Caracterização de infecções agudas e recentes por HIV-1 em Zurique: um estudo observacional de longo prazo (ZPHI)
Objetivo do estudo: Descrever a epidemiologia, acompanhar longitudinalmente, testar o efeito do tratamento antirretroviral precoce e investigar eventos precoces de interações vírus-hospedeiro em pacientes com infecção aguda ou recente por HIV-1 documentada em Zurique.
Desenho do estudo: Este é um estudo aberto, não randomizado, observacional, de centro único no Hospital Universitário de Zurique, Divisão de Doenças Infecciosas e Epidemiologia Hospitalar. Nosso objetivo é inscrever aproximadamente 300 pacientes em um período de 10 anos. Todos os pacientes que preenchem os critérios de inclusão de uma infecção aguda ou recente documentada pelo HIV podem participar do estudo. Os pacientes recebem tratamento antirretroviral combinado precoce (cART), se o início do tratamento cair dentro de 90 dias após o diagnóstico de infecção aguda pelo HIV. Após um ano de supressão da viremia do HIV-plasma (< 50 cópias/ml), os pacientes podem optar por interromper o cART. Os pacientes que não optaram por se submeter ao cART precoce, respectivamente, interromperão o cART após um ano e serão acompanhados por um total de 5 anos. Os setpoints virais alcançados após as interrupções do tratamento serão comparados aos controles históricos e ao grupo controle que não recebeu cART durante a infecção aguda. Uma bateria de ensaios virológicos e imunológicos será realizada em amostras de sangue obtidas para entender melhor as interações iniciais do vírus-hospedeiro, que se acredita desempenhar um papel fundamental na pesquisa da patogênese do HIV.
Resumo: Em resumo, este estudo fornecerá conhecimento abrangente sobre a infecção precoce pelo HIV no que diz respeito à epidemiologia, impacto da TARVc precoce no curso da doença e forma a base para uma variedade de projetos de pesquisa translacional abordando os principais eventos de patogênese entre vírus e hospedeiro, relevante para o curso da doença, para a transmissão, para o desenvolvimento de vacinas e novas estratégias de tratamento.
- Experimentação com medicamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Dolutegravir
- Medicamento: Elvitegravir, Cobicistate, Emtricitabina e Tenofovir Alafenamid Fumarate
- Medicamento: Raltegravir
- Medicamento: Darunavir
- Medicamento: Ritonavir
- Medicamento: Rilpivirina
- Medicamento: Lamivudina
- Medicamento: tenofovir
- Medicamento: Emtricitabina
- Medicamento: Abacavir
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Huldrych Günthard, MD
- Número de telefone: +41 (0)44 255 11 11
- E-mail: Huldrych.Guenthard@usz.ch
Locais de estudo
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Zurich, Suíça
- Recrutamento
- University of Zurich
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Contato:
- Huldrych. Günthard
- E-mail: Huldrych.guenthard@usz.ch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
A) Infecção aguda por HIV-1, definida como:
- Síndrome retroviral aguda [78] (ARS) e Westernblot negativo ou indeterminado na presença de p24 Ag positivo e/ou RNA HIV-1 detectável no plasma
- Soroconversão documentada com ou sem sintomas em 90 dias.
ou
B) Infecção recente por HIV-1, definida como:
- Possível ARS, Westernblot positivo e HIV-RNA detectável, e uma avidez negativa para HIV-gp120 [82, 83], respectivamente ensaio dessintonizado [84].
- Infecção aguda por HIV-1 documentada, entretanto, encaminhamento ao nosso centro mais de 90 dias após a data presumida da infecção.
Critério de exclusão:
- Hemoglobina < 10 g/dl (homens) e < 9 g/dl (mulheres) no momento da inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Primo - Coorte
Os pacientes com infecção primária pelo HIV-1 receberão terapia antirretroviral combinada com medicamentos padrão aprovados pela Swiss Medic.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de eventos precoces entre o vírus e o hospedeiro para melhor compreender a patogénese do VIH durante o curso inicial da infecção pelo VIH.
Prazo: 30 anos
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A inscrição e o acompanhamento longitudinal de pacientes com PHI documentado nos permitirão estudar eventos precoces entre o vírus e o hospedeiro e compreender melhor a patogênese do HIV durante o curso inicial da infecção pelo HIV. Nosso objetivo é expandir o biobanco estabelecido para coletar amostras de pacientes com infecção aguda ou recente por HIV: Para o biobanco, coletaremos amostras de sangue que serão obtidas além das amostras clínicas coletadas rotineiramente. Isto diz respeito às amostras de sangue ETDA, inicialmente recolhidas de 3 em 3 meses até à semana 48, seguidas de seis em seis meses até à semana 240 e, posteriormente, uma vez por ano a partir da semana 240. Além disso, uma amostra de fezes será coletada e armazenada apenas para fins de pesquisa. Além disso, armazenaremos LCR coletado rotineiramente, esfregaços de DST (retais, virginais, uretrais, faríngeos), esfregaços uretrais, amostras de fezes e, no caso de anuscopia de alta resolução, também material de biópsia retal nos biobancos dos institutos responsáveis. |
30 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coleta Sistemática e Análise de Dados Clínicos e de Saúde Pessoal
Prazo: 30 anos
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30 anos
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Avaliação sistemática de PHI para identificar apresentações atípicas
Prazo: 30 anos
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30 anos
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Triagem Sistemática para Infecções Sexualmente Transmissíveis (ISTs)
Prazo: 30 anos
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30 anos
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Identificação de Redes de Transmissão de HIV e Hepatite C Aguda
Prazo: 30 anos
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30 anos
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Investigação de Fatores Virais na Patogênese do HIV-1
Prazo: 30 anos
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30 anos
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Análise das características biológicas dos vírus transmitidos
Prazo: 30 anos
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30 anos
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Estudo de respostas imunológicas específicas ao HIV e fatores inatos do sistema imunológico
Prazo: 30 anos
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30 anos
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Estudos genéticos usando sequenciamento de última geração para investigar características ligadas à progressão do HIV
Prazo: 30 anos
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30 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Huldrych. Günthard, MD, Universitaetsspital Zuerich
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rusert P, Kuster H, Joos B, Misselwitz B, Gujer C, Leemann C, Fischer M, Stiegler G, Katinger H, Olson WC, Weber R, Aceto L, Gunthard HF, Trkola A. Virus isolates during acute and chronic human immunodeficiency virus type 1 infection show distinct patterns of sensitivity to entry inhibitors. J Virol. 2005 Jul;79(13):8454-69. doi: 10.1128/JVI.79.13.8454-8469.2005.
- Joos B, Trkola A, Fischer M, Kuster H, Rusert P, Leemann C, Boni J, Oxenius A, Price DA, Phillips RE, Wong JK, Hirschel B, Weber R, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. Low human immunodeficiency virus envelope diversity correlates with low in vitro replication capacity and predicts spontaneous control of plasma viremia after treatment interruptions. J Virol. 2005 Jul;79(14):9026-37. doi: 10.1128/JVI.79.14.9026-9037.2005.
- Aceto L, Karrer U, Grube Ch, Oberholzer R, Hasse B, Presterl E, Boni J, Kuster H, Trkola A, Weber R, Gunthard HF. [Primary HIV-1 infection in Zurich: 2002-2004]. Praxis (Bern 1994). 2005 Aug 10;94(32):1199-205. doi: 10.1024/0369-8394.94.32.1199. German.
- Joos B, Trkola A, Kuster H, Aceto L, Fischer M, Stiegler G, Armbruster C, Vcelar B, Katinger H, Gunthard HF. Long-term multiple-dose pharmacokinetics of human monoclonal antibodies (MAbs) against human immunodeficiency virus type 1 envelope gp120 (MAb 2G12) and gp41 (MAbs 4E10 and 2F5). Antimicrob Agents Chemother. 2006 May;50(5):1773-9. doi: 10.1128/AAC.50.5.1773-1779.2006.
- Huber M, Fischer M, Misselwitz B, Manrique A, Kuster H, Niederost B, Weber R, von Wyl V, Gunthard HF, Trkola A. Complement lysis activity in autologous plasma is associated with lower viral loads during the acute phase of HIV-1 infection. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e441. doi: 10.1371/journal.pmed.0030441.
- Manrique A, Rusert P, Joos B, Fischer M, Kuster H, Leemann C, Niederost B, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Gunthard HF, Trkola A. In vivo and in vitro escape from neutralizing antibodies 2G12, 2F5, and 4E10. J Virol. 2007 Aug;81(16):8793-808. doi: 10.1128/JVI.00598-07. Epub 2007 Jun 13.
- Trkola A, Kuster H, Rusert P, von Wyl V, Leemann C, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Joos B, Gunthard HF. In vivo efficacy of human immunodeficiency virus neutralizing antibodies: estimates for protective titers. J Virol. 2008 Feb;82(3):1591-9. doi: 10.1128/JVI.01792-07. Epub 2007 Nov 21.
- Huber M, von Wyl V, Ammann CG, Kuster H, Stiegler G, Katinger H, Weber R, Fischer M, Stoiber H, Gunthard HF, Trkola A. Potent human immunodeficiency virus-neutralizing and complement lysis activities of antibodies are not obligatorily linked. J Virol. 2008 Apr;82(8):3834-42. doi: 10.1128/JVI.02569-07. Epub 2008 Jan 30.
- Ring A, Balakrishna S, Imkamp F, Burkard S, Triet F, Brunschweiler F, Grube C, Bodmer R, Kouyos RD, Gunthard HF, Braun DL. High Rates of Asymptomatic Mycoplasma genitalium Infections With High Proportion of Genotypic Resistance to First-Line Macrolide Treatment Among Men Who Have Sex With Men Enrolled in the Zurich Primary HIV Infection Study. Open Forum Infect Dis. 2022 Apr 27;9(6):ofac217. doi: 10.1093/ofid/ofac217. eCollection 2022 Jun.
- Rindler AE, Kusejko K, Kuster H, Neumann K, Leemann C, Zeeb M, Chaudron SE, Braun DL, Kouyos RD, Metzner KJ, Gunthard HF. The Interplay Between Replication Capacity of HIV-1 and Surrogate Markers of Disease. J Infect Dis. 2022 Sep 21;226(6):1057-1068. doi: 10.1093/infdis/jiac100.
- Braun DL, Marzel A, Steffens D, Schreiber PW, Grube C, Scherrer AU, Kouyos RD, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. High Rates of Subsequent Asymptomatic Sexually Transmitted Infections and Risky Sexual Behavior in Patients Initially Presenting With Primary Human Immunodeficiency Virus-1 Infection. Clin Infect Dis. 2018 Feb 10;66(5):735-742. doi: 10.1093/cid/cix873.
- Bastidas S, Graw F, Smith MZ, Kuster H, Gunthard HF, Oxenius A. CD8+ T cells are activated in an antigen-independent manner in HIV-infected individuals. J Immunol. 2014 Feb 15;192(4):1732-44. doi: 10.4049/jimmunol.1302027. Epub 2014 Jan 20.
- Metzner KJ, Leemann C, Di Giallonardo F, Grube C, Scherrer AU, Braun D, Kuster H, Weber R, Guenthard HF. Reappearance of minority K103N HIV-1 variants after interruption of ART initiated during primary HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(7):e21734. doi: 10.1371/journal.pone.0021734. Epub 2011 Jul 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Cobicistate
- Potássio Raltegravir
- Ritonavir
- Lamivudina
- Darunavir
- Dolutegravir
- Rilpivirina
- Abacavir
- Elvitegravir
Outros números de identificação do estudo
- INFZ-ZPHI-01.01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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