AMG-479 治疗晚期实体瘤或非霍奇金淋巴瘤患者

疾病特征：

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤或非霍奇金淋巴瘤，标准治疗难治或无治愈方法

• 可通过微创手术进行活检且必须同意接受肿瘤活检的肿瘤组织（第 2 部分）

  • 尤文家族肿瘤或结缔组织增生性小圆细胞肿瘤患者的例外情况，其解剖位置会增加活检造成的损伤风险（即出血或气胸）
• 愿意提供现有和/或未来的石蜡包埋肿瘤样本

排除标准：

• 非霍奇金淋巴瘤以外的原发性中枢神经系统肿瘤或血液恶性肿瘤

• 原发性肝肿瘤或肝肿瘤风险增加，包括以下任何一种：

  • 任何病因的肝炎
  • 酒精滥用或依赖
  • 肝腺瘤
  • 滤泡结节性增生
  • 与胆道癌相关的自身免疫性疾病
  • α1 抗胰蛋白酶缺乏症
  • 血色素沉着症
  • 氯乙烯或 thorotrast/二氧化钍暴露史
• 组织细胞（库普弗细胞）瘤形成史
• 存在未经治疗或有症状的 CNS 转移或脑转移症状
• 存在需要医疗干预的腹水或胸腔积液

患者特征：

纳入标准：

• ECOG 体能状态 ≤ 2
• 未怀孕或哺乳
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 能够提供空腹血样进行甘油三酯和葡萄糖的化验
• 可空腹4-6小时进行氟脱氧葡萄糖F18-PET/CT扫描
• 控制的 1 型或 2 型糖尿病（定义为血红蛋白 A1c < 8.0% 和空腹血糖水平 < 160 mg/dL）仅允许第 2 部分

排除标准：

• 有临床意义的低血糖或高血糖史（研究者认为）
• 近一年内心肌梗塞

• 与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/状况，包括以下任何一种：

  • 不稳定型心绞痛
  • 充血性心力衰竭
  • NYHA III 级或 IV 级心脏病
  • 未控制的高血压（舒张压 > 90 毫米汞柱和收缩压 > 150 毫米汞柱）
  • 有临床意义的心律失常
  • CTCAE 3.0版≥2级
  • 有临床意义的心电图异常
• 过去一年内有动脉或静脉（深静脉）血栓形成史
• 出血素质史
• 慢性肝炎病史
• HIV感染史
• 不能耐受静脉给药
• 已知对哺乳动物衍生产品的敏感性
• ANC < 1,500/mm^3（过去 2 周内没有非格司亭 [G-CSF] 支持）
• 血小板计数 < 100,000/mm^3（过去 2 周内未输血）
• 血红蛋白 < 9 g/dL（过去 4 周内未输血）
• PT/PTT > 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 血清肌酐 > 1.5 x ULN
• AST 和 ALT > 2.5 x ULN
• 总胆红素 > 1.5 x ULN
• 尿蛋白排泄 > 1,000 毫克/天（≥ 2+ 使用试纸分析）
• 任何一种损害患者提供书面知情同意书和/或遵守研究程序的能力的疾病
• 申办者或研究者认为可能使患者面临重大风险的任何合并症
• 已知对给药期间要施用的任何产品敏感
• 未解决的毒性 > 先前抗癌治疗的 1 级，不包括脱发

先前的同步治疗：

• 过去 28 天内未接受抗肿瘤治疗

  • 如果患者稳定或改善且没有进展，则在症状管理研究期间可以接受对未用于 RECIST 测量的病灶进行姑息性外照射放疗
• 自之前至少 30 天没有同时参加另一项涉及药物的临床试验
• 在过去 8 周内没有针对潜在恶性肿瘤的抗体治疗
• 除了用于预防中心静脉导管血栓形成的低剂量华法林（< 2 毫克/天）外，没有同时或既往进行抗凝治疗
• 没有同时使用胰岛素（参加研究剂量扩展 [第 2 部分] 的糖尿病患者除外）
• 没有其他同时进行的调查程序
• 不得同时输血或输血制品
• 没有并发的草药

• 没有其他同时进行的抗癌治疗，包括化疗或激素治疗

  • 促性腺激素释放激素激动剂或拮抗剂允许用于晚期前列腺癌
• 在过去一个月内没有进行过大手术，并且在完成研究治疗后的 28 天内没有计划进行任何手术