Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Debio 025 в комбинации с PegIFN Alpha-2a и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С, не ответивших на стандартное лечение

12 февраля 2016 г. обновлено: Debiopharm International SA

Открытое рандомизированное 5-групповое исследование в параллельных группах влияния на вирусную кинетику, безопасность и фармакокинетику различных режимов дозирования Debio 025 в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1, которые не Реагирующие на стандартное лечение пегинтерфероном альфа и рибавирином

Дебио 025 (алиспоривир) представляет собой пероральный ингибитор циклофилина с новым механизмом действия, демонстрирующий мощную активность против вируса гепатита С (ВГС) в доклинических моделях и у пациентов.

Текущий стандарт лечения (SOC) у пациентов с ВГС состоит из комбинации пег-ИФН-альфа и рибавирина. Продолжительность лечения и доза рибавирина зависят от генотипа, подвергаемого лечению. Только у 40-50% пациентов с генотипом 1 достигается устойчивый вирусный ответ (УВО). В этом исследовании оценивается, может ли Debio 025, вводимый в комбинации с пег-ИФН альфа 2а и рибавирином, улучшить результаты лечения в этой группе пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое рандомизированное исследование с параллельными группами из 5 групп и несколькими дозами у 50 пациентов с хроническим вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1, не отвечающих на стандартное лечение пег-ИФН альфа (2a или 2b) и рибавирином. Все исследование длится максимум 96 недель и состоит из 48- или 72-недельного периода лечения (в зависимости от ответа). Последующий визит для оценки устойчивого вирусного ответа (УВО) проводится через 24 недели после прекращения лечения, т. е. на 72-й или 96-й неделе исследования или ранее для участников, прекративших участие в исследовании.

В период лечения было 2 части. Часть 1 длилась с 1 по 29 день (с 1 по 4 недели); Часть 2 длилась с 5-й недели до 48-й или 72-й недели.

Во время части 1 лечения (недели 1–4) участников рандомизируют в 1 из 5 лечебных групп и получают 4 недели монотерапии Дебио 025 (алиспоривир), Дебио 025 в сочетании со стандартной дозой пег-ИФНα2а или 1 из 3 тройных терапий, сочетающих разные дозы Debio 025 с peg-IFNα2a и рибавирином в стандартных дозах.

Во время части 2 лечения (с 5 по 48 или 72 недели) участники получают стандартные дозы двойной терапии пег-ИФНα2а/рибавирином в течение 44 или 68 недель, в зависимости от их реакции на лечение. На 12-й неделе участники, не достигшие снижения уровня РНК ВГС на ≥ 2 log10, выбывают из исследования, и лечение считается неудачным. Участники с неопределяемым уровнем РНК ВГС и/или снижением РНК ВГС на ≥ 2 log10 продолжают лечение до 24-й недели. На 24-й неделе участники, у которых все еще обнаруживаются определяемые уровни РНК ВГС, исключаются из исследования и считаются неудачниками лечения. Участники с неопределяемым уровнем РНК ВГС на 12-й и 24-й неделе продолжают лечение до 48-й недели. На 24-й неделе «медленно реагирующие» (определяемые как участники с обнаруживаемым, но > 2 log10 снижением уровня РНК ВГС на 12-й неделе и неопределяемым уровнем на 24-й неделе) могут продолжать лечение до 72-й недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • la Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Scripps Clinic Liver Disease Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Center for Liver Diseases
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203
        • Methodist Transplant Physicians
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Metropolitan Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 60 лет.
  • Гепатит В отрицательный и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный.
  • Диагноз гепатита С генотипа I и отсутствие ответа на лечение, такое как пегинтерферон альфа-2а или 2b и рибавирин, в течение как минимум 12 недель.
  • Адекватная функция печени (оценка А по Чайлд-Пью-Туркотту) и другие лабораторные параметры в пределах допустимого диапазона.
  • Женщины могут участвовать только в том случае, если они не могут забеременеть, т. е. хирургически бесплодны, находятся в постменопаузе или используют 2 надежных метода контрацепции.
  • Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или использовать барьерный метод контрацепции.
  • Для пациенток детородного возраста отрицательный результат теста на беременность в течение 1 недели после первого введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 6 месяцев до начала исследования.
  • Текущее или недавнее использование противовирусных препаратов в течение 1 месяца до начала исследования.
  • Известная плохая реакция или непереносимость Debio 025, пегинтерферона альфа-2а и/или рибавирина.
  • Наличие или история любого тяжелого связанного заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения А
Debio 025 (алиспоривир) 400 мг перорально один раз в день + peg-IFNα2a 180 мкг подкожно (п/к) один раз в неделю + рибавирин 1000 или 1200 мг/день перорально в течение 29 дней, затем пег-IFNα2a 180 мкг подкожно один раз в неделю + рибавирин 1000 или 1200 мг / день перорально в течение 44 или 68 недель в зависимости от ответа
Лекарство: Дебио 025
Debio 025 поставляется в виде раствора для приема внутрь 100 мг/мл.
Другие имена:
  • Алиспоривир
Лекарство: Пег-ИФНα2а
Peg-IFNa2a поставляется в предварительно заполненных шприцах по 180 мкг/0,5 мл.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Лекарство: Рибавирин
Рибавирин в таблетках по 200 мг.
Другие имена:
  • Копегус
Экспериментальный: Группа лечения B
Debio 025 (алиспоривир) 400 мг перорально один раз в день в течение 29 дней с последующим введением peg-IFNα2a 180 мкг подкожно один раз в неделю + рибавирин 1000 или 1200 мг/день перорально в течение 44 или 68 недель в зависимости от ответа
Лекарство: Дебио 025
Debio 025 поставляется в виде раствора для приема внутрь 100 мг/мл.
Другие имена:
  • Алиспоривир
Лекарство: Пег-ИФНα2а
Peg-IFNa2a поставляется в предварительно заполненных шприцах по 180 мкг/0,5 мл.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Лекарство: Рибавирин
Рибавирин в таблетках по 200 мг.
Другие имена:
  • Копегус
Экспериментальный: Группа лечения C
Debio 025 (алиспоривир) 400 мг перорально один раз в день + peg-IFNα2a 180 мкг подкожно один раз в неделю в течение 29 дней, затем peg-IFNα2a 180 мкг подкожно один раз в неделю + рибавирин 1000 или 1200 мг/день перорально в течение 44 или 68 недель в зависимости от ответа
Лекарство: Дебио 025
Debio 025 поставляется в виде раствора для приема внутрь 100 мг/мл.
Другие имена:
  • Алиспоривир
Лекарство: Пег-ИФНα2а
Peg-IFNa2a поставляется в предварительно заполненных шприцах по 180 мкг/0,5 мл.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Лекарство: Рибавирин
Рибавирин в таблетках по 200 мг.
Другие имена:
  • Копегус
Экспериментальный: Группа лечения D
Debio 025 (алиспоривир) 800 мг перорально один раз в день + peg-IFNα2a 180 мкг подкожно один раз в неделю + рибавирин 1000 или 1200 мг/день перорально в течение 29 дней, затем пег-IFNα2a 180 мкг подкожно один раз в неделю + рибавирин 1000 или 1200 мг/день перорально вводят в течение 44 или 68 недель в зависимости от ответа
Лекарство: Дебио 025
Debio 025 поставляется в виде раствора для приема внутрь 100 мг/мл.
Другие имена:
  • Алиспоривир
Лекарство: Пег-ИФНα2а
Peg-IFNa2a поставляется в предварительно заполненных шприцах по 180 мкг/0,5 мл.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Лекарство: Рибавирин
Рибавирин в таблетках по 200 мг.
Другие имена:
  • Копегус
Экспериментальный: Лечебная рука E
Debio 025 (алиспоривир) перорально в нагрузочной дозе 400 мг два раза в день в течение 7 дней, затем по 400 мг/день в течение 22 дней + peg-IFNα2a 180 мкг подкожно один раз в неделю + рибавирин 1000 или 1200 мг/день перорально в течение 29 дней, затем peg-IFNα2a 180 мкг подкожно один раз в неделю + рибавирин 1000 или 1200 мг/день перорально в течение 44 или 68 недель в зависимости от ответа
Лекарство: Дебио 025
Debio 025 поставляется в виде раствора для приема внутрь 100 мг/мл.
Другие имена:
  • Алиспоривир
Лекарство: Пег-ИФНα2а
Peg-IFNa2a поставляется в предварительно заполненных шприцах по 180 мкг/0,5 мл.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Лекарство: Рибавирин
Рибавирин в таблетках по 200 мг.
Другие имена:
  • Копегус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в log10 РНК вируса гепатита С на 29-й день в группах тройной терапии Debio 025 (A, D и E)
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 29
РНК вируса гепатита С количественно определяли в образцах плазмы с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Исходный уровень до дня 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в log10 РНК вируса гепатита С на 29-й день в группах монотерапии и двойной терапии Debio 025 (B и C)
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 29
РНК вируса гепатита С количественно определяли в образцах плазмы с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Исходный уровень до дня 29
log10 РНК вируса гепатита С на 29-й день
Временное ограничение: День 29
РНК вируса гепатита С количественно определяли в образцах плазмы с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени.
День 29
Процент участников с быстрым вирусным ответом на 29-й день
Временное ограничение: День 29
У участника был быстрый вирусный ответ, если его вирусная РНК не определялась (<10 МЕ/мл).
День 29
Процент участников с ранним вирусным ответом на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
У участника был ранний вирусный ответ, если его вирусная РНК снизилась на ≥ 2 log10 на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень до 12 недели
Процент участников с ответом на лечение в конце лечения (неделя 48 или 72)
Временное ограничение: Конец лечения (неделя 48 или 72)
У участника был ответ в конце лечения, если его вирусная РНК не определялась (<10 МЕ/мл).
Конец лечения (неделя 48 или 72)
Процент участников с устойчивым вирусным ответом через 24 недели после окончания лечения (72 или 96 неделя)
Временное ограничение: 24 недели после окончания лечения (72 или 96 неделя)
У участника был устойчивый вирусный ответ, если его вирусная РНК не определялась (<10 МЕ/мл).
24 недели после окончания лечения (72 или 96 неделя)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Debiopharm International SA

Следователи

  • Директор по исследованиям: Raf Crabbé, MD, Debiopharm International S.A.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 сентября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 октября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Debio 025-HCV-207
  • DEB025A2207 (Другой идентификатор: Sponsor Code)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться