Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Debio 025 in combinatie met PegIFN Alpha-2a en Ribavirine bij chronische HCV-patiënten die niet reageerden op de standaardbehandeling

12 februari 2016 bijgewerkt door: Debiopharm International SA

Een open-label, gerandomiseerd, 5-armig onderzoek met parallelle groepen naar de effecten op virale kinetiek, veiligheid en farmacokinetiek van verschillende doseringsregimes van Debio 025 in combinatie met peginterferon alfa-2a en ribavirine bij chronische HCV genotype 1-patiënten die geen Responders op de standaardbehandeling met peginterferon-alfa en ribavirine

Debio 025 (alisporivir) is een orale cyclofilineremmer met een nieuw werkingsmechanisme dat krachtige anti-hepatitis C-virus (HCV) activiteit aantoont in preklinische modellen en patiënten.

De huidige zorgstandaard (SOC) bij HCV-patiënten bestaat uit een combinatie van peg-IFN alfa en ribavirine. De behandelingsduur en dosis ribavirine zijn afhankelijk van het behandelde genotype. Slechts 40-50% van de patiënten met genotype 1 bereikt een aanhoudende virale respons (SVR). In deze studie wordt beoordeeld of toediening van Debio 025 in combinatie met peg-IFN alfa 2a en ribavirine het resultaat van de behandeling bij deze patiëntengroep kan verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerde, 5-armige parallelle groep, meervoudige dosis studie bij 50 chronisch hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 die niet reageerden op de standaardbehandeling met peg-IFN alfa (2a of 2b) en ribavirine. De gehele studie duurt maximaal 96 weken en bestaat uit een behandelingsperiode van 48 of 72 weken (afhankelijk van de respons). Een vervolgbezoek om de aanhoudende virale respons (SVR) te beoordelen, vindt 24 weken na het stoppen van de behandeling plaats, d.w.z. in studieweek 72 of 96, of eerder voor deelnemers die de studie stopzetten.

Er waren 2 delen in de behandelperiode. Deel 1 duurde van dag 1 tot dag 29 (week 1 tot 4); Deel 2 duurde van week 5 tot week 48 of 72.

Tijdens deel 1 van de behandeling (week 1 tot 4) worden deelnemers gerandomiseerd naar 1 van de 5 behandelingsarmen en krijgen ze 4 weken Debio 025 (alisporivir) monotherapie, Debio 025 gecombineerd met standaarddosis peg-IFNα2a, of 1 van de 3 drievoudige therapieën die gecombineerd worden verschillende doses Debio 025 met peg-IFNα2a en ribavirine in standaarddoseringen.

Tijdens deel 2 van de behandeling (week 5 tot 48 of 72) krijgen deelnemers standaarddoses peg-IFNα2a/ribavirine duale therapie gedurende 44 of 68 weken, afhankelijk van hun respons op de behandeling. In week 12 worden deelnemers die geen ≥ 2 log10 afname in HCV-RNA bereiken, teruggetrokken en beschouwd als falen van de behandeling. Deelnemers met niet-detecteerbare HCV-RNA-spiegels en/of ≥ 2 log10 afname in HCV-RNA zetten de behandeling voort tot week 24. In week 24 worden deelnemers die nog steeds detecteerbare HCV-RNA-niveaus hebben, teruggetrokken en beschouwd als mislukte behandeling. Deelnemers met niet-detecteerbare HCV-RNA-spiegels in week 12 en 24 zetten de behandeling voort tot week 48. In week 24 komen "langzame responders" (gedefinieerd als deelnemers met een detecteerbare, maar > 2 log10 afname in HCV RNA-spiegels in week 12 en niet-detecteerbare niveaus in week 24) in aanmerking om de behandeling voort te zetten tot week 72.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • la Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Scripps Clinic Liver Disease Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Center for Liver Diseases
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • The Johns Hopkins University School of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75203
        • Methodist Transplant Physicians
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Metropolitan Research
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten tussen 18 en 60 jaar.
  • Hepatitis B-negatief en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief.
  • Gediagnosticeerd met hepatitis C genotype I en niet reagerend op behandelingen zoals peginterferon alfa-2a of 2b en ribavirine gedurende ten minste 12 weken.
  • Adequate leverfunctie (Child-Pugh-Turcotte-score A) en andere laboratoriumparameters binnen acceptabel bereik.
  • Vrouwen mogen alleen deelnemen als ze niet zwanger kunnen worden, d.w.z. chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of 2 betrouwbare anticonceptiemethodes gebruiken.
  • Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of een barrière-anticonceptiemethode gebruiken.
  • Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, negatieve zwangerschapstest binnen 1 week na eerste toediening van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie.
  • Lopend of recent gebruik van antivirale medicatie binnen 1 maand voor aanvang van de studie.
  • Een bekende slechte reactie op of intolerantie voor Debio 025, peginterferon alfa-2a en/of ribavirine.
  • Aanwezigheid of geschiedenis van een ernstige gerelateerde ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelarm A
Debio 025 (alisporivir) 400 mg oraal eenmaal daags + peg-IFNα2a 180 μg subcutaan (sc) eenmaal per week + ribavirine 1000 of 1200 mg/dag oraal gedurende 29 dagen gevolgd door peg-IFNα2a 180 μg sc eenmaal per week + ribavirine 1000 of 1200 mg /dag oraal toegediend gedurende 44 of 68 weken, afhankelijk van de respons
Geneesmiddel: Debio 025
Debio 025 wordt geleverd als een orale oplossing van 100 mg/ml
Andere namen:
  • Alisporivir
Geneesmiddel: Peg-IFNα2a
Peg-IFNa2a wordt geleverd in voorgevulde spuiten van 180 μg/0,5 ml
Andere namen:
  • PEGASYS
Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine wordt geleverd als tabletten van 200 mg
Andere namen:
  • Copegus
Experimenteel: Behandelarm B
Debio 025 (alisporivir) 400 mg oraal eenmaal daags gedurende 29 dagen gevolgd door peg-IFNα2a 180 μg sc eenmaal per week + ribavirine 1000 of 1200 mg/dag oraal toegediend gedurende 44 of 68 weken, afhankelijk van de respons
Geneesmiddel: Debio 025
Debio 025 wordt geleverd als een orale oplossing van 100 mg/ml
Andere namen:
  • Alisporivir
Geneesmiddel: Peg-IFNα2a
Peg-IFNa2a wordt geleverd in voorgevulde spuiten van 180 μg/0,5 ml
Andere namen:
  • PEGASYS
Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine wordt geleverd als tabletten van 200 mg
Andere namen:
  • Copegus
Experimenteel: Behandelarm C
Debio 025 (alisporivir) 400 mg oraal eenmaal daags + peg-IFNα2a 180 μg sc eenmaal per week gedurende 29 dagen gevolgd door peg-IFNα2a 180 μg sc eenmaal per week + ribavirine 1000 of 1200 mg/dag oraal toegediend gedurende 44 of 68 weken, afhankelijk van de respons
Geneesmiddel: Debio 025
Debio 025 wordt geleverd als een orale oplossing van 100 mg/ml
Andere namen:
  • Alisporivir
Geneesmiddel: Peg-IFNα2a
Peg-IFNa2a wordt geleverd in voorgevulde spuiten van 180 μg/0,5 ml
Andere namen:
  • PEGASYS
Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine wordt geleverd als tabletten van 200 mg
Andere namen:
  • Copegus
Experimenteel: Behandelarm D
Debio 025 (alisporivir) 800 mg oraal eenmaal daags + peg-IFNα2a 180 μg sc eenmaal per week + ribavirine 1000 of 1200 mg/dag oraal gedurende 29 dagen gevolgd door peg-IFNα2a 180 μg sc eenmaal per week + ribavirine 1000 of 1200 mg/dag oraal toegediend gedurende 44 of 68 weken, afhankelijk van de respons
Geneesmiddel: Debio 025
Debio 025 wordt geleverd als een orale oplossing van 100 mg/ml
Andere namen:
  • Alisporivir
Geneesmiddel: Peg-IFNα2a
Peg-IFNa2a wordt geleverd in voorgevulde spuiten van 180 μg/0,5 ml
Andere namen:
  • PEGASYS
Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine wordt geleverd als tabletten van 200 mg
Andere namen:
  • Copegus
Experimenteel: Behandelarm E
Debio 025 (alisporivir) oraal in een oplaaddosis van 400 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen gevolgd door 400 mg/dag gedurende 22 dagen + peg-IFNα2a 180 μg sc eenmaal per week + ribavirine 1000 of 1200 mg/dag oraal gedurende 29 dagen gevolgd door peg-IFNα2a 180 μg sc eenmaal per week + ribavirine 1000 of 1200 mg/dag oraal toegediend gedurende 44 of 68 weken, afhankelijk van de respons
Geneesmiddel: Debio 025
Debio 025 wordt geleverd als een orale oplossing van 100 mg/ml
Andere namen:
  • Alisporivir
Geneesmiddel: Peg-IFNα2a
Peg-IFNa2a wordt geleverd in voorgevulde spuiten van 180 μg/0,5 ml
Andere namen:
  • PEGASYS
Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine wordt geleverd als tabletten van 200 mg
Andere namen:
  • Copegus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in log10 hepatitis C-virus-RNA op dag 29 in de Debio 025 drievoudige therapiebehandelingsarmen (A, D en E)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 29
Hepatitis C-virus-RNA werd gekwantificeerd in plasmamonsters met behulp van real-time polymerasekettingreactie.
Basislijn tot dag 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in log10 hepatitis C-virus-RNA op dag 29 in de Debio 025-behandelingsarmen voor monotherapie en duale therapie (B en C)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 29
Hepatitis C-virus-RNA werd gekwantificeerd in plasmamonsters met behulp van real-time polymerasekettingreactie.
Basislijn tot dag 29
log10 Hepatitis C-virus-RNA op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
Hepatitis C-virus-RNA werd gekwantificeerd in plasmamonsters met behulp van real-time polymerasekettingreactie.
Dag 29
Percentage deelnemers met een snelle virale respons op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
Een deelnemer had een snelle virale respons als zijn viraal RNA niet detecteerbaar was (< 10 IE/ml).
Dag 29
Percentage deelnemers met een vroege virale respons in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Een deelnemer had een vroege virale respons als zijn viraal RNA in week 12 met ≥ 2 log10 was afgenomen in vergelijking met de uitgangswaarde.
Basislijn tot week 12
Percentage deelnemers met een respons aan het einde van de behandeling aan het einde van de behandeling (week 48 of 72)
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (week 48 of 72)
Een deelnemer had een respons aan het einde van de behandeling als zijn of haar viraal RNA niet detecteerbaar was (< 10 IE/ml).
Einde van de behandeling (week 48 of 72)
Percentage deelnemers met een aanhoudende virale respons 24 weken na het einde van de behandeling (week 72 of 96)
Tijdsspanne: 24 weken na het einde van de behandeling (week 72 of 96)
Een deelnemer had een aanhoudende virale respons als zijn viraal RNA niet detecteerbaar was (< 10 IE/ml).
24 weken na het einde van de behandeling (week 72 of 96)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Debiopharm International SA

Onderzoekers

  • Studie directeur: Raf Crabbé, MD, Debiopharm International S.A.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 september 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

1 oktober 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Debio 025-HCV-207
  • DEB025A2207 (Andere identificatie: Sponsor Code)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren