A Debio 025 vizsgálata PegIFN alfa-2a-val és ribavirinnel kombinációban olyan krónikus HCV-betegeknél, akik nem reagáltak a standard kezelésre
Nyílt, randomizált, 5 karú, párhuzamos csoportos vizsgálat a Debio 025 különböző adagolási rendjei víruskinetikájára, biztonságosságára és farmakokinetikájára gyakorolt hatásokról Peginterferon Alpha-2a-val és Ribavirinnel kombinációban krónikus HCV genotípusú 1-es betegeknél Szabványos Peginterferon Alfa és Ribavirin kezelésre reagálók
A Debio 025 (alisporivir) egy orális ciklofilin-inhibitor, új hatásmechanizmussal, amely erős anti-hepatitis C vírus (HCV) aktivitást mutat preklinikai modellekben és betegekben.
A HCV-betegeknél a jelenlegi standard ellátás (SOC) a peg-IFN alfa és a ribavirin kombinációjából áll. A kezelés időtartama és a ribavirin dózisa a kezelt genotípustól függ. Az 1-es genotípusú betegek mindössze 40-50%-a ér el tartós vírusválaszt (SVR). Ez a tanulmány azt értékeli, hogy a peg-IFN alfa 2a-val és ribavirinnel kombinálva adott Debio 025 javíthatja-e a kezelés kimenetelét ebben a betegcsoportban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, 5 karú, párhuzamos csoportos, többszörös dózisú vizsgálat 50 olyan krónikus hepatitis C vírus (HCV) 1-es genotípusú betegen, akik nem reagáltak a standard peg-IFN alfa (2a vagy 2b) és ribavirin kezelésre. A teljes vizsgálat maximum 96 hétig tart, és 48 vagy 72 hetes kezelési időszakból áll (a választól függően). A kezelés abbahagyása után 24 héttel, azaz a vizsgálat 72. vagy 96. hetében, vagy korábban a vizsgálatból abbahagyott résztvevők esetében egy utóellenőrző látogatásra kerül sor a tartós vírusválasz (SVR) értékelésére.
A kezelési időszakban 2 rész volt. Az 1. rész az 1. naptól a 29. napig tartott (1. és 4. hét); A 2. rész az 5. héttől a 48. vagy a 72. hétig tartott.
A kezelés 1. részében (1–4. hét) a résztvevőket az 5 kezelési kar közül 1-be véletlenszerűen besorolják, és 4 hétig Debio 025 (alisporivir) monoterápiát kapnak, Debio 025-öt standard dózisú peg-IFNα2a-val kombinálva, vagy 3 hármas terápia közül 1-et kapnak. különböző dózisú Debio 025 peg-IFNα2a-val és ribavirinnel standard dózisokban.
A kezelés 2. részében (5-48. vagy 72. hét) a résztvevők standard dózisú peg-IFNα2a/ribavirin kettős terápiát kapnak 44 vagy 68 héten keresztül, a kezelésre adott válaszuktól függően. A 12. héten azokat a résztvevőket, akik nem értek el ≥ 2 log10 csökkenést a HCV RNS-ben, visszavonják, és a kezelés sikertelennek tekintik. Azok a résztvevők, akiknél a HCV RNS szintje nem mutatható ki és/vagy ≥ 2 log10 HCV RNS-csökkenést mutat, a kezelést a 24. hétig folytatják. A 24. héten azokat a résztvevőket, akiknek még mindig kimutatható HCV RNS szintje van, visszavonják, és a kezelés sikertelennek tekintik. Azok a résztvevők, akiknél a 12. és 24. héten nem volt kimutatható a HCV RNS szintje, a kezelést a 48. hétig folytatják. A 24. héten a „lassú válaszadók” (a 12. héten kimutatható, de > 2 log10 HCV RNS-szintű csökkenést, a 24. héten pedig nem észlelhető csökkenést mutató résztvevők) jogosultak a kezelés folytatására a 72. hétig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
la Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
- Scripps Clinic Liver Disease Research Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami Center for Liver Diseases
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- The Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75203
- Methodist Transplant Physicians
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Metropolitan Research
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 60 év közötti férfi és női betegek.
- Hepatitis B negatív és humán immunhiány vírus (HIV) negatív.
- Hepatitis C I genotípussal diagnosztizáltak, és legalább 12 hétig nem reagáltak az olyan kezelésekre, mint az alfa-2a vagy 2b peginterferon és a ribavirin.
- Megfelelő májműködés (Child-Pugh-Turcotte pontszám A) és egyéb laboratóriumi paraméterek elfogadható tartományon belül.
- Nők csak abban az esetben vehetnek részt, ha nem tudnak teherbe esni, azaz műtétileg sterilek, menopauza után vannak, vagy 2 megbízható fogamzásgátló módszert használnak.
- A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy gátlásos fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.
- Fogamzóképes nőbetegeknél negatív terhességi teszt az első vizsgálati készítmény alkalmazását követő 1 héten belül.
Kizárási kritériumok:
- Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül.
- Vírusellenes gyógyszerek folyamatos vagy közelmúltbeli alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt 1 hónapon belül.
- Ismert rossz reakció vagy intolerancia a Debio 025-re, a peginterferon alfa-2a-ra és/vagy a ribavirinre.
- Bármilyen súlyos kapcsolódó betegség jelenléte vagy kórtörténete.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelési kar A
Debio 025 (alisporivir) 400 mg szájon át naponta egyszer + peg-IFNα2a 180 μg szubkután (sc) hetente egyszer + ribavirin 1000 vagy 1200 mg/nap orálisan 29 napon keresztül, majd peg-IFNα2a 180 μg riba2 hetente egyszer 10 mg riba2 vagy 0 mg0 /nap szájon át adva 44 vagy 68 héten keresztül, a választól függően
|
A Debio 025 100 mg/ml-es belsőleges oldat formájában kerül forgalomba
Más nevek:
Peg-IFNa2a 180 μg/0,5 ml előretöltött fecskendőben
Más nevek:
A ribavirin 200 mg-os tabletta formájában kerül forgalomba
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kezelési kar B
Debio 025 (alisporivir) 400 mg szájon át naponta egyszer 29 napon keresztül, majd peg-IFNα2a 180 μg sc hetente egyszer + ribavirin 1000 vagy 1200 mg/nap orálisan 44 vagy 68 héten keresztül a választól függően
|
A Debio 025 100 mg/ml-es belsőleges oldat formájában kerül forgalomba
Más nevek:
Peg-IFNa2a 180 μg/0,5 ml előretöltött fecskendőben
Más nevek:
A ribavirin 200 mg-os tabletta formájában kerül forgalomba
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kezelési kar C
Debio 025 (alisporivir) 400 mg szájon át naponta egyszer + peg-IFNα2a 180 μg sc hetente egyszer 29 napon keresztül, majd peg-IFNα2a 180 μg sc hetente egyszer + ribavirin 1000 vagy 1200 mg/nap, a választól függően, 44 vagy 6 hétig tartó orális adagolás
|
A Debio 025 100 mg/ml-es belsőleges oldat formájában kerül forgalomba
Más nevek:
Peg-IFNa2a 180 μg/0,5 ml előretöltött fecskendőben
Más nevek:
A ribavirin 200 mg-os tabletta formájában kerül forgalomba
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kezelési kar D
Debio 025 (alisporivir) 800 mg szájon át naponta egyszer + peg-IFNα2a 180 μg sc hetente egyszer + ribavirin 1000 vagy 1200 mg/nap orálisan 29 napon keresztül, majd peg-IFNα2a 180 μg sc hetente egyszer + 1200 mg ribavirin/nap vagy 1200 mg ribavirin 44 vagy 68 hétig adják be a választól függően
|
A Debio 025 100 mg/ml-es belsőleges oldat formájában kerül forgalomba
Más nevek:
Peg-IFNa2a 180 μg/0,5 ml előretöltött fecskendőben
Más nevek:
A ribavirin 200 mg-os tabletta formájában kerül forgalomba
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kezelő kar E
Debio 025 (alisporivir) szájon át naponta kétszer 400 mg telítő adagban 7 napon keresztül, majd 400 mg/nap 22 napon keresztül + peg-IFNα2a 180 μg sc hetente egyszer + ribavirin 1000 vagy 1200 mg/nap orálisan 29 napon keresztül, majd peg-IFNα2a 180 μg sc hetente egyszer + ribavirin 1000 vagy 1200 mg/nap orálisan 44 vagy 68 héten keresztül a választól függően
|
A Debio 025 100 mg/ml-es belsőleges oldat formájában kerül forgalomba
Más nevek:
Peg-IFNa2a 180 μg/0,5 ml előretöltött fecskendőben
Más nevek:
A ribavirin 200 mg-os tabletta formájában kerül forgalomba
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a Hepatitis C vírus RNS log10-ében a 29. napon a Debio 025 hármas terápiás kezelési karokban (A, D és E)
Időkeret: Alapállás a 29. naphoz
|
A hepatitis C vírus RNS-ét valós idejű polimeráz láncreakcióval határoztuk meg plazmamintákban.
|
Alapállás a 29. naphoz
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a Hepatitis C vírus RNS log10-ében a 29. napon a Debio 025 monoterápiás és kettős terápiás kezelési karokban (B és C)
Időkeret: Alapállás a 29. naphoz
|
A hepatitis C vírus RNS-ét valós idejű polimeráz láncreakcióval határoztuk meg plazmamintákban.
|
Alapállás a 29. naphoz
|
|
log10 Hepatitis C vírus RNS a 29. napon
Időkeret: 29. nap
|
A hepatitis C vírus RNS-ét valós idejű polimeráz láncreakcióval határoztuk meg plazmamintákban.
|
29. nap
|
|
A 29. napon gyors vírusreakciót mutató résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 29. nap
|
Egy résztvevő gyors vírusválaszt kapott, ha a vírus RNS-e nem volt kimutatható (< 10 NE/ml).
|
29. nap
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél korai vírusreakció jelentkezett a 12. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Egy résztvevő korai vírusválaszt kapott, ha vírus RNS-e ≥ 2 log10-kal csökkent a 12. héten az alapértékhez képest.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelés végén reagáltak a kezelés végén (48. vagy 72. hét)
Időkeret: A kezelés vége (48. vagy 72. hét)
|
Egy résztvevőnél a kezelés végére reagált, ha a vírus RNS-e nem volt kimutatható (< 10 NE/ml).
|
A kezelés vége (48. vagy 72. hét)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél tartós vírusválasz 24 héttel a kezelés befejezése után (72. vagy 96. hét)
Időkeret: 24 héttel a kezelés befejezése után (72. vagy 96. hét)
|
Egy résztvevőnél tartós vírusválasz volt, ha a vírus RNS-e nem volt kimutatható (< 10 NE/ml).
|
24 héttel a kezelés befejezése után (72. vagy 96. hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Raf Crabbé, MD, Debiopharm International S.A.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Flaviviridae fertőzések
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Hepatitis, krónikus
- Májgyulladás
- Hepatitis C
- Hepatitis C, krónikus
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antimetabolitok
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Debio 025-HCV-207
- DEB025A2207 (Egyéb azonosító: Sponsor Code)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .