在健康志愿者中研究 4 种不同剂量的 RUTI 疫苗的临床试验
2009年5月14日 更新者：Germans Trias i Pujol Hospital
双盲、随机、安慰剂对照的 I 期研究，研究 4 种 RUTI 抗结核疫苗不同剂量（5、25、100 y 200µg FCMtb）在健康志愿者中的耐受性和免疫原性
本研究的目的是评估一种新型结核疫苗 (RUTI) 与安慰剂相比在健康成年志愿者中的安全性；并确定其安全剂量范围。 还将对与安慰剂相比的疫苗免疫反应进行初步评估。
在目前的 I 期临床试验中，将测试四种递增剂量的 RUTI，每组由 6 名志愿者组成。 （共有 24 名志愿者）。 在确保先前剂量的安全性后，将升级到新剂量进行测试。
对于要测试的每一剂 FCMtb，每位志愿者将接种 RUTI（4 名志愿者）或安慰剂（2 名志愿者）两次（在第 0 天和第 28 天），并将在第一次接种后进行长达 25 周的随访。 该研究的全球长度将约为 15 个月。
研究概览
详细说明
RUTI 是一种治疗性疫苗，由强毒的结核分枝杆菌制成，在压力条件下生长，经过破碎、解毒、热灭活 (FCMtb) 和脂质体处理。
RUTI 对来自活跃生长和潜伏杆菌的抗原以及结构抗原提供了强烈的体液和细胞免疫反应，这已在潜伏性结核感染的动物模型中得到证实。
该疫苗被设计用于在 1 个月的化疗治疗后作为治疗性疫苗用于对抗潜伏性结核感染，而不是目前基于 6-9 个月化疗的治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Experimental Tuberculosis Unit. Fundació Institut per la Investigació Germans Trias i Pujol
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Pharmacology Department. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 健康，基于入组时的体格检查
- 男性白人受试者，年龄在 18 至 40 岁之间
- 愿意并可能能够遵守审判程序
排除标准：
- 既往、当前或潜伏结核病的证据，如胸部 X 线放射学发现与先前或当前感染结核病相符
- T-SPOT 结核病阳性结果
- 卡介苗接种对象
- 严重器官系统疾病史，包括
- 过敏性疾病史或已知对任何药物或疫苗或任何待研究疫苗成分过敏
- 个人或熟悉的自身免疫性疾病病史，或抗核抗体阳性
- HIV、HBV 和 HCV 血清阳性
- 疑似或已知目前滥用药物和/或酗酒（定义为每天饮酒量 > 50 克
- 入组前 12 周内失血超过 400 mL，或 4 周内失血超过 250 mL
- 超出正常范围的实验室参数被认为具有临床意义
- 首次接种后 1 个月内在其他临床试验中服用试验药物
- 在第一次接种疫苗之前摄入任何其他无法从体内清除的药物，尤其是抗炎非类固醇和皮质类固醇药物
- 首次接种疫苗前 72 小时内体温 > 37ºC 的急性疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RUTI 5 微克 FCMtb
RUTI 剂量：5 微克 FCMtb（用于结核分枝杆菌的碎片细胞）（n=4）
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剂量：5 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
剂量：25 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
剂量：100 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
剂量：200 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
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实验性的：RUTI 25 微克 FCMtb
RUTI 剂量：25 微克 FCMtb（用于结核分枝杆菌的碎片细胞）（n=4）
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剂量：5 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
剂量：25 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
剂量：100 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
剂量：200 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
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实验性的：RUTI 100 微克 FCMtb
RUTI 剂量：100 微克 FCMtb（用于结核分枝杆菌的碎片细胞）（n=4）
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剂量：5 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
剂量：25 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
剂量：100 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
剂量：200 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
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实验性的：RUTI 200 微克 FCMtb
RUTI 200 微克 FCMtb（用于结核分枝杆菌的碎片细胞）（n=4）
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剂量：5 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
剂量：25 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
剂量：100 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
剂量：200 微克 FCMtb；在第 0 天和第 28 天皮下注射两次
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
疫苗 RUTI 的安慰剂（总 n=8，每个时期 n=2）
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在第 0 天和第 28 天皮下注射两次 RUTI 疫苗的安慰剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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VAS 疼痛评分（视觉类比量表，范围从 0 到 100）评估每个志愿者在接种点的主观疼痛强度
大体时间：在方案定义的时间点：第 0、1、3、7、21、28、29、31、35、56 天
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在方案定义的时间点：第 0、1、3、7、21、28、29、31、35、56 天
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局部和全身事件的发生、强度和与疫苗接种的关系
大体时间：在整个研究过程中
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在整个研究过程中
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根据医生的印象，实验室检查中临床相关异常的数量
大体时间：在方案定义的时间点：第 0、7、21、28、35、56、112 和 156 天
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血液学和生化实验室检查
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在方案定义的时间点：第 0、7、21、28、35、56、112 和 156 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不同剂量受试疫苗的免疫原性评价
大体时间：在方案定义的时间点：第 0、7、21、28、35、56、112 和 156 天
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在所有时间点进行免疫学测定以确定疫苗的免疫原性
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在方案定义的时间点：第 0、7、21、28、35、56、112 和 156 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Pere-Joan Cardona, MD, PhD、Unitat de Tuberculosi Experimental. Fundació Institut per la Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol.
- 首席研究员：Joan Costa, MD, PhD、Pharmacology Department. Hospital Universitari "Germans Trias i Pujol"
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cardona PJ, Amat I, Gordillo S, Arcos V, Guirado E, Diaz J, Vilaplana C, Tapia G, Ausina V. Immunotherapy with fragmented Mycobacterium tuberculosis cells increases the effectiveness of chemotherapy against a chronical infection in a murine model of tuberculosis. Vaccine. 2005 Feb 3;23(11):1393-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.09.008.
- Cardona PJ, Amat I. [Origin and development of RUTI, a new therapeutic vaccine against Mycobacterium tuberculosis infection]. Arch Bronconeumol. 2006 Jan;42(1):25-32. doi: 10.1016/s1579-2129(06)60110-9. Spanish.
- Cardona PJ. RUTI: a new chance to shorten the treatment of latent tuberculosis infection. Tuberculosis (Edinb). 2006 May-Jul;86(3-4):273-89. doi: 10.1016/j.tube.2006.01.024. Epub 2006 Mar 20.
- Vilaplana C, Ruiz-Manzano J, Gil O, Cuchillo F, Montane E, Singh M, Spallek R, Ausina V, Cardona PJ. The tuberculin skin test increases the responses measured by T cell interferon-gamma release assays. Scand J Immunol. 2008 Jun;67(6):610-7. doi: 10.1111/j.1365-3083.2008.02103.x. Epub 2008 Apr 4.
- Guirado E, Gil O, Caceres N, Singh M, Vilaplana C, Cardona PJ. Induction of a specific strong polyantigenic cellular immune response after short-term chemotherapy controls bacillary reactivation in murine and guinea pig experimental models of tuberculosis. Clin Vaccine Immunol. 2008 Aug;15(8):1229-37. doi: 10.1128/CVI.00094-08. Epub 2008 Jun 4.
- Gil O, Vilaplana C, Guirado E, Diaz J, Caceres N, Singh M, Cardona PJ. Enhanced gamma interferon responses of mouse spleen cells following immunotherapy for tuberculosis relapse. Clin Vaccine Immunol. 2008 Nov;15(11):1742-4. doi: 10.1128/CVI.00255-08. Epub 2008 Sep 30.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年4月1日
初级完成 (实际的)
2008年6月1日
研究完成 (实际的)
2008年6月1日
研究注册日期
首次提交
2007年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2007年10月17日
首次发布 (估计)
2007年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2009年5月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2009年5月14日
最后验证
2009年5月1日
更多信息
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