Akuuttien ja viimeaikaisten HIV-1-infektioiden karakterisointi Zürichissä: Pitkäaikainen havainnointitutkimus (ZPHI)
Tutkimuksen tarkoitus: Kuvaa epidemiologiaa, seurata pitkittäin, testata varhaisen antiretroviraalisen hoidon vaikutusta ja tutkia virus-isäntävuorovaikutusten varhaisia tapahtumia potilailla, joilla on dokumentoitu akuutti tai äskettäin HIV-1-infektio Zürichissä.
Tutkimussuunnitelma: Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, havainnollinen, yhden keskuksen tutkimus Zürichin yliopistollisessa sairaalassa, infektiotautien ja sairaalaepidemiologian osastossa. Pyrimme rekisteröimään noin 300 potilasta 10 vuoden aikana. Kaikki potilaat, jotka täyttävät dokumentoidun akuutin tai äskettäin HIV-infektion kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen. Potilaille tarjotaan varhaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (cART), jos hoito aloitetaan 90 päivän sisällä akuutin HIV-infektion toteamisesta. Yhden vuoden HIV-plasmaviremian (< 50 kopiota/ml) jälkeen potilaat voivat päättää lopettaa CART:n. Potilaita, jotka eivät ole päättäneet tehdä varhaista CART-hoitoa, lopetetaan CART vuoden kuluttua, ja heitä seurataan yhteensä 5 vuoden ajan. Hoidon keskeytysten jälkeen saavutettuja viruksen asetusarvoja verrataan historiallisiin kontrolleihin ja kontrolliryhmään, joka ei ole saanut CART-hoitoa akuutin infektion aikana. Verinäytteille tehdään joukko virologisia ja immunologisia määrityksiä, jotta voidaan ymmärtää paremmin varhaisia virus-isäntävuorovaikutuksia, joilla uskotaan olevan keskeinen rooli HIV-patogeneesitutkimuksessa.
Yhteenveto: Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus tarjoaa kattavan tietämyksen varhaisesta HIV-infektiosta epidemiologian suhteen, varhaisen CART:n vaikutuksesta taudin kulkuun ja muodostaa perustan erilaisille translaatiotutkimusprojekteille, joissa käsitellään varhaisia keskeisiä patogeneesitapahtumia viruksen ja viruksen välillä. isäntä, olennainen sairauden kulun, leviämisen, rokotteiden ja uusien hoitostrategioiden kehittämisen kannalta.
- Kokeilu lääkevalmisteella
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Huldrych Günthard, MD
- Puhelinnumero: +41 (0)44 255 11 11
- Sähköposti: Huldrych.Guenthard@usz.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Zurich, Sveitsi
- Rekrytointi
- University of Zurich
-
Ottaa yhteyttä:
- Huldrych. Günthard
- Sähköposti: Huldrych.guenthard@usz.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
A) Akuutti HIV-1-infektio, joka määritellään seuraavasti:
- Akuutti retrovirusoireyhtymä [78] (ARS) ja negatiivinen tai määrittelemätön Westernblot positiivisen p24 Ag:n ja/tai havaittavan plasman HIV-1 RNA:n läsnä ollessa
- Dokumentoitu serokonversio oireilla tai ilman 90 päivän kuluessa.
tai
B) Äskettäinen HIV-1-infektio, joka määritellään seuraavasti:
- Mahdollinen ARS, positiivinen Westernblot ja havaittava HIV-RNA ja negatiivinen HIV-gp120-aviditeetti [82, 83], vastaavasti viritetty määritys [84].
- Dokumentoitu akuutti HIV-1-infektio, mutta lähete keskukseemme yli 90 päivää oletetusta tartuntapäivästä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hemoglobiini < 10 g/dl (miehet) ja < 9 g/dl (naiset) ilmoittautumishetkellä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Primo - Kohortti
Potilaat, joilla on primaarinen HIV-1-infektio, saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa Swiss Medicin hyväksymien standardilääkkeiden kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruksen ja isännän välisten varhaisten tapahtumien arviointi HIV-patogeneesin ymmärtämiseksi paremmin HIV-infektion varhaisen kulun aikana.
Aikaikkuna: 30 vuotta
|
Dokumentoidun PHI:n omaavien potilaiden ilmoittautuminen ja pitkittäinen seuranta antavat meille mahdollisuuden tutkia viruksen ja isännän välisiä varhaisia tapahtumia ja ymmärtää paremmin HIV-patogeneesiä HIV-infektion varhaisen kulun aikana. Tavoitteenamme on laajentaa perustettua biopankkia näytteiden keräämiseksi akuutti tai äskettäin HIV-tartunnan saaneilta potilailta: Biopankkia varten keräämme verinäytteitä, jotka otetaan rutiininomaisesti kerättyjen kliinisten näytteiden lisäksi. Tämä koskee ETDA-verinäytteitä, jotka otetaan aluksi 3 kuukauden välein viikkoon 48 asti, sen jälkeen kuuden kuukauden välein viikkoon 240 asti ja sen jälkeen kerran vuodessa viikosta 240 eteenpäin. Lisäksi ulostenäyte kerätään ja säilytetään vain tutkimustarkoituksiin. Lisäksi säilytämme vastaanottolaitosten biopankkeihin rutiininomaisesti kerättyjä CSF-, STI-näytteitä (peräsuolen, neitsyt, virtsaputken, nielun), virtsaputken näytteitä, ulostenäytteitä ja korkearesoluutioisessa anoskopiassa myös peräsuolen biopsiamateriaalia. |
30 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Henkilökohtaisten terveys- ja kliinisten tietojen systemaattinen kerääminen ja analysointi
Aikaikkuna: 30 vuotta
|
|
30 vuotta
|
|
PHI:n systemaattinen arviointi epätyypillisten esitysten tunnistamiseksi
Aikaikkuna: 30 vuotta
|
|
30 vuotta
|
|
Seksuaalisesti tarttuvien infektioiden (STI) järjestelmällinen seulonta
Aikaikkuna: 30 vuotta
|
|
30 vuotta
|
|
HIV:n ja akuutin hepatiitti C:n siirtoverkkojen tunnistaminen
Aikaikkuna: 30 vuotta
|
|
30 vuotta
|
|
Virustekijöiden tutkimus HIV-1-patogeneesissä
Aikaikkuna: 30 vuotta
|
|
30 vuotta
|
|
Siirrettyjen virusten biologisten ominaisuuksien analyysi
Aikaikkuna: 30 vuotta
|
|
30 vuotta
|
|
HIV-spesifisten immuunivasteiden ja synnynnäisten immuunijärjestelmän tekijöiden tutkimus
Aikaikkuna: 30 vuotta
|
|
30 vuotta
|
|
Geneettiset tutkimukset, joissa käytetään seuraavan sukupolven sekvensointia HIV:n etenemiseen liittyvien piirteiden tutkimiseen
Aikaikkuna: 30 vuotta
|
|
30 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Huldrych. Günthard, MD, Universitaetsspital Zuerich
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rusert P, Kuster H, Joos B, Misselwitz B, Gujer C, Leemann C, Fischer M, Stiegler G, Katinger H, Olson WC, Weber R, Aceto L, Gunthard HF, Trkola A. Virus isolates during acute and chronic human immunodeficiency virus type 1 infection show distinct patterns of sensitivity to entry inhibitors. J Virol. 2005 Jul;79(13):8454-69. doi: 10.1128/JVI.79.13.8454-8469.2005.
- Joos B, Trkola A, Fischer M, Kuster H, Rusert P, Leemann C, Boni J, Oxenius A, Price DA, Phillips RE, Wong JK, Hirschel B, Weber R, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. Low human immunodeficiency virus envelope diversity correlates with low in vitro replication capacity and predicts spontaneous control of plasma viremia after treatment interruptions. J Virol. 2005 Jul;79(14):9026-37. doi: 10.1128/JVI.79.14.9026-9037.2005.
- Aceto L, Karrer U, Grube Ch, Oberholzer R, Hasse B, Presterl E, Boni J, Kuster H, Trkola A, Weber R, Gunthard HF. [Primary HIV-1 infection in Zurich: 2002-2004]. Praxis (Bern 1994). 2005 Aug 10;94(32):1199-205. doi: 10.1024/0369-8394.94.32.1199. German.
- Joos B, Trkola A, Kuster H, Aceto L, Fischer M, Stiegler G, Armbruster C, Vcelar B, Katinger H, Gunthard HF. Long-term multiple-dose pharmacokinetics of human monoclonal antibodies (MAbs) against human immunodeficiency virus type 1 envelope gp120 (MAb 2G12) and gp41 (MAbs 4E10 and 2F5). Antimicrob Agents Chemother. 2006 May;50(5):1773-9. doi: 10.1128/AAC.50.5.1773-1779.2006.
- Huber M, Fischer M, Misselwitz B, Manrique A, Kuster H, Niederost B, Weber R, von Wyl V, Gunthard HF, Trkola A. Complement lysis activity in autologous plasma is associated with lower viral loads during the acute phase of HIV-1 infection. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e441. doi: 10.1371/journal.pmed.0030441.
- Manrique A, Rusert P, Joos B, Fischer M, Kuster H, Leemann C, Niederost B, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Gunthard HF, Trkola A. In vivo and in vitro escape from neutralizing antibodies 2G12, 2F5, and 4E10. J Virol. 2007 Aug;81(16):8793-808. doi: 10.1128/JVI.00598-07. Epub 2007 Jun 13.
- Trkola A, Kuster H, Rusert P, von Wyl V, Leemann C, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Joos B, Gunthard HF. In vivo efficacy of human immunodeficiency virus neutralizing antibodies: estimates for protective titers. J Virol. 2008 Feb;82(3):1591-9. doi: 10.1128/JVI.01792-07. Epub 2007 Nov 21.
- Huber M, von Wyl V, Ammann CG, Kuster H, Stiegler G, Katinger H, Weber R, Fischer M, Stoiber H, Gunthard HF, Trkola A. Potent human immunodeficiency virus-neutralizing and complement lysis activities of antibodies are not obligatorily linked. J Virol. 2008 Apr;82(8):3834-42. doi: 10.1128/JVI.02569-07. Epub 2008 Jan 30.
- Ring A, Balakrishna S, Imkamp F, Burkard S, Triet F, Brunschweiler F, Grube C, Bodmer R, Kouyos RD, Gunthard HF, Braun DL. High Rates of Asymptomatic Mycoplasma genitalium Infections With High Proportion of Genotypic Resistance to First-Line Macrolide Treatment Among Men Who Have Sex With Men Enrolled in the Zurich Primary HIV Infection Study. Open Forum Infect Dis. 2022 Apr 27;9(6):ofac217. doi: 10.1093/ofid/ofac217. eCollection 2022 Jun.
- Rindler AE, Kusejko K, Kuster H, Neumann K, Leemann C, Zeeb M, Chaudron SE, Braun DL, Kouyos RD, Metzner KJ, Gunthard HF. The Interplay Between Replication Capacity of HIV-1 and Surrogate Markers of Disease. J Infect Dis. 2022 Sep 21;226(6):1057-1068. doi: 10.1093/infdis/jiac100.
- Braun DL, Marzel A, Steffens D, Schreiber PW, Grube C, Scherrer AU, Kouyos RD, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. High Rates of Subsequent Asymptomatic Sexually Transmitted Infections and Risky Sexual Behavior in Patients Initially Presenting With Primary Human Immunodeficiency Virus-1 Infection. Clin Infect Dis. 2018 Feb 10;66(5):735-742. doi: 10.1093/cid/cix873.
- Bastidas S, Graw F, Smith MZ, Kuster H, Gunthard HF, Oxenius A. CD8+ T cells are activated in an antigen-independent manner in HIV-infected individuals. J Immunol. 2014 Feb 15;192(4):1732-44. doi: 10.4049/jimmunol.1302027. Epub 2014 Jan 20.
- Metzner KJ, Leemann C, Di Giallonardo F, Grube C, Scherrer AU, Braun D, Kuster H, Weber R, Guenthard HF. Reappearance of minority K103N HIV-1 variants after interruption of ART initiated during primary HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(7):e21734. doi: 10.1371/journal.pone.0021734. Epub 2011 Jul 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Cobicistat
- Raltegraviirikalium
- Ritonaviiri
- Lamivudiini
- Darunavir
- Dolutegravir
- Rilpiviriini
- Abakaviiri
- Elvitegravir
Muut tutkimustunnusnumerot
- INFZ-ZPHI-01.01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .