提供的利巴韦林
其他名称：
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实验性的：治疗臂 E
Debio 025（阿拉泊韦）口服负荷剂量为 400 mg，每天两次，持续 7 天，然后 400 mg/天，持续 22 天 + peg-IFNα2a 180 μg sc，每周一次 + 利巴韦林 1000 或 1200 mg/天，口服，持续 29 天，然后peg-IFNα2a 180 μg sc，每周一次 + 利巴韦林 1000 或 1200 mg/天，口服给药，持续 44 或 68 周，具体取决于反应
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Debio 025 以 100 mg/mL 口服溶液形式提供
其他名称：
Peg-IFNa2a 以 180 μg/0.5 mL 预装注射器提供
其他名称：
以 200 毫克片剂形式提供的利巴韦林
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Debio 025 三重疗法治疗组（A、D 和 E）第 29 天时 log10 丙型肝炎病毒 RNA 相对于基线的变化
大体时间：第 29 天的基线
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使用实时聚合酶链反应对血浆样品中的丙型肝炎病毒 RNA 进行定量。
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第 29 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Debio 025 单一疗法和双重疗法治疗组（B 和 C）第 29 天时 log10 丙型肝炎病毒 RNA 相对于基线的变化
大体时间：第 29 天的基线
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使用实时聚合酶链反应对血浆样品中的丙型肝炎病毒 RNA 进行定量。
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第 29 天的基线
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第 29 天的 log10 丙型肝炎病毒 RNA
大体时间：第 29 天
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使用实时聚合酶链反应对血浆样品中的丙型肝炎病毒 RNA 进行定量。
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第 29 天
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第 29 天出现快速病毒反应的参与者百分比
大体时间：第 29 天
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如果参与者的病毒 RNA 检测不到 (< 10 IU/mL)，则参与者会产生快速病毒反应。
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第 29 天
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第 12 周出现早期病毒反应的参与者百分比
大体时间：第 12 周的基线
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如果与基线相比，参与者的病毒 RNA 在第 12 周减少了 ≥ 2 log10，则参与者有早期病毒反应。
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第 12 周的基线
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在治疗结束时（第 48 或 72 周）有治疗结束反应的参与者百分比
大体时间：治疗结束（第 48 或 72 周）
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如果参与者的病毒 RNA 检测不到 (< 10 IU/mL)，则参与者有治疗结束反应。
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治疗结束（第 48 或 72 周）
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治疗结束后 24 周（第 72 或 96 周）出现持续病毒反应的参与者百分比
大体时间：治疗结束后 24 周（第 72 或 96 周）
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如果参与者的病毒 RNA 检测不到 (< 10 IU/mL)，则参与者有持续的病毒反应。
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治疗结束后 24 周（第 72 或 96 周）
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Raf Crabbé, MD、Debiopharm International S.A.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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