苏黎世急性和近期 HIV-1 感染的特征：一项长期观察研究 (ZPHI)
2024年12月12日 更新者：University of Zurich
研究目的：描述流行病学，纵向跟踪，测试早期抗逆转录病毒治疗的效果，并调查苏黎世记录在案的急性或近期 HIV-1 感染患者的病毒宿主相互作用的早期事件。
研究设计：这是一项开放标签、非随机、观察性、单中心研究，在苏黎世大学医院传染病和医院流行病学部进行。 我们的目标是在 10 年内招募大约 300 名患者。 所有符合记录的急性或近期 HIV 感染纳入标准的患者都可以参加该研究。 如果在诊断出急性 HIV 感染后 90 天内开始治疗，患者将获得早期联合抗逆转录病毒治疗 (cART)。 在抑制 HIV 血浆病毒血症（< 50 拷贝/毫升）一年后，患者可以选择停止 cART。 未选择接受早期 cART 的患者将分别在一年后停止 cART，随访总计 5 年。 治疗中断后达到的病毒设定点将与历史对照和在急性感染期间未接受 cART 的对照组进行比较。 将对获得的血液样本进行一系列病毒学和免疫学检测，以更好地了解早期病毒与宿主的相互作用，这被认为在 HIV 发病机制研究中起着关键作用。
总结：总之，本研究将提供有关早期 HIV 感染的流行病学、早期 cART 对疾病进程的影响的全面知识，并为解决病毒与疾病之间早期关键发病机制事件的各种转化研究项目奠定基础。宿主，与疾病过程、传播、疫苗开发和新治疗策略相关。
- 医药产品试验
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
到 2017 年底，我们已经招募了 450 名患者。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
800
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Huldrych Günthard, MD
- 电话号码：+41 (0)44 255 11 11
- 邮箱：Huldrych.Guenthard@usz.ch
学习地点
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Zurich、瑞士
- 招聘中
- University of Zurich
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接触：
- Huldrych. Günthard
- 邮箱：Huldrych.guenthard@usz.ch
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
18 岁以上患有急性或近期 HIV-1 感染的男性和女性。
描述
纳入标准：
A) 急性 HIV-1 感染，定义为：
- 急性逆转录病毒综合征 [78] (ARS) 和阴性或不确定的 Westernblot 存在阳性 p24 Ag 和/或可检测的血浆 HIV-1 RNA
- 在 90 天内记录有或没有症状的血清转化。
或者
B) 最近的 HIV-1 感染，定义为：
- 可能的 ARS、阳性 Westernblot 和可检测的 HIV-RNA，以及阴性 HIV-gp120 亲和力 [82、83]，分别为失谐测定 [84]。
- 然而，记录在案的急性 HIV-1 感染在假定感染日期后 90 天以上转诊至我们中心。
排除标准：
- 入组时血红蛋白 < 10 g/dl（男性）和 < 9 g/dl（女性）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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Primo - 队列
原发性 HIV-1 感染患者将接受 Swiss Medic 批准的标准药物联合抗逆转录病毒治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估病毒和宿主之间的早期事件，以更好地了解 HIV 感染早期过程中的 HIV 发病机制。
大体时间：30年
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对有记录的 PHI 患者的入组和纵向随访将使我们能够研究病毒和宿主之间的早期事件，并更好地了解 HIV 感染早期过程中的 HIV 发病机制。 我们的目标是扩大已建立的生物样本库，以便从急性或近期感染艾滋病毒的患者中收集样本：对于生物样本库，我们将收集除了常规收集的临床样本之外获得的血液样本。 这涉及 ETDA 血液样本，最初每 3 个月采集一次，直至第 48 周，随后每六个月采集一次，直至第 240 周，此后从第 240 周开始每年采集一次。 此外，收集和储存粪便样本仅用于研究目的。 此外，我们还将常规收集的脑脊液、性传播感染拭子（直肠、处女、尿道、咽部）、尿道拭子、粪便样本以及高分辨率肛门镜检查的直肠活检材料存储在相关机构的生物库中。 |
30年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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个人健康和临床数据的系统收集和分析
大体时间：30年
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30年
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对 PHI 进行系统评估以识别非典型表现
大体时间：30年
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30年
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性传播感染 (STI) 系统筛查
大体时间：30年
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30年
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HIV 和急性丙型肝炎传播网络的识别
大体时间：30年
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30年
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HIV-1发病机制中病毒因素的研究
大体时间：30年
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30年
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传播病毒的生物学特性分析
大体时间：30年
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30年
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HIV特异性免疫反应和先天免疫系统因素的研究
大体时间：30年
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30年
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使用下一代测序来调查与 HIV 进展相关的特征的基因研究
大体时间：30年
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30年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Huldrych. Günthard, MD、Universitaetsspital Zuerich
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rusert P, Kuster H, Joos B, Misselwitz B, Gujer C, Leemann C, Fischer M, Stiegler G, Katinger H, Olson WC, Weber R, Aceto L, Gunthard HF, Trkola A. Virus isolates during acute and chronic human immunodeficiency virus type 1 infection show distinct patterns of sensitivity to entry inhibitors. J Virol. 2005 Jul;79(13):8454-69. doi: 10.1128/JVI.79.13.8454-8469.2005.
- Joos B, Trkola A, Fischer M, Kuster H, Rusert P, Leemann C, Boni J, Oxenius A, Price DA, Phillips RE, Wong JK, Hirschel B, Weber R, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. Low human immunodeficiency virus envelope diversity correlates with low in vitro replication capacity and predicts spontaneous control of plasma viremia after treatment interruptions. J Virol. 2005 Jul;79(14):9026-37. doi: 10.1128/JVI.79.14.9026-9037.2005.
- Aceto L, Karrer U, Grube Ch, Oberholzer R, Hasse B, Presterl E, Boni J, Kuster H, Trkola A, Weber R, Gunthard HF. [Primary HIV-1 infection in Zurich: 2002-2004]. Praxis (Bern 1994). 2005 Aug 10;94(32):1199-205. doi: 10.1024/0369-8394.94.32.1199. German.
- Joos B, Trkola A, Kuster H, Aceto L, Fischer M, Stiegler G, Armbruster C, Vcelar B, Katinger H, Gunthard HF. Long-term multiple-dose pharmacokinetics of human monoclonal antibodies (MAbs) against human immunodeficiency virus type 1 envelope gp120 (MAb 2G12) and gp41 (MAbs 4E10 and 2F5). Antimicrob Agents Chemother. 2006 May;50(5):1773-9. doi: 10.1128/AAC.50.5.1773-1779.2006.
- Huber M, Fischer M, Misselwitz B, Manrique A, Kuster H, Niederost B, Weber R, von Wyl V, Gunthard HF, Trkola A. Complement lysis activity in autologous plasma is associated with lower viral loads during the acute phase of HIV-1 infection. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e441. doi: 10.1371/journal.pmed.0030441.
- Manrique A, Rusert P, Joos B, Fischer M, Kuster H, Leemann C, Niederost B, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Gunthard HF, Trkola A. In vivo and in vitro escape from neutralizing antibodies 2G12, 2F5, and 4E10. J Virol. 2007 Aug;81(16):8793-808. doi: 10.1128/JVI.00598-07. Epub 2007 Jun 13.
- Trkola A, Kuster H, Rusert P, von Wyl V, Leemann C, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Joos B, Gunthard HF. In vivo efficacy of human immunodeficiency virus neutralizing antibodies: estimates for protective titers. J Virol. 2008 Feb;82(3):1591-9. doi: 10.1128/JVI.01792-07. Epub 2007 Nov 21.
- Huber M, von Wyl V, Ammann CG, Kuster H, Stiegler G, Katinger H, Weber R, Fischer M, Stoiber H, Gunthard HF, Trkola A. Potent human immunodeficiency virus-neutralizing and complement lysis activities of antibodies are not obligatorily linked. J Virol. 2008 Apr;82(8):3834-42. doi: 10.1128/JVI.02569-07. Epub 2008 Jan 30.
- Ring A, Balakrishna S, Imkamp F, Burkard S, Triet F, Brunschweiler F, Grube C, Bodmer R, Kouyos RD, Gunthard HF, Braun DL. High Rates of Asymptomatic Mycoplasma genitalium Infections With High Proportion of Genotypic Resistance to First-Line Macrolide Treatment Among Men Who Have Sex With Men Enrolled in the Zurich Primary HIV Infection Study. Open Forum Infect Dis. 2022 Apr 27;9(6):ofac217. doi: 10.1093/ofid/ofac217. eCollection 2022 Jun.
- Rindler AE, Kusejko K, Kuster H, Neumann K, Leemann C, Zeeb M, Chaudron SE, Braun DL, Kouyos RD, Metzner KJ, Gunthard HF. The Interplay Between Replication Capacity of HIV-1 and Surrogate Markers of Disease. J Infect Dis. 2022 Sep 21;226(6):1057-1068. doi: 10.1093/infdis/jiac100.
- Braun DL, Marzel A, Steffens D, Schreiber PW, Grube C, Scherrer AU, Kouyos RD, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. High Rates of Subsequent Asymptomatic Sexually Transmitted Infections and Risky Sexual Behavior in Patients Initially Presenting With Primary Human Immunodeficiency Virus-1 Infection. Clin Infect Dis. 2018 Feb 10;66(5):735-742. doi: 10.1093/cid/cix873.
- Bastidas S, Graw F, Smith MZ, Kuster H, Gunthard HF, Oxenius A. CD8+ T cells are activated in an antigen-independent manner in HIV-infected individuals. J Immunol. 2014 Feb 15;192(4):1732-44. doi: 10.4049/jimmunol.1302027. Epub 2014 Jan 20.
- Metzner KJ, Leemann C, Di Giallonardo F, Grube C, Scherrer AU, Braun D, Kuster H, Weber R, Guenthard HF. Reappearance of minority K103N HIV-1 variants after interruption of ART initiated during primary HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(7):e21734. doi: 10.1371/journal.pone.0021734. Epub 2011 Jul 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2002年1月1日
初级完成 (估计的)
2028年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2007年9月25日
首先提交符合 QC 标准的
2007年10月1日
首次发布 (估计的)
2007年10月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月12日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
- 血源性感染
- 泌尿生殖系统疾病
- 生殖器疾病
- 病理过程
- 疾病属性
- 免疫系统疾病
- RNA 病毒感染
- 病毒病
- 性传播疾病，病毒
- 性病
- 慢病毒感染
- 逆转录病毒科感染
- 免疫缺陷综合症
- 慢病毒病
- 艾滋病毒感染
- 获得性免疫缺陷综合症
- 感染
- 传染病
- 药理作用的分子机制
- 抗感染药
- 抗病毒药物
- 逆转录酶抑制剂
- 核酸合成抑制剂
- 酶抑制剂
- 抗艾滋病药物
- 抗逆转录病毒药物
- 蛋白酶抑制剂
- 细胞色素 P-450 CYP3A 抑制剂
- 细胞色素 P-450 酶抑制剂
- HIV整合酶抑制剂
- 整合酶抑制剂
- HIV 蛋白酶抑制剂
- 病毒蛋白酶抑制剂
- 替诺福韦
- 恩曲他滨
- 考比司他
- 拉替拉韦钾
- 利托那韦
- 拉米夫定
- 达芦那韦
- 多替拉韦
- 利匹韦林
- 阿巴卡韦
- 艾替拉韦
其他研究编号
- INFZ-ZPHI-01.01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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