En studie av Debio 025 i kombinasjon med PegIFN Alpha-2a og Ribavirin hos kroniske HCV-pasienter som ikke reagerer på standardbehandling
En åpen, randomisert, 5-arms, parallellgruppestudie av effekten på viral kinetikk, sikkerhet og farmakokinetikk av ulike doseringsregimer av Debio 025 i kombinasjon med peginterferon Alpha-2a og Ribavirin hos kroniske HCV genotype 1-pasienter som ikke er Reagerer på standard peginterferon alfa- og ribavirinbehandling
Debio 025 (alisporivir) er en oral cyklofilinhemmer med en ny virkningsmekanisme som viser potent anti-hepatitt C-virus (HCV) aktivitet i prekliniske modeller og pasienter.
Dagens standard for omsorg (SOC) hos HCV-pasienter består av en kombinasjon av peg-IFN alfa og ribavirin. Behandlingsvarighet og ribavirindose avhenger av genotypen som behandles. Bare 40-50 % av pasientene med genotype 1 oppnår en vedvarende viral respons (SVR). Denne studien vurderer om Debio 025 administrert i kombinasjon med peg-IFN alfa 2a og ribavirin kan forbedre resultatet av behandlingen hos denne pasientgruppen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, åpen, randomisert, 5-arms parallellgruppe-, multippeldosestudie i 50 kronisk hepatitt C-virus (HCV) genotype 1 som ikke responderer på standardbehandling med peg-IFN alfa (2a eller 2b) og ribavirin. Hele studien varer i maksimalt 96 uker og består av en 48- eller 72-ukers behandlingsperiode (avhengig av respons). Et oppfølgingsbesøk for å vurdere den vedvarende virale responsen (SVR) finner sted 24 uker etter avsluttet behandling, dvs. ved studieuke 72 eller 96, eller tidligere for deltakere som har avsluttet studien.
Det var 2 deler i behandlingsperioden. Del 1 varte fra dag 1 til dag 29 (uke 1 til 4); Del 2 varte fra uke 5 til uke 48 eller 72.
Under del 1 av behandlingen (uke 1 til 4), blir deltakerne randomisert til 1 av 5 behandlingsarmer og får 4 uker med Debio 025 (alisporivir) monoterapi, Debio 025 kombinert med standarddose peg-IFNα2a, eller 1 av 3 trippelterapier som kombineres forskjellige doser av Debio 025 med peg-IFNα2a og ribavirin ved standarddoser.
Under del 2 av behandlingen (uke 5 til 48 eller 72) får deltakerne standarddoser med peg-IFNa2a/ribavirin dobbel terapi i 44 eller 68 uker, avhengig av deres respons på behandlingen. Ved uke 12 blir deltakere som ikke oppnår ≥ 2 log10 reduksjon i HCV RNA trukket tilbake og betraktet som behandlingssvikt. Deltakere som har upåviselige HCV RNA-nivåer og/eller ≥ 2 log10 reduksjon i HCV RNA fortsetter behandlingen til uke 24. Ved uke 24 blir deltakere som fortsatt har påvisbare HCV RNA-nivåer trukket tilbake og betraktet som behandlingssvikt. Deltakere med ikke-detekterbare HCV-RNA-nivåer i uke 12 og 24 fortsetter behandlingen til uke 48. Ved uke 24 er "sakte respondere" (definert som deltakere med en påviselig, men > 2 log10 reduksjon i HCV RNA-nivåer ved uke 12 og upåviselige nivåer ved uke 24) kvalifisert til å fortsette behandlingen frem til uke 72.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
la Jolla, California, Forente stater, 92037
- Scripps Clinic Liver Disease Research Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Center for Liver Diseases
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- The Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75203
- Methodist Transplant Physicians
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Metropolitan Research
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter mellom 18 og 60 år.
- Hepatitt B negativ og humant immunsviktvirus (HIV) negativ.
- Diagnostisert med hepatitt C genotype I og reagerer ikke på behandlinger som peginterferon alfa-2a eller 2b og ribavirin i minst 12 uker.
- Tilstrekkelig leverfunksjon (Child-Pugh-Turcotte score A) og andre laboratorieparametere innenfor akseptabelt område.
- Kvinner kan delta bare hvis de ikke kan bli gravide, dvs. er kirurgisk sterile, postmenopausale eller bruker 2 pålitelige prevensjonsmetoder.
- Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller bruke en barriereprevensjonsmetode.
- For kvinnelige pasienter i fertil alder, negativ graviditetstest innen 1 uke etter første undersøkelsesproduktadministrasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 6 måneder før studiestart.
- Pågående eller nylig bruk av antivirale medisiner innen 1 måned før studiestart.
- En kjent dårlig reaksjon eller intoleranse mot Debio 025, peginterferon alfa-2a og/eller ribavirin.
- Tilstedeværelse eller historie med alvorlig relatert sykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm A
Debio 025 (alisporivir) 400 mg oralt én gang daglig + peg-IFNα2a 180 μg subkutant (sc) én gang ukentlig + ribavirin 1000 eller 1200 mg/dag oralt i 29 dager etterfulgt av peg-IFNα2a 180 μg 200 mg en gang i uken eller 1200 mg sc. /dag oralt administrert i 44 eller 68 uker avhengig av respons
|
Debio 025 leveres som en 100 mg/ml mikstur
Andre navn:
Peg-IFNa2a leveres i 180 μg/0,5 mL ferdigfylte sprøyter
Andre navn:
Ribavirin leveres som 200 mg tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm B
Debio 025 (alisporivir) 400 mg oralt én gang daglig i 29 dager etterfulgt av peg-IFNα2a 180 μg sc én gang ukentlig + ribavirin 1000 eller 1200 mg/dag oralt administrert i 44 eller 68 uker avhengig av respons
|
Debio 025 leveres som en 100 mg/ml mikstur
Andre navn:
Peg-IFNa2a leveres i 180 μg/0,5 mL ferdigfylte sprøyter
Andre navn:
Ribavirin leveres som 200 mg tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm C
Debio 025 (alisporivir) 400 mg oralt én gang daglig + peg-IFNα2a 180 μg sc én gang ukentlig i 29 dager etterfulgt av peg-IFNα2a 180 μg sc én gang ukentlig + ribavirin 1000 eller 1200 mg/dag oralt administrert i 68 uker 4 eller 4 uker.
|
Debio 025 leveres som en 100 mg/ml mikstur
Andre navn:
Peg-IFNa2a leveres i 180 μg/0,5 mL ferdigfylte sprøyter
Andre navn:
Ribavirin leveres som 200 mg tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm D
Debio 025 (alisporivir) 800 mg oralt én gang daglig + peg-IFNα2a 180 μg sc én gang ukentlig + ribavirin 1000 eller 1200 mg/dag oralt i 29 dager etterfulgt av peg-IFNα2a 180 μg sc én gang ukentlig + 1200 mg/dag eller 1200 mg/dag. administrert i 44 eller 68 uker avhengig av respons
|
Debio 025 leveres som en 100 mg/ml mikstur
Andre navn:
Peg-IFNa2a leveres i 180 μg/0,5 mL ferdigfylte sprøyter
Andre navn:
Ribavirin leveres som 200 mg tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm E
Debio 025 (alisporivir) oralt med en startdose på 400 mg to ganger daglig i 7 dager etterfulgt av 400 mg/dag i 22 dager + peg-IFNα2a 180 μg sc en gang ukentlig + ribavirin 1000 eller 1200 mg/dag oralt i 29 dager etterfulgt av peg-IFNα2a 180 μg sc en gang ukentlig + ribavirin 1000 eller 1200 mg/dag oralt administrert i 44 eller 68 uker avhengig av respons
|
Debio 025 leveres som en 100 mg/ml mikstur
Andre navn:
Peg-IFNa2a leveres i 180 μg/0,5 mL ferdigfylte sprøyter
Andre navn:
Ribavirin leveres som 200 mg tabletter
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i log10 Hepatitt C-virus-RNA på dag 29 i Debio 025 Trippelterapi-behandlingsarmene (A, D og E)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 29
|
Hepatitt C-virus-RNA ble kvantifisert i plasmaprøver ved bruk av sanntids polymerasekjedereaksjon.
|
Grunnlinje til dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i log10 hepatitt C-virus-RNA på dag 29 i Debio 025 monoterapi- og dobbelterapi-behandlingsarmene (B og C)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 29
|
Hepatitt C-virus-RNA ble kvantifisert i plasmaprøver ved bruk av sanntids polymerasekjedereaksjon.
|
Grunnlinje til dag 29
|
|
log10 Hepatitt C Virus RNA på dag 29
Tidsramme: Dag 29
|
Hepatitt C-virus-RNA ble kvantifisert i plasmaprøver ved bruk av sanntids polymerasekjedereaksjon.
|
Dag 29
|
|
Prosentandel av deltakere med rask viral respons på dag 29
Tidsramme: Dag 29
|
En deltaker hadde en rask viral respons hvis deres virale RNA ikke kunne påvises (< 10 IE/ml).
|
Dag 29
|
|
Prosentandel av deltakere med en tidlig viral respons ved uke 12
Tidsramme: Baseline til uke 12
|
En deltaker hadde en tidlig viral respons hvis deres virale RNA hadde redusert ≥ 2 log10 ved uke 12 sammenlignet med baseline.
|
Baseline til uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med en behandlingssluttrespons ved slutten av behandlingen (uke 48 eller 72)
Tidsramme: Slutt på behandling (uke 48 eller 72)
|
En deltaker hadde en behandlingssluttrespons hvis deres virale RNA ikke kunne påvises (< 10 IE/ml).
|
Slutt på behandling (uke 48 eller 72)
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende viral respons 24 uker etter avsluttet behandling (uke 72 eller 96)
Tidsramme: 24 uker etter avsluttet behandling (uke 72 eller 96)
|
En deltaker hadde en vedvarende viral respons hvis deres virale RNA ikke kunne påvises (< 10 IE/ml).
|
24 uker etter avsluttet behandling (uke 72 eller 96)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Raf Crabbé, MD, Debiopharm International S.A.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt
- Hepatitt C
- Hepatitt C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
Andre studie-ID-numre
- Debio 025-HCV-207
- DEB025A2207 (Annen identifikator: Sponsor Code)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .