Характеристика острых и недавних случаев заражения ВИЧ-1 в Цюрихе: долгосрочное обсервационное исследование (ZPHI)
Цель исследования: описать эпидемиологию, провести лонгитюдное наблюдение, проверить эффект раннего антиретровирусного лечения и исследовать ранние случаи взаимодействия вирус-хозяин у пациентов с подтвержденной острой или недавней инфекцией ВИЧ-1 в Цюрихе.
Дизайн исследования: Это открытое, нерандомизированное, обсервационное, одноцентровое исследование в Университетской больнице Цюриха, Отделение инфекционных заболеваний и госпитальной эпидемиологии. Мы стремимся набрать около 300 пациентов в течение 10 лет. В исследовании могут участвовать все пациенты, которые соответствуют критериям включения документально подтвержденной острой или недавней ВИЧ-инфекции. Пациентам предлагается раннее комбинированное антиретровирусное лечение (кАРТ), если начало лечения приходится на 90 дней после установления диагноза острой ВИЧ-инфекции. После одного года подавления виремии ВИЧ-плазмы (< 50 копий/мл) пациенты могут отказаться от АРВТ. Пациенты, которые не выбрали раннюю АРВТ, соответственно прекратят АРВТ через один год и будут находиться под наблюдением в общей сложности в течение 5 лет. Контрольные точки вируса, достигнутые после перерывов в лечении, будут сравниваться с контрольной группой в прошлом и с контрольной группой, не получавшей КАРТ во время острой инфекции. На полученных образцах крови будет проведен ряд вирусологических и иммунологических анализов, чтобы лучше понять ранние взаимодействия вирус-хозяин, которые, как считается, играют ключевую роль в исследованиях патогенеза ВИЧ.
Резюме. Таким образом, это исследование предоставит всесторонние знания о ранней стадии ВИЧ-инфекции с точки зрения эпидемиологии, влияния ранней АРВТ на течение заболевания и послужит основой для различных трансляционных исследовательских проектов, посвященных ключевым ранним событиям патогенеза между вирусом и хозяина, что имеет значение для течения болезни, для передачи, для разработки вакцин и новых стратегий лечения.
- Испытание лекарственным средством
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Huldrych Günthard, MD
- Номер телефона: +41 (0)44 255 11 11
- Электронная почта: Huldrych.Guenthard@usz.ch
Места учебы
-
-
-
Zurich, Швейцария
- Рекрутинг
- University of Zurich
-
Контакт:
- Huldrych. Günthard
- Электронная почта: Huldrych.guenthard@usz.ch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
А) Острая инфекция ВИЧ-1, определяемая как:
- Острый ретровирусный синдром [78] (ОЛС) и отрицательный или неопределенный вестерн-блот в присутствии положительного антигена p24 и/или обнаруживаемой РНК ВИЧ-1 в плазме
- Документально подтвержденная сероконверсия с симптомами или без них в течение 90 дней.
или
B) Недавняя инфекция ВИЧ-1, определяемая как:
- Возможен ARS, положительный вестерн-блоттинг и обнаруживаемая РНК ВИЧ, а также отрицательная авидность gp120 ВИЧ [82, 83], соответственно расстроенный анализ [84].
- Однако задокументированная острая инфекция ВИЧ-1, направление в наш центр более чем через 90 дней после предполагаемой даты заражения.
Критерий исключения:
- Гемоглобин < 10 г/дл (мужчины) и < 9 г/дл (женщины) на момент включения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Примо - когорта
Пациенты с первичной инфекцией ВИЧ-1 будут получать комбинированную антиретровирусную терапию со стандартными препаратами, одобренными Swiss Medic.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка ранних взаимодействий между вирусом и хозяином для лучшего понимания патогенеза ВИЧ на ранних стадиях ВИЧ-инфекции.
Временное ограничение: 30 лет
|
Включение и длительное наблюдение пациентов с документально подтвержденным ЗМИ позволит нам изучить ранние взаимодействия между вирусом и хозяином и лучше понять патогенез ВИЧ на ранних стадиях ВИЧ-инфекции. Мы стремимся расширить существующий биобанк, чтобы собирать образцы у пациентов с острой или недавней ВИЧ-инфекцией: для биобанка мы будем собирать образцы крови, полученные в дополнение к обычно собираемым клиническим образцам. Это касается образцов крови ETDA, которые первоначально собирались каждые 3 месяца до 48-й недели, затем каждые шесть месяцев до 240-й недели, а затем один раз в год, начиная с 240-й недели. Более того, образец стула будет собран и сохранен только в исследовательских целях. Кроме того, мы будем хранить регулярно собираемые мазки спинномозговой жидкости, мазки на ИППП (ректальные, девственные, уретральные, глоточные), мазки из уретры, образцы кала, а в случае аноскопии высокого разрешения также материалы ректальной биопсии в биобанках соответствующих институтов. |
30 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Систематический сбор и анализ данных о личном здоровье и клинических данных
Временное ограничение: 30 лет
|
|
30 лет
|
|
Систематическая оценка ЗМИ для выявления атипичных проявлений
Временное ограничение: 30 лет
|
|
30 лет
|
|
Систематический скрининг на инфекции, передающиеся половым путем (ИППП)
Временное ограничение: 30 лет
|
|
30 лет
|
|
Выявление сетей передачи ВИЧ и острого гепатита С
Временное ограничение: 30 лет
|
|
30 лет
|
|
Исследование вирусных факторов патогенеза ВИЧ-1
Временное ограничение: 30 лет
|
|
30 лет
|
|
Анализ биологических характеристик передаваемых вирусов
Временное ограничение: 30 лет
|
|
30 лет
|
|
Исследование ВИЧ-специфических иммунных ответов и факторов врожденной иммунной системы
Временное ограничение: 30 лет
|
|
30 лет
|
|
Генетические исследования с использованием секвенирования нового поколения для изучения признаков, связанных с прогрессированием ВИЧ
Временное ограничение: 30 лет
|
|
30 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Huldrych. Günthard, MD, Universitaetsspital Zuerich
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rusert P, Kuster H, Joos B, Misselwitz B, Gujer C, Leemann C, Fischer M, Stiegler G, Katinger H, Olson WC, Weber R, Aceto L, Gunthard HF, Trkola A. Virus isolates during acute and chronic human immunodeficiency virus type 1 infection show distinct patterns of sensitivity to entry inhibitors. J Virol. 2005 Jul;79(13):8454-69. doi: 10.1128/JVI.79.13.8454-8469.2005.
- Joos B, Trkola A, Fischer M, Kuster H, Rusert P, Leemann C, Boni J, Oxenius A, Price DA, Phillips RE, Wong JK, Hirschel B, Weber R, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. Low human immunodeficiency virus envelope diversity correlates with low in vitro replication capacity and predicts spontaneous control of plasma viremia after treatment interruptions. J Virol. 2005 Jul;79(14):9026-37. doi: 10.1128/JVI.79.14.9026-9037.2005.
- Aceto L, Karrer U, Grube Ch, Oberholzer R, Hasse B, Presterl E, Boni J, Kuster H, Trkola A, Weber R, Gunthard HF. [Primary HIV-1 infection in Zurich: 2002-2004]. Praxis (Bern 1994). 2005 Aug 10;94(32):1199-205. doi: 10.1024/0369-8394.94.32.1199. German.
- Joos B, Trkola A, Kuster H, Aceto L, Fischer M, Stiegler G, Armbruster C, Vcelar B, Katinger H, Gunthard HF. Long-term multiple-dose pharmacokinetics of human monoclonal antibodies (MAbs) against human immunodeficiency virus type 1 envelope gp120 (MAb 2G12) and gp41 (MAbs 4E10 and 2F5). Antimicrob Agents Chemother. 2006 May;50(5):1773-9. doi: 10.1128/AAC.50.5.1773-1779.2006.
- Huber M, Fischer M, Misselwitz B, Manrique A, Kuster H, Niederost B, Weber R, von Wyl V, Gunthard HF, Trkola A. Complement lysis activity in autologous plasma is associated with lower viral loads during the acute phase of HIV-1 infection. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e441. doi: 10.1371/journal.pmed.0030441.
- Manrique A, Rusert P, Joos B, Fischer M, Kuster H, Leemann C, Niederost B, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Gunthard HF, Trkola A. In vivo and in vitro escape from neutralizing antibodies 2G12, 2F5, and 4E10. J Virol. 2007 Aug;81(16):8793-808. doi: 10.1128/JVI.00598-07. Epub 2007 Jun 13.
- Trkola A, Kuster H, Rusert P, von Wyl V, Leemann C, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Joos B, Gunthard HF. In vivo efficacy of human immunodeficiency virus neutralizing antibodies: estimates for protective titers. J Virol. 2008 Feb;82(3):1591-9. doi: 10.1128/JVI.01792-07. Epub 2007 Nov 21.
- Huber M, von Wyl V, Ammann CG, Kuster H, Stiegler G, Katinger H, Weber R, Fischer M, Stoiber H, Gunthard HF, Trkola A. Potent human immunodeficiency virus-neutralizing and complement lysis activities of antibodies are not obligatorily linked. J Virol. 2008 Apr;82(8):3834-42. doi: 10.1128/JVI.02569-07. Epub 2008 Jan 30.
- Ring A, Balakrishna S, Imkamp F, Burkard S, Triet F, Brunschweiler F, Grube C, Bodmer R, Kouyos RD, Gunthard HF, Braun DL. High Rates of Asymptomatic Mycoplasma genitalium Infections With High Proportion of Genotypic Resistance to First-Line Macrolide Treatment Among Men Who Have Sex With Men Enrolled in the Zurich Primary HIV Infection Study. Open Forum Infect Dis. 2022 Apr 27;9(6):ofac217. doi: 10.1093/ofid/ofac217. eCollection 2022 Jun.
- Rindler AE, Kusejko K, Kuster H, Neumann K, Leemann C, Zeeb M, Chaudron SE, Braun DL, Kouyos RD, Metzner KJ, Gunthard HF. The Interplay Between Replication Capacity of HIV-1 and Surrogate Markers of Disease. J Infect Dis. 2022 Sep 21;226(6):1057-1068. doi: 10.1093/infdis/jiac100.
- Braun DL, Marzel A, Steffens D, Schreiber PW, Grube C, Scherrer AU, Kouyos RD, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. High Rates of Subsequent Asymptomatic Sexually Transmitted Infections and Risky Sexual Behavior in Patients Initially Presenting With Primary Human Immunodeficiency Virus-1 Infection. Clin Infect Dis. 2018 Feb 10;66(5):735-742. doi: 10.1093/cid/cix873.
- Bastidas S, Graw F, Smith MZ, Kuster H, Gunthard HF, Oxenius A. CD8+ T cells are activated in an antigen-independent manner in HIV-infected individuals. J Immunol. 2014 Feb 15;192(4):1732-44. doi: 10.4049/jimmunol.1302027. Epub 2014 Jan 20.
- Metzner KJ, Leemann C, Di Giallonardo F, Grube C, Scherrer AU, Braun D, Kuster H, Weber R, Guenthard HF. Reappearance of minority K103N HIV-1 variants after interruption of ART initiated during primary HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(7):e21734. doi: 10.1371/journal.pone.0021734. Epub 2011 Jul 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Кобицистат
- Ралтегравир калия
- Ритонавир
- Ламивудин
- Дарунавир
- Долутегравир
- Рилпивирин
- Абакавир
- Элвитегравир
Другие идентификационные номера исследования
- INFZ-ZPHI-01.01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .