Karakterisering van acute en recente hiv-1-infecties in Zürich: een langetermijnobservatieonderzoek (ZPHI)
Doel van de studie: Om de epidemiologie te beschrijven, longitudinaal te volgen, het effect van vroege antiretrovirale behandeling te testen en vroege gebeurtenissen van virus-gastheer-interacties te onderzoeken bij patiënten met gedocumenteerde acute of recente HIV-1-infectie in Zürich.
Onderzoeksopzet: Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde, observationele studie in één centrum in het Universitair Ziekenhuis Zürich, afdeling Infectieziekten en Ziekenhuisepidemiologie. We streven naar inschrijving van ongeveer 300 patiënten over een periode van 10 jaar. Alle patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria van een gedocumenteerde acute of recente hiv-infectie kunnen deelnemen aan het onderzoek. Patiënten krijgen een vroege antiretrovirale combinatiebehandeling (cART) aangeboden, als de start van de behandeling binnen 90 dagen na de diagnose van acute hiv-infectie valt. Na één jaar onderdrukte hiv-plasmaviremie (< 50 kopieën/ml) kunnen patiënten ervoor kiezen om met cART te stoppen. Patiënten die er niet voor hebben gekozen om early-cART te ondergaan, respectievelijk na één jaar stoppen met cART, worden in totaal 5 jaar gevolgd. Virale instelpunten die worden bereikt na onderbreking van de behandeling zullen worden vergeleken met historische controles en met de controlegroep die geen cART heeft gekregen tijdens acute infectie. Een reeks virologische en immunologische tests zal worden uitgevoerd op bloedstalen die zijn verkregen om vroege virus-gastheer-interacties beter te begrijpen, waarvan wordt gedacht dat ze een sleutelrol spelen in onderzoek naar HIV-pathogenese.
Samenvatting: Samenvattend zal deze studie uitgebreide kennis verschaffen over vroege hiv-infectie met betrekking tot epidemiologie, de impact van vroege cART op het ziekteverloop en vormt het de basis voor een verscheidenheid aan translationele onderzoeksprojecten die zich richten op vroege belangrijke pathogenesegebeurtenissen tussen virus en gastheer, relevant voor het ziekteverloop, voor transmissie, voor de ontwikkeling van vaccins en nieuwe behandelstrategieën.
- Proef met geneesmiddel
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Dolutegravir
- Geneesmiddel: Elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat
- Geneesmiddel: Raltegravir
- Geneesmiddel: Darunavir
- Geneesmiddel: Ritonavir
- Geneesmiddel: Rilpivirine
- Geneesmiddel: Lamivudine
- Geneesmiddel: tenofovir
- Geneesmiddel: Emtricitabine
- Geneesmiddel: Abacavir
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Huldrych Günthard, MD
- Telefoonnummer: +41 (0)44 255 11 11
- E-mail: Huldrych.Guenthard@usz.ch
Studie Locaties
-
-
-
Zurich, Zwitserland
- Werving
- University of Zurich
-
Contact:
- Huldrych. Günthard
- E-mail: Huldrych.guenthard@usz.ch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
A) Acute hiv-1-infectie, gedefinieerd als:
- Acuut retroviraal syndroom [78] (ARS) en negatieve of onbepaalde Westernblot in aanwezigheid van een positief p24 Ag en/of detecteerbaar plasma HIV-1 RNA
- Gedocumenteerde seroconversie met of zonder symptomen binnen 90 dagen.
of
B) Recente HIV-1-infectie, gedefinieerd als:
- Mogelijke ARS, positieve Westernblot en detecteerbaar HIV-RNA, en een negatieve HIV-gp120 aviditeit [82, 83], respectievelijk detuned assay [84].
- Gedocumenteerde acute hiv-1-infectie, echter verwijzing naar ons centrum meer dan 90 dagen na vermoedelijke infectiedatum.
Uitsluitingscriteria:
- Hemoglobine < 10 g/dl (mannen) en < 9 g/dl (vrouwen) op het moment van inschrijving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Primo - Cohort
De patiënten met een primaire HIV-1-infectie zullen een antiretrovirale combinatietherapie krijgen met standaardgeneesmiddelen die zijn goedgekeurd door Swiss Medic.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van vroege gebeurtenissen tussen virus en gastheer om de HIV-pathogenese tijdens het vroege beloop van HIV-infectie beter te begrijpen.
Tijdsspanne: 30 jaar
|
De rekrutering en de longitudinale follow-up van patiënten met een gedocumenteerde PHI zullen ons in staat stellen vroege gebeurtenissen tussen virus en gastheer te bestuderen en de HIV-pathogenese tijdens het vroege beloop van HIV-infectie beter te begrijpen. We streven ernaar om de bestaande biobank uit te breiden om monsters te verzamelen van patiënten met een acute of recente HIV-infectie: Voor de biobank zullen we bloedmonsters verzamelen die worden verkregen als aanvulling op de routinematig verzamelde klinische monsters. Het betreft hier ETDA-bloedmonsters, die in eerste instantie iedere 3 maanden worden afgenomen tot week 48, daarna iedere zes maanden tot week 240 en daarna eenmaal per jaar vanaf week 240. Bovendien wordt uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden een ontlastingsmonster verzameld en bewaard. Daarnaast zullen we routinematig afgenomen CSF, soa-uitstrijkjes (rectaal, virginaal, urethraal, keelholte), urethraal uitstrijkjes, ontlastingsmonsters en in het geval van hoge resolutie anoscopie ook rectaal biopsiemateriaal opslaan in de biobanken van de desbetreffende instituten. |
30 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Systematische verzameling en analyse van persoonlijke gezondheids- en klinische gegevens
Tijdsspanne: 30 jaar
|
|
30 jaar
|
|
Systematische beoordeling van PHI om atypische presentaties te identificeren
Tijdsspanne: 30 jaar
|
|
30 jaar
|
|
Systematische screening op seksueel overdraagbare infecties (soa's)
Tijdsspanne: 30 jaar
|
|
30 jaar
|
|
Identificatie van transmissienetwerken voor HIV en acute hepatitis C
Tijdsspanne: 30 jaar
|
|
30 jaar
|
|
Onderzoek naar virale factoren bij de pathogenese van HIV-1
Tijdsspanne: 30 jaar
|
|
30 jaar
|
|
Analyse van biologische kenmerken van overgedragen virussen
Tijdsspanne: 30 jaar
|
|
30 jaar
|
|
Studie van HIV-specifieke immuunresponsen en aangeboren immuunsysteemfactoren
Tijdsspanne: 30 jaar
|
|
30 jaar
|
|
Genetische studies met behulp van sequencing van de volgende generatie om eigenschappen te onderzoeken die verband houden met HIV-progressie
Tijdsspanne: 30 jaar
|
|
30 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Huldrych. Günthard, MD, Universitaetsspital Zuerich
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rusert P, Kuster H, Joos B, Misselwitz B, Gujer C, Leemann C, Fischer M, Stiegler G, Katinger H, Olson WC, Weber R, Aceto L, Gunthard HF, Trkola A. Virus isolates during acute and chronic human immunodeficiency virus type 1 infection show distinct patterns of sensitivity to entry inhibitors. J Virol. 2005 Jul;79(13):8454-69. doi: 10.1128/JVI.79.13.8454-8469.2005.
- Joos B, Trkola A, Fischer M, Kuster H, Rusert P, Leemann C, Boni J, Oxenius A, Price DA, Phillips RE, Wong JK, Hirschel B, Weber R, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. Low human immunodeficiency virus envelope diversity correlates with low in vitro replication capacity and predicts spontaneous control of plasma viremia after treatment interruptions. J Virol. 2005 Jul;79(14):9026-37. doi: 10.1128/JVI.79.14.9026-9037.2005.
- Aceto L, Karrer U, Grube Ch, Oberholzer R, Hasse B, Presterl E, Boni J, Kuster H, Trkola A, Weber R, Gunthard HF. [Primary HIV-1 infection in Zurich: 2002-2004]. Praxis (Bern 1994). 2005 Aug 10;94(32):1199-205. doi: 10.1024/0369-8394.94.32.1199. German.
- Joos B, Trkola A, Kuster H, Aceto L, Fischer M, Stiegler G, Armbruster C, Vcelar B, Katinger H, Gunthard HF. Long-term multiple-dose pharmacokinetics of human monoclonal antibodies (MAbs) against human immunodeficiency virus type 1 envelope gp120 (MAb 2G12) and gp41 (MAbs 4E10 and 2F5). Antimicrob Agents Chemother. 2006 May;50(5):1773-9. doi: 10.1128/AAC.50.5.1773-1779.2006.
- Huber M, Fischer M, Misselwitz B, Manrique A, Kuster H, Niederost B, Weber R, von Wyl V, Gunthard HF, Trkola A. Complement lysis activity in autologous plasma is associated with lower viral loads during the acute phase of HIV-1 infection. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e441. doi: 10.1371/journal.pmed.0030441.
- Manrique A, Rusert P, Joos B, Fischer M, Kuster H, Leemann C, Niederost B, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Gunthard HF, Trkola A. In vivo and in vitro escape from neutralizing antibodies 2G12, 2F5, and 4E10. J Virol. 2007 Aug;81(16):8793-808. doi: 10.1128/JVI.00598-07. Epub 2007 Jun 13.
- Trkola A, Kuster H, Rusert P, von Wyl V, Leemann C, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Joos B, Gunthard HF. In vivo efficacy of human immunodeficiency virus neutralizing antibodies: estimates for protective titers. J Virol. 2008 Feb;82(3):1591-9. doi: 10.1128/JVI.01792-07. Epub 2007 Nov 21.
- Huber M, von Wyl V, Ammann CG, Kuster H, Stiegler G, Katinger H, Weber R, Fischer M, Stoiber H, Gunthard HF, Trkola A. Potent human immunodeficiency virus-neutralizing and complement lysis activities of antibodies are not obligatorily linked. J Virol. 2008 Apr;82(8):3834-42. doi: 10.1128/JVI.02569-07. Epub 2008 Jan 30.
- Ring A, Balakrishna S, Imkamp F, Burkard S, Triet F, Brunschweiler F, Grube C, Bodmer R, Kouyos RD, Gunthard HF, Braun DL. High Rates of Asymptomatic Mycoplasma genitalium Infections With High Proportion of Genotypic Resistance to First-Line Macrolide Treatment Among Men Who Have Sex With Men Enrolled in the Zurich Primary HIV Infection Study. Open Forum Infect Dis. 2022 Apr 27;9(6):ofac217. doi: 10.1093/ofid/ofac217. eCollection 2022 Jun.
- Rindler AE, Kusejko K, Kuster H, Neumann K, Leemann C, Zeeb M, Chaudron SE, Braun DL, Kouyos RD, Metzner KJ, Gunthard HF. The Interplay Between Replication Capacity of HIV-1 and Surrogate Markers of Disease. J Infect Dis. 2022 Sep 21;226(6):1057-1068. doi: 10.1093/infdis/jiac100.
- Braun DL, Marzel A, Steffens D, Schreiber PW, Grube C, Scherrer AU, Kouyos RD, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. High Rates of Subsequent Asymptomatic Sexually Transmitted Infections and Risky Sexual Behavior in Patients Initially Presenting With Primary Human Immunodeficiency Virus-1 Infection. Clin Infect Dis. 2018 Feb 10;66(5):735-742. doi: 10.1093/cid/cix873.
- Bastidas S, Graw F, Smith MZ, Kuster H, Gunthard HF, Oxenius A. CD8+ T cells are activated in an antigen-independent manner in HIV-infected individuals. J Immunol. 2014 Feb 15;192(4):1732-44. doi: 10.4049/jimmunol.1302027. Epub 2014 Jan 20.
- Metzner KJ, Leemann C, Di Giallonardo F, Grube C, Scherrer AU, Braun D, Kuster H, Weber R, Guenthard HF. Reappearance of minority K103N HIV-1 variants after interruption of ART initiated during primary HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(7):e21734. doi: 10.1371/journal.pone.0021734. Epub 2011 Jul 6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Door bloed overgedragen infecties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Proteaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hiv-integraseremmers
- Integrase-remmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Tenofovir
- Emtricitabine
- Cobicistat
- Raltegravir Kalium
- Ritonavir
- Lamivudine
- Darunavir
- Dolutegravir
- Rilpivirine
- Abacavir
- Elvitegravir
Andere studie-ID-nummers
- INFZ-ZPHI-01.01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .