Charakterystyka ostrych i niedawnych zakażeń HIV-1 w Zurychu: długoterminowe badanie obserwacyjne (ZPHI)
Cel pracy: Opisanie epidemiologii, obserwacja podłużna, zbadanie wpływu wczesnego leczenia przeciwretrowirusowego i zbadanie wczesnych zdarzeń interakcji wirus-gospodarz u pacjentów z udokumentowaną ostrą lub niedawno przebytą infekcją HIV-1 w Zurychu.
Projekt badania: Jest to otwarte, nierandomizowane, obserwacyjne, jednoośrodkowe badanie w Szpitalu Uniwersyteckim w Zurychu, Oddział Chorób Zakaźnych i Epidemiologii Szpitalnej. Naszym celem jest włączenie około 300 pacjentów w okresie 10 lat. W badaniu mogą wziąć udział wszyscy pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia udokumentowanego ostrego lub niedawno przebytego zakażenia wirusem HIV. Pacjentom proponuje się wczesne skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe (cART), jeżeli rozpoczęcie leczenia przypada w ciągu 90 dni od rozpoznania ostrego zakażenia HIV. Po roku zahamowanej wiremii HIV w osoczu (< 50 kopii/ml) pacjenci mogą podjąć decyzję o przerwaniu cART. Pacjenci, którzy nie zdecydowali się na wczesne leczenie cART lub zakończą cART po roku, będą obserwowani łącznie przez 5 lat. Wirusowe wartości zadane osiągnięte po przerwach leczenia zostaną porównane z historycznymi kontrolami i grupą kontrolną, która nie otrzymywała cART podczas ostrej infekcji. Na pobranych próbkach krwi zostanie przeprowadzony zestaw testów wirusologicznych i immunologicznych, aby lepiej zrozumieć wczesne interakcje wirus-gospodarz, które, jak się uważa, odgrywają kluczową rolę w badaniach nad patogenezą HIV.
Streszczenie: Podsumowując, niniejsze badanie dostarczy wszechstronnej wiedzy na temat wczesnego zakażenia HIV w odniesieniu do epidemiologii, wpływu wczesnego cART na przebieg choroby i stworzy podstawę dla różnych translacyjnych projektów badawczych zajmujących się wczesnymi kluczowymi zdarzeniami patogenezy między wirusem a żywiciela, istotnego dla przebiegu choroby, przenoszenia, opracowywania szczepionek i nowych strategii leczenia.
- Próba z produktem leczniczym
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Huldrych Günthard, MD
- Numer telefonu: +41 (0)44 255 11 11
- E-mail: Huldrych.Guenthard@usz.ch
Lokalizacje studiów
-
-
-
Zurich, Szwajcaria
- Rekrutacyjny
- University of Zurich
-
Kontakt:
- Huldrych. Günthard
- E-mail: Huldrych.guenthard@usz.ch
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
A) Ostra infekcja HIV-1, definiowana jako:
- Ostry zespół retrowirusowy [78] (ARS) i ujemny lub nieokreślony test Westernblot w obecności dodatniego p24Ag i/lub wykrywalnego RNA HIV-1 w osoczu
- Udokumentowana serokonwersja z objawami lub bez w ciągu 90 dni.
Lub
B) Niedawna infekcja HIV-1, zdefiniowana jako:
- Możliwy ARS, pozytywny test Westernblot i wykrywalny HIV-RNA oraz ujemna awidność HIV-gp120 [82, 83], odpowiednio odstrojony test [84].
- Udokumentowane ostre zakażenie HIV-1, jednak skierowanie do naszego ośrodka ponad 90 dni po domniemanej dacie zakażenia.
Kryteria wyłączenia:
- Hemoglobina < 10 g/dl (mężczyźni) i < 9 g/dl (kobiety) w momencie włączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Primo – kohorta
Pacjenci z pierwotnym zakażeniem HIV-1 otrzymają skojarzoną terapię przeciwretrowirusową ze standardowymi lekami zatwierdzonymi przez Swiss Medic.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wczesnych zdarzeń między wirusem a żywicielem w celu lepszego zrozumienia patogenezy HIV we wczesnym przebiegu zakażenia HIV.
