Caractérisation des infections aiguës et récentes par le VIH-1 à Zurich : une étude observationnelle à long terme (ZPHI)
Objectif de l'étude : Décrire l'épidémiologie, suivre longitudinalement, tester l'effet d'un traitement antirétroviral précoce et enquêter sur les événements précoces des interactions virus-hôte chez les patients atteints d'une infection aiguë ou récente par le VIH-1 à Zurich.
Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude ouverte, non randomisée, observationnelle et monocentrique menée à l'hôpital universitaire de Zurich, division des maladies infectieuses et de l'épidémiologie hospitalière. Notre objectif est de recruter environ 300 patients sur une période de 10 ans. Tous les patients qui remplissent les critères d'inclusion d'une infection à VIH aiguë ou récente documentée peuvent participer à l'étude. Les patients se voient proposer un traitement antirétroviral combiné précoce (cART), si le début du traitement tombe dans les 90 jours suivant le diagnostic d'infection aiguë par le VIH. Après un an de virémie plasmatique VIH supprimée (< 50 copies/ml), les patients peuvent choisir d'arrêter le cART. Les patients qui n'ont pas choisi de subir un cART précoce, respectivement arrêteront le cART après un an seront suivis pendant un total de 5 ans. Les valeurs de consigne virales atteintes après les interruptions de traitement seront comparées aux témoins historiques et au groupe témoin n'ayant pas reçu de cART lors d'une infection aiguë. Une batterie d'analyses virologiques et immunologiques sera effectuée sur des échantillons de sang obtenus pour mieux comprendre les interactions précoces virus-hôte, qui joueraient un rôle clé dans la recherche sur la pathogénie du VIH.
Résumé : En résumé, cette étude fournira des connaissances complètes sur l'infection précoce par le VIH en ce qui concerne l'épidémiologie, l'impact du cART précoce sur l'évolution de la maladie et constitue la base d'une variété de projets de recherche translationnelle portant sur les événements clés précoces de la pathogenèse entre le virus et hôte, pertinent pour l'évolution de la maladie, pour la transmission, pour le développement de vaccins et de nouvelles stratégies de traitement.
- Essai avec médicament
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Huldrych Günthard, MD
- Numéro de téléphone: +41 (0)44 255 11 11
- E-mail: Huldrych.Guenthard@usz.ch
Lieux d'étude
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Zurich, Suisse
- Recrutement
- University of Zurich
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Contact:
- Huldrych. Günthard
- E-mail: Huldrych.guenthard@usz.ch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
A) Infection aiguë par le VIH-1, définie comme :
- Syndrome rétroviral aigu [78] (ARS) et Westernblot négatif ou indéterminé en présence d'Ag p24 positif et/ou d'ARN VIH-1 plasmatique détectable
- Séroconversion documentée avec ou sans symptômes dans les 90 jours.
ou
B) Infection récente par le VIH-1, définie comme :
- ARS possible, Westernblot positif et ARN-VIH détectable, et une avidité VIH-gp120 négative [82, 83], respectivement dosage désaccordé [84].
- Infection aiguë par le VIH-1 documentée, cependant, référence à notre centre plus de 90 jours après la date présumée de l'infection.
Critère d'exclusion:
- Hémoglobine < 10 g/dl (hommes) et < 9 g/dl (femmes) au moment de l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Primo - Cohorte
Les patients atteints d'une primo-infection par le VIH-1 recevront une thérapie antirétrovirale combinée avec des médicaments standard approuvés par Swiss Medic.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des premiers événements entre le virus et l'hôte pour mieux comprendre la pathogenèse du VIH au début de l'infection par le VIH.
Délai: 30 ans
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Le recrutement et le suivi longitudinal des patients avec une PHI documentée nous permettront d'étudier les événements précoces entre le virus et l'hôte et de mieux comprendre la pathogénie du VIH au début de l'infection par le VIH. Nous visons à élargir la biobanque établie afin de collecter des échantillons de patients atteints d'une infection aiguë ou récente par le VIH : pour la biobanque, nous collecterons des échantillons de sang obtenus en plus des échantillons cliniques collectés en routine. Il s'agit d'échantillons de sang ETDA, initialement collectés tous les 3 mois jusqu'à la semaine 48, puis tous les six mois jusqu'à la semaine 240 et ensuite une fois par an à partir de la semaine 240. De plus, un échantillon de selles sera collecté et conservé à des fins de recherche uniquement. De plus, nous stockerons les écouvillons de LCR, d'IST (rectaux, virginaux, urétraux, pharyngés), les écouvillons urétraux, les échantillons de selles et, en cas d'anoscopie à haute résolution, également le matériel de biopsie rectale dans les biobanques des instituts accrédités. |
30 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Collecte et analyse systématiques de données personnelles sur la santé et cliniques
Délai: 30 ans
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30 ans
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Évaluation systématique des PHI pour identifier les présentations atypiques
Délai: 30 ans
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30 ans
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Dépistage systématique des infections sexuellement transmissibles (IST)
Délai: 30 ans
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30 ans
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Identification des réseaux de transmission du VIH et de l'hépatite C aiguë
Délai: 30 ans
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30 ans
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Enquête sur les facteurs viraux dans la pathogenèse du VIH-1
Délai: 30 ans
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30 ans
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Analyse des caractéristiques biologiques des virus transmis
Délai: 30 ans
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30 ans
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Étude des réponses immunitaires spécifiques au VIH et des facteurs du système immunitaire inné
Délai: 30 ans
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30 ans
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Études génétiques utilisant le séquençage de nouvelle génération pour étudier les traits liés à la progression du VIH
Délai: 30 ans
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30 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Huldrych. Günthard, MD, Universitaetsspital Zuerich
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rusert P, Kuster H, Joos B, Misselwitz B, Gujer C, Leemann C, Fischer M, Stiegler G, Katinger H, Olson WC, Weber R, Aceto L, Gunthard HF, Trkola A. Virus isolates during acute and chronic human immunodeficiency virus type 1 infection show distinct patterns of sensitivity to entry inhibitors. J Virol. 2005 Jul;79(13):8454-69. doi: 10.1128/JVI.79.13.8454-8469.2005.
- Joos B, Trkola A, Fischer M, Kuster H, Rusert P, Leemann C, Boni J, Oxenius A, Price DA, Phillips RE, Wong JK, Hirschel B, Weber R, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. Low human immunodeficiency virus envelope diversity correlates with low in vitro replication capacity and predicts spontaneous control of plasma viremia after treatment interruptions. J Virol. 2005 Jul;79(14):9026-37. doi: 10.1128/JVI.79.14.9026-9037.2005.
- Aceto L, Karrer U, Grube Ch, Oberholzer R, Hasse B, Presterl E, Boni J, Kuster H, Trkola A, Weber R, Gunthard HF. [Primary HIV-1 infection in Zurich: 2002-2004]. Praxis (Bern 1994). 2005 Aug 10;94(32):1199-205. doi: 10.1024/0369-8394.94.32.1199. German.
- Joos B, Trkola A, Kuster H, Aceto L, Fischer M, Stiegler G, Armbruster C, Vcelar B, Katinger H, Gunthard HF. Long-term multiple-dose pharmacokinetics of human monoclonal antibodies (MAbs) against human immunodeficiency virus type 1 envelope gp120 (MAb 2G12) and gp41 (MAbs 4E10 and 2F5). Antimicrob Agents Chemother. 2006 May;50(5):1773-9. doi: 10.1128/AAC.50.5.1773-1779.2006.
- Huber M, Fischer M, Misselwitz B, Manrique A, Kuster H, Niederost B, Weber R, von Wyl V, Gunthard HF, Trkola A. Complement lysis activity in autologous plasma is associated with lower viral loads during the acute phase of HIV-1 infection. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e441. doi: 10.1371/journal.pmed.0030441.
- Manrique A, Rusert P, Joos B, Fischer M, Kuster H, Leemann C, Niederost B, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Gunthard HF, Trkola A. In vivo and in vitro escape from neutralizing antibodies 2G12, 2F5, and 4E10. J Virol. 2007 Aug;81(16):8793-808. doi: 10.1128/JVI.00598-07. Epub 2007 Jun 13.
- Trkola A, Kuster H, Rusert P, von Wyl V, Leemann C, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Joos B, Gunthard HF. In vivo efficacy of human immunodeficiency virus neutralizing antibodies: estimates for protective titers. J Virol. 2008 Feb;82(3):1591-9. doi: 10.1128/JVI.01792-07. Epub 2007 Nov 21.
- Huber M, von Wyl V, Ammann CG, Kuster H, Stiegler G, Katinger H, Weber R, Fischer M, Stoiber H, Gunthard HF, Trkola A. Potent human immunodeficiency virus-neutralizing and complement lysis activities of antibodies are not obligatorily linked. J Virol. 2008 Apr;82(8):3834-42. doi: 10.1128/JVI.02569-07. Epub 2008 Jan 30.
- Ring A, Balakrishna S, Imkamp F, Burkard S, Triet F, Brunschweiler F, Grube C, Bodmer R, Kouyos RD, Gunthard HF, Braun DL. High Rates of Asymptomatic Mycoplasma genitalium Infections With High Proportion of Genotypic Resistance to First-Line Macrolide Treatment Among Men Who Have Sex With Men Enrolled in the Zurich Primary HIV Infection Study. Open Forum Infect Dis. 2022 Apr 27;9(6):ofac217. doi: 10.1093/ofid/ofac217. eCollection 2022 Jun.
- Rindler AE, Kusejko K, Kuster H, Neumann K, Leemann C, Zeeb M, Chaudron SE, Braun DL, Kouyos RD, Metzner KJ, Gunthard HF. The Interplay Between Replication Capacity of HIV-1 and Surrogate Markers of Disease. J Infect Dis. 2022 Sep 21;226(6):1057-1068. doi: 10.1093/infdis/jiac100.
- Braun DL, Marzel A, Steffens D, Schreiber PW, Grube C, Scherrer AU, Kouyos RD, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. High Rates of Subsequent Asymptomatic Sexually Transmitted Infections and Risky Sexual Behavior in Patients Initially Presenting With Primary Human Immunodeficiency Virus-1 Infection. Clin Infect Dis. 2018 Feb 10;66(5):735-742. doi: 10.1093/cid/cix873.
- Bastidas S, Graw F, Smith MZ, Kuster H, Gunthard HF, Oxenius A. CD8+ T cells are activated in an antigen-independent manner in HIV-infected individuals. J Immunol. 2014 Feb 15;192(4):1732-44. doi: 10.4049/jimmunol.1302027. Epub 2014 Jan 20.
- Metzner KJ, Leemann C, Di Giallonardo F, Grube C, Scherrer AU, Braun D, Kuster H, Weber R, Guenthard HF. Reappearance of minority K103N HIV-1 variants after interruption of ART initiated during primary HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(7):e21734. doi: 10.1371/journal.pone.0021734. Epub 2011 Jul 6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies à virus lents
- Infections à VIH
- Syndrome immunodéficitaire acquis
- Infections
- Maladies transmissibles
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Ténofovir
- Emtricitabine
- Cobicistat
- Raltégravir potassique
- Ritonavir
- Lamivudine
- Darunavir
- Dolutégravir
- Rilpivirine
- Abacavir
- Elvitégravir
Autres numéros d'identification d'étude
- INFZ-ZPHI-01.01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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