En studie av Debio 025 i kombination med PegIFN Alpha-2a och Ribavirin hos kroniska HCV-patienter som inte svarar på standardbehandling
En öppen, randomiserad, 5-armad, parallellgruppsstudie av effekterna på viral kinetik, säkerhet och farmakokinetik av olika doseringsregimer av Debio 025 i kombination med Peginterferon Alpha-2a och Ribavirin hos kroniska HCV-patienter av genotyp 1 som inte är Reagerar på standardbehandling med peginterferon alfa och ribavirin
Debio 025 (alisporivir) är en oral cyklofilinhämmare med en ny verkningsmekanism som visar potent anti-hepatit C-virus (HCV) aktivitet i prekliniska modeller och patienter.
Den nuvarande standarden för vård (SOC) hos HCV-patienter består av en kombination av peg-IFN alfa och ribavirin. Behandlingslängd och ribavirindos beror på genotypen som behandlas. Endast 40-50 % av patienterna med genotyp 1 uppnår ett ihållande viralt svar (SVR). Denna studie bedömer om Debio 025 administrerat i kombination med peg-IFN alfa 2a och ribavirin kan förbättra resultatet av behandlingen hos denna patientgrupp.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, öppen, randomiserad multipeldosstudie med 5 armar parallella grupper i 50 kroniska hepatit C-virus (HCV) genotyp 1 icke-svarare på standardbehandling med peg-IFN alfa (2a eller 2b) och ribavirin. Hela studien varar högst 96 veckor och består av en 48- eller 72-veckors behandlingsperiod (beroende på respons). Ett uppföljningsbesök för att bedöma det ihållande virala svaret (SVR) äger rum 24 veckor efter avslutad behandling, dvs. vid studievecka 72 eller 96, eller tidigare för avbrutna studiedeltagare.
Det var 2 delar i behandlingsperioden. Del 1 varade från dag 1 till dag 29 (vecka 1 till 4); Del 2 varade från vecka 5 till vecka 48 eller 72.
Under del 1 av behandlingen (vecka 1 till 4) randomiseras deltagarna till 1 av 5 behandlingsarmar och får 4 veckors Debio 025 (alisporivir) monoterapi, Debio 025 kombinerat med standarddos peg-IFNα2a, eller 1 av 3 trippelterapier som kombinerar olika doser av Debio 025 med peg-IFNα2a och ribavirin vid standarddoser.
Under del 2 av behandlingen (vecka 5 till 48 eller 72) får deltagarna standarddoser av peg-IFNa2a/ribavirin dubbelterapi under 44 eller 68 veckor, beroende på deras svar på behandlingen. Vid vecka 12 dras deltagare som inte uppnår ≥ 2 log10 minskning av HCV RNA tillbaka och anses misslyckade med behandlingen. Deltagare som har odetekterbara HCV-RNA-nivåer och/eller ≥ 2 log10-minskningar i HCV-RNA fortsätter behandlingen fram till vecka 24. Vid vecka 24 dras deltagare som fortfarande har detekterbara HCV RNA-nivåer tillbaka och betraktas som behandlingsmisslyckanden. Deltagare med odetekterbara HCV RNA-nivåer vid vecka 12 och 24 fortsätter behandlingen fram till vecka 48. Vid vecka 24 är "slow responders" (definierade som deltagare med en detekterbar men > 2 log10 minskning av HCV RNA-nivåer vid vecka 12 och odetekterbara nivåer vid vecka 24) berättigade att fortsätta behandlingen fram till vecka 72.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
la Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- Scripps Clinic Liver Disease Research Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Center for Liver Diseases
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- The Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75203
- Methodist Transplant Physicians
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Metropolitan Research
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga patienter mellan 18 och 60 år.
- Hepatit B-negativ och humant immunbristvirus (HIV) negativ.
- Diagnostiserats med hepatit C genotyp I och inte svarar på behandlingar som peginterferon alfa-2a eller 2b och ribavirin under minst 12 veckor.
- Adekvat leverfunktion (Child-Pugh-Turcotte poäng A) och andra laboratorieparametrar inom acceptabelt intervall.
- Kvinnor får delta endast om de inte kan bli gravida, d.v.s. är kirurgiskt sterila, postmenopausala eller använder två pålitliga preventivmetoder.
- Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller använda en barriärpreventivmetod.
- För kvinnliga patienter i fertil ålder, negativt graviditetstest inom 1 vecka efter den första prövningsprodukten.
Exklusions kriterier:
- Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 6 månader innan studiens start.
- Pågående eller nyligen använda antiviral medicin inom 1 månad innan studiens start.
- En känd dålig reaktion eller intolerans mot Debio 025, peginterferon alfa-2a och/eller ribavirin.
- Närvaro eller historia av någon allvarlig relaterad sjukdom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsarm A
Debio 025 (alisporivir) 400 mg oralt en gång dagligen + peg-IFNα2a 180 μg subkutant (sc) en gång i veckan + ribavirin 1000 eller 1200 mg/dag oralt i 29 dagar följt av peg-IFNα2a 180 μg 1 000 mg sc. /dag oralt administrerat i 44 eller 68 veckor beroende på respons
|
Debio 025 levereras som en 100 mg/ml oral lösning
Andra namn:
Peg-IFNa2a levereras i 180 μg/0,5 mL förfyllda sprutor
Andra namn:
Ribavirin tillhandahålls som 200 mg tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingsarm B
Debio 025 (alisporivir) 400 mg oralt en gång dagligen i 29 dagar följt av peg-IFNα2a 180 μg sc en gång i veckan + ribavirin 1000 eller 1200 mg/dag oralt administrerat i 44 eller 68 veckor beroende på svar
|
Debio 025 levereras som en 100 mg/ml oral lösning
Andra namn:
Peg-IFNa2a levereras i 180 μg/0,5 mL förfyllda sprutor
Andra namn:
Ribavirin tillhandahålls som 200 mg tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingsarm C
Debio 025 (alisporivir) 400 mg oralt en gång dagligen + peg-IFNα2a 180 μg sc en gång i veckan i 29 dagar följt av peg-IFNα2a 180 μg sc en gång i veckan + ribavirin 1000 eller 1200 mg/dag oralt administrerat i 68 veckor 4 eller 4 veckor.
|
Debio 025 levereras som en 100 mg/ml oral lösning
Andra namn:
Peg-IFNa2a levereras i 180 μg/0,5 mL förfyllda sprutor
Andra namn:
Ribavirin tillhandahålls som 200 mg tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingsarm D
Debio 025 (alisporivir) 800 mg oralt en gång dagligen + peg-IFNα2a 180 μg sc en gång i veckan + ribavirin 1000 eller 1200 mg/dag oralt i 29 dagar följt av peg-IFNα2a 180 μg sc en gång i veckan eller 1200 mg/dag eller 1200 mg/dag. administreras i 44 eller 68 veckor beroende på respons
|
Debio 025 levereras som en 100 mg/ml oral lösning
Andra namn:
Peg-IFNa2a levereras i 180 μg/0,5 mL förfyllda sprutor
Andra namn:
Ribavirin tillhandahålls som 200 mg tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingsarm E
Debio 025 (alisporivir) oralt i en laddningsdos på 400 mg två gånger dagligen i 7 dagar följt av 400 mg/dag i 22 dagar + peg-IFNα2a 180 μg sc en gång i veckan + ribavirin 1000 eller 1200 mg/dag oralt i 29 dagar följt av peg-IFNα2a 180 μg sc en gång i veckan + ribavirin 1000 eller 1200 mg/dag oralt administrerat i 44 eller 68 veckor beroende på svar
|
Debio 025 levereras som en 100 mg/ml oral lösning
Andra namn:
Peg-IFNa2a levereras i 180 μg/0,5 mL förfyllda sprutor
Andra namn:
Ribavirin tillhandahålls som 200 mg tabletter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i log10 Hepatit C-virus-RNA vid dag 29 i Debio 025 Triple Therapy Treatment Arms (A, D och E)
Tidsram: Baslinje till dag 29
|
Hepatit C-virus-RNA kvantifierades i plasmaprover med användning av polymeraskedjereaktion i realtid.
|
Baslinje till dag 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i log10 Hepatit C-virus-RNA vid dag 29 i Debio 025-armarna för monoterapi och dubbelterapi (B och C)
Tidsram: Baslinje till dag 29
|
Hepatit C-virus-RNA kvantifierades i plasmaprover med användning av polymeraskedjereaktion i realtid.
|
Baslinje till dag 29
|
|
log10 Hepatit C Virus RNA vid dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Hepatit C-virus-RNA kvantifierades i plasmaprover med användning av polymeraskedjereaktion i realtid.
|
Dag 29
|
|
Andel deltagare med ett snabbt viralt svar på dag 29
Tidsram: Dag 29
|
En deltagare hade ett snabbt viralt svar om deras virala RNA inte kunde detekteras (< 10 IE/ml).
|
Dag 29
|
|
Andel deltagare med ett tidigt viralt svar vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
En deltagare hade ett tidigt viralt svar om deras virala RNA hade minskat ≥ 2 log10 vid vecka 12 jämfört med baslinjen.
|
Baslinje till vecka 12
|
|
Andel deltagare med ett svar i slutet av behandlingen vid slutet av behandlingen (vecka 48 eller 72)
Tidsram: Behandlingsslut (vecka 48 eller 72)
|
En deltagare fick ett svar vid slutet av behandlingen om deras virala RNA inte kunde detekteras (< 10 IE/ml).
|
Behandlingsslut (vecka 48 eller 72)
|
|
Andel deltagare med en ihållande viral respons 24 veckor efter avslutad behandling (vecka 72 eller 96)
Tidsram: 24 veckor efter avslutad behandling (vecka 72 eller 96)
|
En deltagare hade ett ihållande viralt svar om deras virala RNA inte kunde detekteras (< 10 IE/ml).
|
24 veckor efter avslutad behandling (vecka 72 eller 96)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Raf Crabbé, MD, Debiopharm International S.A.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Hepatit, kronisk
- Hepatit
- Hepatit C
- Hepatit C, kronisk
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
Andra studie-ID-nummer
- Debio 025-HCV-207
- DEB025A2207 (Annan identifierare: Sponsor Code)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .