Une étude de Debio 025 en association avec le PegIFN Alpha-2a et la ribavirine chez des patients atteints d'un VHC chronique ne répondant pas au traitement standard
Une étude ouverte, randomisée, à 5 bras et à groupes parallèles des effets sur la cinétique virale, l'innocuité et la pharmacocinétique de différents schémas posologiques de Debio 025 en association avec le peginterféron alpha-2a et la ribavirine chez des patients chroniques du VHC de génotype 1 qui ne sont pas Répondeurs au traitement standard par peginterféron alpha et ribavirine
Debio 025 (alisporivir) est un inhibiteur oral de la cyclophiline doté d'un nouveau mécanisme d'action démontrant une puissante activité anti-virus de l'hépatite C (VHC) chez des modèles précliniques et chez des patients.
La norme actuelle de soins (SOC) chez les patients VHC consiste en une combinaison de peg-IFN alpha et de ribavirine. La durée du traitement et la dose de ribavirine dépendent du génotype traité. Seuls 40 à 50 % des patients atteints du génotype 1 obtiennent une réponse virale soutenue (RVS). Cette étude évalue si Debio 025 administré en association avec le peg-IFN alpha 2a et la ribavirine peut améliorer le résultat du traitement dans ce groupe de patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, randomisée, à 5 groupes parallèles et à doses multiples chez 50 virus de l'hépatite C chronique (VHC) de génotype 1 ne répondant pas au traitement standard par peg-IFN alpha (2a ou 2b) et ribavirine. L'ensemble de l'étude dure au maximum 96 semaines et consiste en une période de traitement de 48 ou 72 semaines (selon la réponse). Une visite de suivi pour évaluer la réponse virale soutenue (RVS) a lieu 24 semaines après l'arrêt du traitement, c'est-à-dire à la semaine 72 ou 96 de l'étude, ou plus tôt pour les participants à l'étude interrompue.
Il y avait 2 parties dans la période de traitement. La partie 1 a duré du jour 1 au jour 29 (semaines 1 à 4) ; La partie 2 a duré de la semaine 5 à la semaine 48 ou 72.
Au cours de la partie 1 du traitement (semaines 1 à 4), les participants sont randomisés dans 1 des 5 bras de traitement et reçoivent 4 semaines de monothérapie Debio 025 (alisporivir), Debio 025 associé à une dose standard d'IFNα2a peg, ou 1 des 3 trithérapies combinant différentes doses de Debio 025 avec du peg-IFNα2a et de la ribavirine à des doses standard.
Au cours de la partie 2 du traitement (semaines 5 à 48 ou 72), les participants reçoivent des doses standard de bithérapie peg-IFNα2a/ribavirine pendant 44 ou 68 semaines, selon leur réponse au traitement. À la semaine 12, les participants qui n'obtiennent pas une diminution ≥ 2 log10 de l'ARN du VHC sont retirés et considérés comme des échecs de traitement. Les participants qui ont des taux d'ARN du VHC indétectables et/ou une diminution ≥ 2 log10 de l'ARN du VHC continuent le traitement jusqu'à la semaine 24. À la semaine 24, les participants qui ont encore des niveaux détectables d'ARN du VHC sont retirés et considérés comme des échecs de traitement. Les participants avec des taux d'ARN du VHC indétectables aux semaines 12 et 24 continuent le traitement jusqu'à la semaine 48. À la semaine 24, les « répondeurs lents » (définis comme les participants présentant une diminution détectable, mais > 2 log10 des niveaux d'ARN du VHC à la semaine 12 et des niveaux indétectables à la semaine 24) sont éligibles pour poursuivre le traitement jusqu'à la semaine 72.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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la Jolla, California, États-Unis, 92037
- Scripps Clinic Liver Disease Research Center
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Center for Liver Diseases
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- The Johns Hopkins University School of Medicine
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75203
- Methodist Transplant Physicians
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Metropolitan Research
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins âgés de 18 à 60 ans.
- Hépatite B négatif et virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif.
- Diagnostiqué avec l'hépatite C de génotype I et ne répondant pas aux traitements tels que le peginterféron alpha-2a ou 2b et la ribavirine pendant au moins 12 semaines.
- Fonction hépatique adéquate (score A de Child-Pugh-Turcotte) et autres paramètres de laboratoire dans une plage acceptable.
- Les femmes ne peuvent participer que si elles ne peuvent pas devenir enceintes, c'est-à-dire si elles sont chirurgicalement stériles, post-ménopausées ou si elles utilisent 2 méthodes contraceptives fiables.
- Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode contraceptive barrière.
- Pour les patientes en âge de procréer, test de grossesse négatif dans la semaine suivant la première administration du produit expérimental.
Critère d'exclusion:
- Traitement avec tout médicament expérimental dans les 6 mois précédant le début de l'étude.
- Utilisation continue ou récente de médicaments antiviraux dans le mois précédant le début de l'étude.
- Une mauvaise réaction connue ou une intolérance au Debio 025, au peginterféron alpha-2a et/ou à la ribavirine.
- Présence ou antécédents de toute maladie connexe grave.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement A
Debio 025 (alisporivir) 400 mg par voie orale une fois par jour + peg-IFNα2a 180 μg par voie sous-cutanée (sc) une fois par semaine + ribavirine 1000 ou 1200 mg/jour par voie orale pendant 29 jours suivis de peg-IFNα2a 180 μg sc une fois par semaine + ribavirine 1000 ou 1200 mg /jour administré par voie orale pendant 44 ou 68 semaines selon la réponse
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Debio 025 fourni sous forme de solution buvable à 100 mg/mL
Autres noms:
Peg-IFNa2a fourni en seringues préremplies de 180 μg/0,5 mL
Autres noms:
Ribavirine fournie sous forme de comprimés de 200 mg
Autres noms:
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Expérimental: Bras de traitement B
Debio 025 (alisporivir) 400 mg par voie orale une fois par jour pendant 29 jours suivis de peg-IFNα2a 180 μg sc une fois par semaine + ribavirine 1000 ou 1200 mg/jour administrés par voie orale pendant 44 ou 68 semaines selon la réponse
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Debio 025 fourni sous forme de solution buvable à 100 mg/mL
Autres noms:
Peg-IFNa2a fourni en seringues préremplies de 180 μg/0,5 mL
Autres noms:
Ribavirine fournie sous forme de comprimés de 200 mg
Autres noms:
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Expérimental: Bras de traitement C
Debio 025 (alisporivir) 400 mg par voie orale une fois par jour + peg-IFNα2a 180 μg sc une fois par semaine pendant 29 jours suivi de peg-IFNα2a 180 μg sc une fois par semaine + ribavirine 1000 ou 1200 mg/jour administré par voie orale pendant 44 ou 68 semaines selon la réponse
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Debio 025 fourni sous forme de solution buvable à 100 mg/mL
Autres noms:
Peg-IFNa2a fourni en seringues préremplies de 180 μg/0,5 mL
Autres noms:
Ribavirine fournie sous forme de comprimés de 200 mg
Autres noms:
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Expérimental: Bras de traitement D
Debio 025 (alisporivir) 800 mg par voie orale une fois par jour + peg-IFNα2a 180 μg sc une fois par semaine + ribavirine 1000 ou 1200 mg/jour par voie orale pendant 29 jours suivi de peg-IFNα2a 180 μg sc une fois par semaine + ribavirine 1000 ou 1200 mg/jour par voie orale administré pendant 44 ou 68 semaines selon la réponse
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Debio 025 fourni sous forme de solution buvable à 100 mg/mL
Autres noms:
Peg-IFNa2a fourni en seringues préremplies de 180 μg/0,5 mL
Autres noms:
Ribavirine fournie sous forme de comprimés de 200 mg
Autres noms:
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Expérimental: Bras de traitement E
Debio 025 (alisporivir) par voie orale à une dose de charge de 400 mg deux fois par jour pendant 7 jours suivis de 400 mg/jour pendant 22 jours + peg-IFNα2a 180 μg sc une fois par semaine + ribavirine 1000 ou 1200 mg/jour par voie orale pendant 29 jours suivis de peg-IFNα2a 180 μg sc une fois par semaine + ribavirine 1000 ou 1200 mg/jour administrés par voie orale pendant 44 ou 68 semaines selon la réponse
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Debio 025 fourni sous forme de solution buvable à 100 mg/mL
Autres noms:
Peg-IFNa2a fourni en seringues préremplies de 180 μg/0,5 mL
Autres noms:
Ribavirine fournie sous forme de comprimés de 200 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du log10 de l'ARN du virus de l'hépatite C au jour 29 dans les bras de traitement de la triple thérapie Debio 025 (A, D et E)
Délai: De la ligne de base au jour 29
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L'ARN du virus de l'hépatite C a été quantifié dans des échantillons de plasma à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase en temps réel.
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De la ligne de base au jour 29
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du log10 de l'ARN du virus de l'hépatite C au jour 29 dans les bras Debio 025 en monothérapie et en bithérapie (B et C)
Délai: De la ligne de base au jour 29
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L'ARN du virus de l'hépatite C a été quantifié dans des échantillons de plasma à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase en temps réel.
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De la ligne de base au jour 29
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log10 ARN du virus de l'hépatite C au jour 29
Délai: Jour 29
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L'ARN du virus de l'hépatite C a été quantifié dans des échantillons de plasma à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase en temps réel.
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Jour 29
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Pourcentage de participants avec une réponse virale rapide au jour 29
Délai: Jour 29
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Un participant a eu une réponse virale rapide si son ARN viral était indétectable (< 10 UI/mL).
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Jour 29
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Pourcentage de participants avec une réponse virale précoce à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Un participant a eu une réponse virale précoce si son ARN viral avait diminué ≥ 2 log10 à la semaine 12 par rapport au départ.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Pourcentage de participants avec une réponse de fin de traitement à la fin du traitement (semaine 48 ou 72)
Délai: Fin de traitement (semaine 48 ou 72)
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Un participant avait une réponse de fin de traitement si son ARN viral était indétectable (< 10 UI/mL).
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Fin de traitement (semaine 48 ou 72)
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Pourcentage de participants avec une réponse virale soutenue 24 semaines après la fin du traitement (semaine 72 ou 96)
Délai: 24 semaines après la fin du traitement (semaine 72 ou 96)
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Un participant avait une réponse virale soutenue si son ARN viral était indétectable (< 10 UI/mL).
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24 semaines après la fin du traitement (semaine 72 ou 96)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Raf Crabbé, MD, Debiopharm International S.A.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Hépatite chronique
- Hépatite
- Hépatite C
- Hépatite C chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites
- Ribavirine
- Peginterféron alfa-2a
Autres numéros d'identification d'étude
- Debio 025-HCV-207
- DEB025A2207 (Autre identifiant: Sponsor Code)
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