Caracterización de infecciones agudas y recientes por VIH-1 en Zúrich: un estudio observacional a largo plazo (ZPHI)
Objetivo del estudio: Describir la epidemiología, seguir longitudinalmente, probar el efecto del tratamiento antirretroviral temprano e investigar eventos tempranos de interacciones virus-huésped en pacientes con infección por VIH-1 aguda o reciente documentada en Zúrich.
Diseño del estudio: Este es un estudio de un solo centro, observacional, no aleatorizado, de etiqueta abierta en el Hospital Universitario de Zúrich, División de Enfermedades Infecciosas y Epidemiología Hospitalaria. Nuestro objetivo es inscribir a aproximadamente 300 pacientes durante un período de 10 años. Todos los pacientes que cumplan los criterios de inclusión de una infección por VIH aguda o reciente documentada pueden participar en el estudio. A los pacientes se les ofrece tratamiento antirretroviral combinado temprano (cART), si el inicio del tratamiento cae dentro de los 90 días posteriores al diagnóstico de infección aguda por VIH. Después de un año de supresión de la viremia del plasma del VIH (< 50 copias/ml), los pacientes pueden optar por suspender el TARc. Los pacientes que no han optado por someterse a cART temprano, respectivamente, dejarán de cART después de un año y serán seguidos durante un total de 5 años. Los puntos de referencia virales alcanzados después de las interrupciones del tratamiento se compararán con los controles históricos y con el grupo de control que no recibió cART durante la infección aguda. Se realizará una batería de ensayos virológicos e inmunológicos en muestras de sangre obtenidas para comprender mejor las primeras interacciones virus-huésped, que se cree que desempeñan un papel clave en la investigación de la patogénesis del VIH.
Resumen: En resumen, este estudio proporcionará un conocimiento integral sobre la infección temprana por VIH con respecto a la epidemiología, el impacto de la TARc temprana en el curso de la enfermedad y forma la base para una variedad de proyectos de investigación traslacional que abordan eventos clave de patogénesis tempranos entre virus y huésped, relevante para el curso de la enfermedad, para la transmisión, para el desarrollo de vacunas y nuevas estrategias de tratamiento.
- Ensayo con medicamento
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Huldrych Günthard, MD
- Número de teléfono: +41 (0)44 255 11 11
- Correo electrónico: Huldrych.Guenthard@usz.ch
Ubicaciones de estudio
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Zurich, Suiza
- Reclutamiento
- University of Zurich
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Contacto:
- Huldrych. Günthard
- Correo electrónico: Huldrych.guenthard@usz.ch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
A) Infección aguda por VIH-1, definida como:
- Síndrome retroviral agudo [78] (ARS) y Westernblot negativo o indeterminado en presencia de p24 Ag positivo y/o ARN de VIH-1 detectable en plasma
- Seroconversión documentada con o sin síntomas dentro de los 90 días.
o
B) Infección reciente por el VIH-1, definida como:
- Posible ARS, Westernblot positivo y ARN de VIH detectable, y una avidez de VIH-gp120 negativa [82, 83], respectivamente, ensayo desafinado [84].
- Infección aguda por VIH-1 documentada, sin embargo, derivación a nuestro centro más de 90 días después de la fecha presunta de infección.
Criterio de exclusión:
- Hemoglobina < 10 g/dl (hombres) y < 9 g/dl (mujeres) en el momento de la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Primo - Cohorte
Los pacientes con infección primaria por VIH-1 recibirán una terapia antirretroviral combinada con medicamentos estándar aprobados por Swiss Medic.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de eventos tempranos entre el virus y el huésped para comprender mejor la patogénesis del VIH durante el curso temprano de la infección por VIH.
Periodo de tiempo: 30 años
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La inscripción y el seguimiento longitudinal de pacientes con una PHI documentada nos permitirán estudiar eventos tempranos entre el virus y el huésped y comprender mejor la patogénesis del VIH durante el curso temprano de la infección por VIH. Nuestro objetivo es ampliar el biobanco establecido para recolectar muestras de pacientes con una infección por VIH aguda o reciente: para el biobanco, recolectaremos muestras de sangre que se obtienen además de las muestras clínicas recolectadas de forma rutinaria. Se trata de muestras de sangre ETDA, recolectadas inicialmente cada 3 meses hasta la semana 48, seguidas de cada seis meses hasta la semana 240 y posteriormente una vez al año a partir de la semana 240 en adelante. Además, se recolectará y almacenará una muestra de heces únicamente con fines de investigación. Además, en los biobancos de los institutos correspondientes almacenaremos el LCR, los hisopos de ITS (rectales, virginales, uretrales, faríngeos), los hisopos uretrales, las muestras de heces y, en caso de anoscopia de alta resolución, también el material de biopsia rectal recogidos de forma rutinaria. |
30 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recopilación y análisis sistemáticos de datos clínicos y de salud personal.
Periodo de tiempo: 30 años
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30 años
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Evaluación sistemática de PHI para identificar presentaciones atípicas
Periodo de tiempo: 30 años
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30 años
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Detección sistemática de infecciones de transmisión sexual (ITS)
Periodo de tiempo: 30 años
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30 años
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Identificación de redes de transmisión del VIH y la hepatitis C aguda
Periodo de tiempo: 30 años
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30 años
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Investigación de factores virales en la patogénesis del VIH-1
Periodo de tiempo: 30 años
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30 años
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Análisis de las características biológicas de los virus transmitidos.
Periodo de tiempo: 30 años
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30 años
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Estudio de respuestas inmunitarias específicas del VIH y factores del sistema inmunológico innato
Periodo de tiempo: 30 años
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30 años
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Estudios genéticos que utilizan secuenciación de próxima generación para investigar rasgos relacionados con la progresión del VIH
Periodo de tiempo: 30 años
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30 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Huldrych. Günthard, MD, Universitaetsspital Zuerich
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rusert P, Kuster H, Joos B, Misselwitz B, Gujer C, Leemann C, Fischer M, Stiegler G, Katinger H, Olson WC, Weber R, Aceto L, Gunthard HF, Trkola A. Virus isolates during acute and chronic human immunodeficiency virus type 1 infection show distinct patterns of sensitivity to entry inhibitors. J Virol. 2005 Jul;79(13):8454-69. doi: 10.1128/JVI.79.13.8454-8469.2005.
- Joos B, Trkola A, Fischer M, Kuster H, Rusert P, Leemann C, Boni J, Oxenius A, Price DA, Phillips RE, Wong JK, Hirschel B, Weber R, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. Low human immunodeficiency virus envelope diversity correlates with low in vitro replication capacity and predicts spontaneous control of plasma viremia after treatment interruptions. J Virol. 2005 Jul;79(14):9026-37. doi: 10.1128/JVI.79.14.9026-9037.2005.
- Aceto L, Karrer U, Grube Ch, Oberholzer R, Hasse B, Presterl E, Boni J, Kuster H, Trkola A, Weber R, Gunthard HF. [Primary HIV-1 infection in Zurich: 2002-2004]. Praxis (Bern 1994). 2005 Aug 10;94(32):1199-205. doi: 10.1024/0369-8394.94.32.1199. German.
- Joos B, Trkola A, Kuster H, Aceto L, Fischer M, Stiegler G, Armbruster C, Vcelar B, Katinger H, Gunthard HF. Long-term multiple-dose pharmacokinetics of human monoclonal antibodies (MAbs) against human immunodeficiency virus type 1 envelope gp120 (MAb 2G12) and gp41 (MAbs 4E10 and 2F5). Antimicrob Agents Chemother. 2006 May;50(5):1773-9. doi: 10.1128/AAC.50.5.1773-1779.2006.
- Huber M, Fischer M, Misselwitz B, Manrique A, Kuster H, Niederost B, Weber R, von Wyl V, Gunthard HF, Trkola A. Complement lysis activity in autologous plasma is associated with lower viral loads during the acute phase of HIV-1 infection. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e441. doi: 10.1371/journal.pmed.0030441.
- Manrique A, Rusert P, Joos B, Fischer M, Kuster H, Leemann C, Niederost B, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Gunthard HF, Trkola A. In vivo and in vitro escape from neutralizing antibodies 2G12, 2F5, and 4E10. J Virol. 2007 Aug;81(16):8793-808. doi: 10.1128/JVI.00598-07. Epub 2007 Jun 13.
- Trkola A, Kuster H, Rusert P, von Wyl V, Leemann C, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Joos B, Gunthard HF. In vivo efficacy of human immunodeficiency virus neutralizing antibodies: estimates for protective titers. J Virol. 2008 Feb;82(3):1591-9. doi: 10.1128/JVI.01792-07. Epub 2007 Nov 21.
- Huber M, von Wyl V, Ammann CG, Kuster H, Stiegler G, Katinger H, Weber R, Fischer M, Stoiber H, Gunthard HF, Trkola A. Potent human immunodeficiency virus-neutralizing and complement lysis activities of antibodies are not obligatorily linked. J Virol. 2008 Apr;82(8):3834-42. doi: 10.1128/JVI.02569-07. Epub 2008 Jan 30.
- Ring A, Balakrishna S, Imkamp F, Burkard S, Triet F, Brunschweiler F, Grube C, Bodmer R, Kouyos RD, Gunthard HF, Braun DL. High Rates of Asymptomatic Mycoplasma genitalium Infections With High Proportion of Genotypic Resistance to First-Line Macrolide Treatment Among Men Who Have Sex With Men Enrolled in the Zurich Primary HIV Infection Study. Open Forum Infect Dis. 2022 Apr 27;9(6):ofac217. doi: 10.1093/ofid/ofac217. eCollection 2022 Jun.
- Rindler AE, Kusejko K, Kuster H, Neumann K, Leemann C, Zeeb M, Chaudron SE, Braun DL, Kouyos RD, Metzner KJ, Gunthard HF. The Interplay Between Replication Capacity of HIV-1 and Surrogate Markers of Disease. J Infect Dis. 2022 Sep 21;226(6):1057-1068. doi: 10.1093/infdis/jiac100.
- Braun DL, Marzel A, Steffens D, Schreiber PW, Grube C, Scherrer AU, Kouyos RD, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. High Rates of Subsequent Asymptomatic Sexually Transmitted Infections and Risky Sexual Behavior in Patients Initially Presenting With Primary Human Immunodeficiency Virus-1 Infection. Clin Infect Dis. 2018 Feb 10;66(5):735-742. doi: 10.1093/cid/cix873.
- Bastidas S, Graw F, Smith MZ, Kuster H, Gunthard HF, Oxenius A. CD8+ T cells are activated in an antigen-independent manner in HIV-infected individuals. J Immunol. 2014 Feb 15;192(4):1732-44. doi: 10.4049/jimmunol.1302027. Epub 2014 Jan 20.
- Metzner KJ, Leemann C, Di Giallonardo F, Grube C, Scherrer AU, Braun D, Kuster H, Weber R, Guenthard HF. Reappearance of minority K103N HIV-1 variants after interruption of ART initiated during primary HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(7):e21734. doi: 10.1371/journal.pone.0021734. Epub 2011 Jul 6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Cobicistat
- Raltegravir Potasio
- Ritonavir
- Lamivudina
- Darunavir
- Dolutegravir
- Rilpivirina
- Abacavir
- Elvitegravir
Otros números de identificación del estudio
- INFZ-ZPHI-01.01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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