Ramy czasowe: 30 lat
|
Włączenie do badania i długoterminowa obserwacja pacjentów z udokumentowanym PHI umożliwi nam zbadanie wczesnych zdarzeń między wirusem a żywicielem oraz lepsze zrozumienie patogenezy wirusa HIV we wczesnym okresie zakażenia HIV. Naszym celem jest rozbudowa istniejącego biobanku w celu pobierania próbek od pacjentów z ostrym lub niedawno przebytym zakażeniem wirusem HIV: Do biobanku będziemy pobierać próbki krwi, które są pobierane oprócz rutynowo pobieranych próbek klinicznych. Dotyczy to próbek krwi ETDA, pobieranych początkowo co 3 miesiące do 48. tygodnia, następnie co sześć miesięcy do 240. tygodnia, a następnie raz w roku począwszy od 240. tygodnia. Ponadto próbka kału zostanie pobrana i przechowywana wyłącznie do celów badawczych. Ponadto w biobankach instytutów przyjmujących będziemy przechowywać rutynowo pobrane wymazy z płynu mózgowo-rdzeniowego, wymazy z przewodu pokarmowego (z odbytnicy, dziewiczego, cewki moczowej, gardła), wymazy z cewki moczowej, próbki kału, a w przypadku anoskopii o wysokiej rozdzielczości także materiał z biopsji odbytnicy. |
30 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Systematyczne gromadzenie i analiza danych osobowych i klinicznych
Ramy czasowe: 30 lat
|
|
30 lat
|
|
Systematyczna ocena PHI w celu identyfikacji nietypowych prezentacji
Ramy czasowe: 30 lat
|
|
30 lat
|
|
Systematyczne badania przesiewowe w kierunku chorób przenoszonych drogą płciową (STI)
Ramy czasowe: 30 lat
|
|
30 lat
|
|
Identyfikacja sieci transmisji wirusa HIV i ostrego zapalenia wątroby typu C
Ramy czasowe: 30 lat
|
|
30 lat
|
|
Badanie czynników wirusowych w patogenezie HIV-1
Ramy czasowe: 30 lat
|
|
30 lat
|
|
Analiza charakterystyki biologicznej przenoszonych wirusów
Ramy czasowe: 30 lat
|
|
30 lat
|
|
Badanie odpowiedzi immunologicznych specyficznych dla wirusa HIV i czynników wrodzonego układu odpornościowego
Ramy czasowe: 30 lat
|
|
30 lat
|
|
Badania genetyczne z wykorzystaniem sekwencjonowania nowej generacji w celu zbadania cech związanych z progresją wirusa HIV
Ramy czasowe: 30 lat
|
|
30 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Huldrych. Günthard, MD, Universitaetsspital Zuerich
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Rusert P, Kuster H, Joos B, Misselwitz B, Gujer C, Leemann C, Fischer M, Stiegler G, Katinger H, Olson WC, Weber R, Aceto L, Gunthard HF, Trkola A. Virus isolates during acute and chronic human immunodeficiency virus type 1 infection show distinct patterns of sensitivity to entry inhibitors. J Virol. 2005 Jul;79(13):8454-69. doi: 10.1128/JVI.79.13.8454-8469.2005.
- Joos B, Trkola A, Fischer M, Kuster H, Rusert P, Leemann C, Boni J, Oxenius A, Price DA, Phillips RE, Wong JK, Hirschel B, Weber R, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. Low human immunodeficiency virus envelope diversity correlates with low in vitro replication capacity and predicts spontaneous control of plasma viremia after treatment interruptions. J Virol. 2005 Jul;79(14):9026-37. doi: 10.1128/JVI.79.14.9026-9037.2005.
- Aceto L, Karrer U, Grube Ch, Oberholzer R, Hasse B, Presterl E, Boni J, Kuster H, Trkola A, Weber R, Gunthard HF. [Primary HIV-1 infection in Zurich: 2002-2004]. Praxis (Bern 1994). 2005 Aug 10;94(32):1199-205. doi: 10.1024/0369-8394.94.32.1199. German.
- Joos B, Trkola A, Kuster H, Aceto L, Fischer M, Stiegler G, Armbruster C, Vcelar B, Katinger H, Gunthard HF. Long-term multiple-dose pharmacokinetics of human monoclonal antibodies (MAbs) against human immunodeficiency virus type 1 envelope gp120 (MAb 2G12) and gp41 (MAbs 4E10 and 2F5). Antimicrob Agents Chemother. 2006 May;50(5):1773-9. doi: 10.1128/AAC.50.5.1773-1779.2006.
- Huber M, Fischer M, Misselwitz B, Manrique A, Kuster H, Niederost B, Weber R, von Wyl V, Gunthard HF, Trkola A. Complement lysis activity in autologous plasma is associated with lower viral loads during the acute phase of HIV-1 infection. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e441. doi: 10.1371/journal.pmed.0030441.
- Manrique A, Rusert P, Joos B, Fischer M, Kuster H, Leemann C, Niederost B, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Gunthard HF, Trkola A. In vivo and in vitro escape from neutralizing antibodies 2G12, 2F5, and 4E10. J Virol. 2007 Aug;81(16):8793-808. doi: 10.1128/JVI.00598-07. Epub 2007 Jun 13.
- Trkola A, Kuster H, Rusert P, von Wyl V, Leemann C, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Joos B, Gunthard HF. In vivo efficacy of human immunodeficiency virus neutralizing antibodies: estimates for protective titers. J Virol. 2008 Feb;82(3):1591-9. doi: 10.1128/JVI.01792-07. Epub 2007 Nov 21.
- Huber M, von Wyl V, Ammann CG, Kuster H, Stiegler G, Katinger H, Weber R, Fischer M, Stoiber H, Gunthard HF, Trkola A. Potent human immunodeficiency virus-neutralizing and complement lysis activities of antibodies are not obligatorily linked. J Virol. 2008 Apr;82(8):3834-42. doi: 10.1128/JVI.02569-07. Epub 2008 Jan 30.
- Ring A, Balakrishna S, Imkamp F, Burkard S, Triet F, Brunschweiler F, Grube C, Bodmer R, Kouyos RD, Gunthard HF, Braun DL. High Rates of Asymptomatic Mycoplasma genitalium Infections With High Proportion of Genotypic Resistance to First-Line Macrolide Treatment Among Men Who Have Sex With Men Enrolled in the Zurich Primary HIV Infection Study. Open Forum Infect Dis. 2022 Apr 27;9(6):ofac217. doi: 10.1093/ofid/ofac217. eCollection 2022 Jun.
- Rindler AE, Kusejko K, Kuster H, Neumann K, Leemann C, Zeeb M, Chaudron SE, Braun DL, Kouyos RD, Metzner KJ, Gunthard HF. The Interplay Between Replication Capacity of HIV-1 and Surrogate Markers of Disease. J Infect Dis. 2022 Sep 21;226(6):1057-1068. doi: 10.1093/infdis/jiac100.
- Braun DL, Marzel A, Steffens D, Schreiber PW, Grube C, Scherrer AU, Kouyos RD, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. High Rates of Subsequent Asymptomatic Sexually Transmitted Infections and Risky Sexual Behavior in Patients Initially Presenting With Primary Human Immunodeficiency Virus-1 Infection. Clin Infect Dis. 2018 Feb 10;66(5):735-742. doi: 10.1093/cid/cix873.
- Bastidas S, Graw F, Smith MZ, Kuster H, Gunthard HF, Oxenius A. CD8+ T cells are activated in an antigen-independent manner in HIV-infected individuals. J Immunol. 2014 Feb 15;192(4):1732-44. doi: 10.4049/jimmunol.1302027. Epub 2014 Jan 20.
- Metzner KJ, Leemann C, Di Giallonardo F, Grube C, Scherrer AU, Braun D, Kuster H, Weber R, Guenthard HF. Reappearance of minority K103N HIV-1 variants after interruption of ART initiated during primary HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(7):e21734. doi: 10.1371/journal.pone.0021734. Epub 2011 Jul 6.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Inhibitory integrazy HIV
- Inhibitory integrazy
- Inhibitory proteazy HIV
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Tenofowir
- Emtrycytabina
- Kobicystat
- Raltegrawir Potas
- Rytonawir
- Lamiwudyna
- Darunawir
- Dolutegrawir
- Rylpiwiryna
- Abakawir
- Elwitegrawir
Inne numery identyfikacyjne badania
- INFZ-ZPHI-01.01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .