Karakterisering av akutte og nylige HIV-1-infeksjoner i Zürich: en langsiktig observasjonsstudie (ZPHI)
Mål med studien: For å beskrive epidemiologien, følge longitudinelt, teste effekten av tidlig antiretroviral behandling og undersøke tidlige hendelser av virus-vert-interaksjoner hos pasienter med dokumentert akutt eller nylig HIV-1-infeksjon i Zürich.
Studiedesign: Dette er en åpen, ikke-randomisert, observasjonsstudie med enkeltsenter ved Universitetssykehuset Zürich, avdeling for infeksjonssykdommer og sykehusepidemiologi. Vi tar sikte på å registrere omtrent 300 pasienter over en 10-årsperiode. Alle pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene for en dokumentert akutt eller nylig HIV-infeksjon kan delta i studien. Pasienter tilbys tidlig antiretroviral kombinasjonsbehandling (cART), dersom behandlingsstart faller innen 90 dager etter diagnosen akutt HIV-infeksjon. Etter ett år med undertrykt HIV-plasmaviremi (< 50 kopier/ml) kan pasienter velge å stoppe cART. Pasienter som ikke har valgt å gjennomgå henholdsvis tidlig cART vil stoppe cART etter ett år vil bli fulgt i totalt 5 år. Virale settpunkter oppnådd etter behandlingsavbrudd vil bli sammenlignet med historiske kontroller og med kontrollgruppen som ikke har fått cART under akutt infeksjon. Et batteri av virologiske og immunologiske analyser vil bli utført på blodprøver innhentet for å bedre forstå tidlige virus-vert-interaksjoner, som antas å spille en nøkkelrolle i HIV-patogeneseforskning.
Oppsummering: Oppsummert vil denne studien gi omfattende kunnskap om tidlig HIV-infeksjon med hensyn til epidemiologi, innvirkning av tidlig cART på sykdomsforløpet og danner grunnlaget for en rekke translasjonsforskningsprosjekter som tar for seg tidlige nøkkelpatogenesehendelser mellom virus og vert, relevant for sykdomsforløpet, for overføring, for utvikling av vaksiner og nye behandlingsstrategier.
- Forsøk med legemiddel
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Huldrych Günthard, MD
- Telefonnummer: +41 (0)44 255 11 11
- E-post: Huldrych.Guenthard@usz.ch
Studiesteder
-
-
-
Zurich, Sveits
- Rekruttering
- University of Zurich
-
Ta kontakt med:
- Huldrych. Günthard
- E-post: Huldrych.guenthard@usz.ch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
A) Akutt HIV-1-infeksjon, definert som:
- Akutt retroviralt syndrom [78] (ARS) og negativ eller ubestemt Westernblot i nærvær av et positivt p24 Ag og/eller påvisbart plasma HIV-1 RNA
- Dokumentert serokonversjon med eller uten symptomer innen 90 dager.
eller
B) Nylig HIV-1-infeksjon, definert som:
- Mulig ARS, positiv Westernblot og detekterbar HIV-RNA, og en negativ HIV-gp120 aviditet [82, 83], henholdsvis avstemt analyse [84].
- Dokumentert akutt HIV-1 infeksjon, dog henvisning til vårt senter mer enn 90 dager etter antatt infeksjonsdato.
Ekskluderingskriterier:
- Hemoglobin < 10 g/dl (menn) og < 9 g/dl (kvinner) ved påmelding.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Primo - Kohort
Pasientene med primær HIV-1-infeksjon vil få antiretroviral kombinasjonsbehandling med standardmedisiner godkjent av Swiss Medic.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av tidlige hendelser mellom virus og vert for å bedre forstå HIV-patogenesen under det tidlige forløpet av HIV-infeksjon.
Tidsramme: 30 år
|
Registreringen og den longitudinelle oppfølgingen av pasienter med dokumentert PHI vil tillate oss å studere tidlige hendelser mellom virus og vert og å bedre forstå HIV-patogenesen i det tidlige forløpet av HIV-infeksjon. Vi tar sikte på å utvide den etablerte biobanken for å samle inn prøver fra pasienter med akutt eller nylig HIV-infeksjon: For biobanken vil vi samle inn blodprøver som innhentes i tillegg til de rutinemessig innsamlede kliniske prøvene. Dette gjelder ETDA-blodprøver, først tatt hver 3. måned frem til uke 48, etterfulgt av hver sjette måned frem til uke 240 og deretter en gang årlig fra uke 240 og utover. Dessuten vil en avføringsprøve bli samlet inn og lagret kun for forskningsformål. I tillegg vil vi lagre rutinemessig innsamlede CSF, STI-pinneprøver (rektal, virginal, urethral, pharyngeal), urethral vattpinne, avføringsprøver og ved høyoppløselig anoskopi også rektalbiopsimateriale i biobankene til myndighetene. |
30 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systematisk innsamling og analyse av personlig helse og kliniske data
Tidsramme: 30 år
|
|
30 år
|
|
Systematisk vurdering av PHI for å identifisere atypiske presentasjoner
Tidsramme: 30 år
|
|
30 år
|
|
Systematisk screening for seksuelt overførbare infeksjoner (SOI)
Tidsramme: 30 år
|
|
30 år
|
|
Identifikasjon av overføringsnettverk for HIV og akutt hepatitt C
Tidsramme: 30 år
|
|
30 år
|
|
Undersøkelse av virale faktorer i HIV-1 patogenese
Tidsramme: 30 år
|
|
30 år
|
|
Analyse av biologiske egenskaper ved overførte virus
Tidsramme: 30 år
|
|
30 år
|
|
Studie av HIV-spesifikke immunresponser og medfødte immunsystemfaktorer
Tidsramme: 30 år
|
|
30 år
|
|
Genetiske studier som bruker neste generasjons sekvensering for å undersøke egenskaper knyttet til HIV-progresjon
Tidsramme: 30 år
|
|
30 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Huldrych. Günthard, MD, Universitaetsspital Zuerich
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rusert P, Kuster H, Joos B, Misselwitz B, Gujer C, Leemann C, Fischer M, Stiegler G, Katinger H, Olson WC, Weber R, Aceto L, Gunthard HF, Trkola A. Virus isolates during acute and chronic human immunodeficiency virus type 1 infection show distinct patterns of sensitivity to entry inhibitors. J Virol. 2005 Jul;79(13):8454-69. doi: 10.1128/JVI.79.13.8454-8469.2005.
- Joos B, Trkola A, Fischer M, Kuster H, Rusert P, Leemann C, Boni J, Oxenius A, Price DA, Phillips RE, Wong JK, Hirschel B, Weber R, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. Low human immunodeficiency virus envelope diversity correlates with low in vitro replication capacity and predicts spontaneous control of plasma viremia after treatment interruptions. J Virol. 2005 Jul;79(14):9026-37. doi: 10.1128/JVI.79.14.9026-9037.2005.
- Aceto L, Karrer U, Grube Ch, Oberholzer R, Hasse B, Presterl E, Boni J, Kuster H, Trkola A, Weber R, Gunthard HF. [Primary HIV-1 infection in Zurich: 2002-2004]. Praxis (Bern 1994). 2005 Aug 10;94(32):1199-205. doi: 10.1024/0369-8394.94.32.1199. German.
- Joos B, Trkola A, Kuster H, Aceto L, Fischer M, Stiegler G, Armbruster C, Vcelar B, Katinger H, Gunthard HF. Long-term multiple-dose pharmacokinetics of human monoclonal antibodies (MAbs) against human immunodeficiency virus type 1 envelope gp120 (MAb 2G12) and gp41 (MAbs 4E10 and 2F5). Antimicrob Agents Chemother. 2006 May;50(5):1773-9. doi: 10.1128/AAC.50.5.1773-1779.2006.
- Huber M, Fischer M, Misselwitz B, Manrique A, Kuster H, Niederost B, Weber R, von Wyl V, Gunthard HF, Trkola A. Complement lysis activity in autologous plasma is associated with lower viral loads during the acute phase of HIV-1 infection. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e441. doi: 10.1371/journal.pmed.0030441.
- Manrique A, Rusert P, Joos B, Fischer M, Kuster H, Leemann C, Niederost B, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Gunthard HF, Trkola A. In vivo and in vitro escape from neutralizing antibodies 2G12, 2F5, and 4E10. J Virol. 2007 Aug;81(16):8793-808. doi: 10.1128/JVI.00598-07. Epub 2007 Jun 13.
- Trkola A, Kuster H, Rusert P, von Wyl V, Leemann C, Weber R, Stiegler G, Katinger H, Joos B, Gunthard HF. In vivo efficacy of human immunodeficiency virus neutralizing antibodies: estimates for protective titers. J Virol. 2008 Feb;82(3):1591-9. doi: 10.1128/JVI.01792-07. Epub 2007 Nov 21.
- Huber M, von Wyl V, Ammann CG, Kuster H, Stiegler G, Katinger H, Weber R, Fischer M, Stoiber H, Gunthard HF, Trkola A. Potent human immunodeficiency virus-neutralizing and complement lysis activities of antibodies are not obligatorily linked. J Virol. 2008 Apr;82(8):3834-42. doi: 10.1128/JVI.02569-07. Epub 2008 Jan 30.
- Ring A, Balakrishna S, Imkamp F, Burkard S, Triet F, Brunschweiler F, Grube C, Bodmer R, Kouyos RD, Gunthard HF, Braun DL. High Rates of Asymptomatic Mycoplasma genitalium Infections With High Proportion of Genotypic Resistance to First-Line Macrolide Treatment Among Men Who Have Sex With Men Enrolled in the Zurich Primary HIV Infection Study. Open Forum Infect Dis. 2022 Apr 27;9(6):ofac217. doi: 10.1093/ofid/ofac217. eCollection 2022 Jun.
- Rindler AE, Kusejko K, Kuster H, Neumann K, Leemann C, Zeeb M, Chaudron SE, Braun DL, Kouyos RD, Metzner KJ, Gunthard HF. The Interplay Between Replication Capacity of HIV-1 and Surrogate Markers of Disease. J Infect Dis. 2022 Sep 21;226(6):1057-1068. doi: 10.1093/infdis/jiac100.
- Braun DL, Marzel A, Steffens D, Schreiber PW, Grube C, Scherrer AU, Kouyos RD, Gunthard HF; Swiss HIV Cohort Study. High Rates of Subsequent Asymptomatic Sexually Transmitted Infections and Risky Sexual Behavior in Patients Initially Presenting With Primary Human Immunodeficiency Virus-1 Infection. Clin Infect Dis. 2018 Feb 10;66(5):735-742. doi: 10.1093/cid/cix873.
- Bastidas S, Graw F, Smith MZ, Kuster H, Gunthard HF, Oxenius A. CD8+ T cells are activated in an antigen-independent manner in HIV-infected individuals. J Immunol. 2014 Feb 15;192(4):1732-44. doi: 10.4049/jimmunol.1302027. Epub 2014 Jan 20.
- Metzner KJ, Leemann C, Di Giallonardo F, Grube C, Scherrer AU, Braun D, Kuster H, Weber R, Guenthard HF. Reappearance of minority K103N HIV-1 variants after interruption of ART initiated during primary HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(7):e21734. doi: 10.1371/journal.pone.0021734. Epub 2011 Jul 6.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Kobicistat
- Raltegravir kalium
- Ritonavir
- Lamivudin
- Darunavir
- Dolutegravir
- Rilpivirin
- Abacavir
- Elvitegravir
Andre studie-ID-numre
- INFZ-ZPHI-01.01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .